종양 유전자 변이에 대한 표적 약물의 효과를 비교하기 위한 MPACT 연구

포함 기준:

• 종양 생검 시퀀싱: 조직학적으로 기록된 고형 종양 환자 중 적어도 한 가지 표준 요법에 따라 질병이 진행되었으며/또는 생존을 연장하는 것으로 나타난 치료 표준이 존재하지 않는 환자
• 종양 생검 시퀀싱: 환자는 경피 또는 절제 피부 생검이 가능한 종양을 가지고 있어야 하며 종양 생검 또는 다른 연구 또는 의학적 이유로 수행된 절차에서 수집된 생검 샘플(포르말린 고정 파라핀 포매[FFPE] 블록)을 받을 의향이 있어야 합니다. MPACT(Molecular Profiling-Based Assignment of Cancer Therapy) 등록 전 6개월 이내에 수집되고 환자가 그 이후로 조사 또는 표적 치료를 받지 않았거나 Molecular Analysis for Therapy의 보고서를 제공하는 경우 필요성이 허용될 수 있습니다. 환자가 관심 있는 유전자에 변이가 있는 선택(MATCH) 연구 지정 임상 실험실 개선법(CLIA) 실험실
• 종양 생검 시퀀싱: 환자는 최소한 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20 mm 또는 나선 계산으로 >= 10 mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 단층 촬영(CT) 스캔
• 종양 생검 시퀀싱: 정맥 내 비스포스포네이트 치료, 데노수맙 또는 유사 제제에 대한 골 전이 또는 고칼슘혈증이 있는 환자는 참여할 자격이 있으며 이 치료를 계속할 수 있습니다. 전립선암 환자는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 또는 길항제를 계속 사용할 수 있습니다.
• 종양 생검 시퀀싱: Karnofsky 성능 상태 >= 70%
• 종양 생검 시퀀싱: 기대 수명 > 3개월
• 종양 생검 시퀀싱: 절대 호중구 수 >= 1,000/uL(mcL)
• 종양 생검 시퀀싱: 혈소판 >= 100,000/uL(mcL)
• 종양 생검 시퀀싱: 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한
• 종양 생검 시퀀싱: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민산 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) =< 3 x 기관의 정상 상한
• 종양 생검 시퀀싱: 크레아티닌 < 1.5 x 제도적 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min(크레아티닌 수치 >= 1.5 x 제도적 정상 상한)
• 종양 생검 시퀀싱: 발달 중인 인간 태아에 대한 이러한 표적 제제의 영향은 알려지지 않았거나 작용 메커니즘에 따라 태아에 해를 끼칠 것으로 예상됩니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 연구 완료 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 엄마가 이 제제를 사용한 치료에 이차적으로 수유 중인 영아에게 이상 반응의 위험이 있을 수 있으므로, 환자가 이 시험을 받는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 종양 생검 시퀀싱: 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있고 치료를 받았고 발작이 없었거나 안정적인 용량의 항경련제를 복용했으며 4주 동안 발작이 없는 환자가 대상이 됩니다. 효소 유도 항경련제는 금기이다.
• 종양 생검 시퀀싱: 이해 능력 및 서면 동의서에 서명할 의지(의사 결정 능력이 손상된 피험자는 자격이 없음)
• 치료: 환자는 종양 생검에서 미리 정의된 표적 돌연변이를 가지고 있어야 합니다.
• 치료: 조직학적으로 기록된 고형 종양 환자 중 적어도 한 가지 표준 요법 이후 질병이 진행되었거나 생존을 연장하는 것으로 나타난 표준 요법이 존재하지 않는 환자
• 치료: 환자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20 mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >= 10 mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 치료: 이전 요법, 방사선 요법 또는 대수술은 계획서에 등록하기 전 >= 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 > 6주) 또는 제제의 5반감기(둘 중 짧은 쪽)에 완료되어야 하며, 참가자는 이전 독성에서 적격 수준으로 회복해야 합니다. 국소 병변의 고주파 절제(RFA)는 치료 전 >= 2주 전에 수행되어야 합니다.
• 치료: 정맥 내 비스포스포네이트 치료, 데노수맙 또는 유사 제제에 대한 뼈 전이 또는 고칼슘혈증이 있는 환자는 참여할 자격이 있으며 이 치료를 계속할 수 있습니다. 전립선 암 환자는 LHRH 작용제 또는 길항제를 계속 사용할 수 있습니다.
• 치료: Karnofsky 성능 상태 >= 70%
• 치료: 절대 호중구 수 >= 1,000/uL(mcL)
• 치료: 혈소판 >= 100,000/uL(mcL)
• 치료: 총 빌리루빈 < 1.5 x 제도적 정상 상한
• 치료: AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 3 x 제도적 정상 상한
• 치료: 크레아티닌 < 1.5 x 제도적 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min(크레아티닌 수치 >= 1.5 x 제도적 정상 상한)
• 치료: 기대 수명 > 3개월

• 치료: 발달 중인 인간 태아에 대한 이러한 표적 제제의 영향은 알려지지 않았거나 작용 메커니즘에 따라 태아에 해를 끼칠 것으로 예상됩니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 완료 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법(아래 목록 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 완전한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우; (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
  • 불임: 연구 치료제를 복용하기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았음
  • 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성 파트너 불임 수술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함) (연구에 참여하는 여성 피험자의 경우, 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.) 다음 중 두 가지를 조합하여 사용:
  • 경구, 주사, 이식 또는 기타 호르몬 피임법 사용
  • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
  • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • 경구 피임약을 사용하는 경우, 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 경구용 제제를 안정적으로 복용해야 했습니다.
  • 성적으로 활동적인 남성은 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다.
• 치료: 이러한 제제로 엄마를 치료하는 것은 영아에게 이차적인 이상 반응의 위험이 있을 수 있으므로, 환자가 이 시험을 받는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 치료: 난소암 또는 전이성 유방암 및 BRCA(유방암 유전자) 돌연변이가 있는 환자는 승인된 PARP(폴리(ADP-리보스) 폴리머라제) 억제제 요법을 받아야 합니다. 이 환자들은 PARP 억제제가 테모졸로마이드와 함께 투여되지 않는 한 벨리파립과 테모졸로마이드 병용을 받을 자격이 있습니다.
• 치료: 발작 병력이 있는 환자는 벨리파립을 받을 수 없습니다.
• 치료: 이전에 테모졸로마이드와 병용하여 PARP 억제제로 치료받은 적이 있는 환자는 이 연구에서 벨리파립 치료를 받을 자격이 없습니다. 이전에 다른 화학 요법/표적 제제와 함께 또는 없이 테모졸로마이드 또는 PARP 억제제를 투여받은 환자는 제외되어서는 안 됩니다.
• 치료: 환자는 벨리파립을 받기 위해 지난 28일 동안 헤모글로빈(Hb)이 10.0g/dL 이상이어야 하고 수혈이 없어야 합니다.

제외 기준:

• 종양 생검 시퀀싱: 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 종양 생검 시퀀싱: 다른 연구용 제제를 받고 있는 환자; 다른 시험에 참여하는 환자는 더 이상 연구 치료를 받지 않는 한 자격이 있습니다.
• 종양 생검 시퀀싱: 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 지난 6개월 동안의 심근 경색증, 침습성 진균 감염, 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환, 활동성 및 만성 간염(즉, 정량화할 수 있는 B형 간염 바이러스[HBV]-DNA 및/또는 양성 B형 간염 표면 항원[ HbsAg], 정량화 가능한 C형 간염 바이러스[HCV]-리보핵산[RNA])은 참여할 수 없습니다. B형 간염 또는 기타 감염에 대한 적격성 검사는 임상적으로 필요한 경우에만 수행됩니다.
• 종양 생검 시퀀싱: 약물 불내성 또는 약물 흡수 불량(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양이 필요한 경우, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 흡수 장애 증후군 및 활동성 소화성 궤양 질환)을 일으킬 수 있는 위장 상태가 있는 환자는 제외됩니다. ; 정제 또는 캡슐 전체를 삼킬 수 없는 환자와 마찬가지로 크론병 또는 부분적 또는 완전한 소장 폐쇄가 있는 피험자도 제외됩니다. 정제 또는 캡슐을 부수거나 씹어서는 안 됩니다. 비위관 또는 위루관(G-tube) 투여는 허용되지 않습니다.
• 종양 생검 시퀀싱: 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 약동학(PK) 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다.
• 종양 생검 시퀀싱: 와파린과 같은 쿠마린 유도체 항응고제의 사용이 필요한 환자는 제외됩니다. 저분자량 ​​헤파린은 예방 또는 치료 용도로 허용됩니다.
• 종양 생검 시퀀싱: 이전에 테모졸로마이드와 PARP 억제제의 조합으로 치료받은 적이 있는 환자는 활성 벨리파립과 테모졸로마이드 병용 요법에 적합하지 않기 때문에 생검을 받을 자격이 있는 것으로 간주해서는 안 됩니다.
• 치료: 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 치료: 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자; 다른 시험에 참여하는 환자는 더 이상 연구 치료를 받지 않는 한 자격이 있습니다.
• 치료: 활성 뇌 전이 또는 암종성 수막염 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 발작 병력이 있는 환자는 벨리파립을 받을 자격이 없습니다.
• 치료: 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥, 지난 6개월 동안의 심근 경색증, 침습성 진균 감염, 또는 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환, 활동성 및 만성 간염(즉, 정량화할 수 있는 B형 간염 바이러스(HBV)-DNA 및/또는 양성 B형 간염 표면 항체(HbsAg) , 정량화 가능한 C형 간염 바이러스(HCV)-RNA)는 참여할 자격이 없습니다. B형 간염 또는 기타 감염에 대한 적격성 검사는 임상적으로 필요한 경우에만 수행됩니다.
• 치료: 약물 불내성 또는 약물 흡수 불량(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 정맥(IV) 영양이 필요한 경우, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 흡수 장애 증후군 및 활동성 소화성 궤양 질환)을 일으킬 수 있는 위장 상태가 있는 환자는 제외된; 정제 또는 캡슐 전체를 삼킬 수 없는 환자와 마찬가지로 크론병 또는 부분적 또는 완전한 소장 폐쇄가 있는 피험자도 제외됩니다. 정제 또는 캡슐을 부수거나 씹어서는 안 됩니다. 비위 또는 G-튜브 투여는 허용되지 않습니다.
• 치료: 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 PK 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다.
• 치료: 활성 또는 약동학(즉, 시토크롬 P450, 계열 3, 하위 계열 A, 폴리펩티드 4[CYP450], P-당단백[PgP])에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려진 약물 또는 물질을 받는 피험자의 적격성 연구 약물의 수는 주임 시험자(PI)가 해당 사례를 검토한 후 결정됩니다. 강하고 중간 정도의 시토크롬 P450 시스템 유도제 또는 억제제를 사용하는 환자는 부적격입니다. CYP450의 기질로 알려진 약물을 환자가 중단하도록 모든 노력을 기울일 것입니다. 환자가 그러한 약물을 계속 복용하는 것이 의학적으로 중요한 경우, 이러한 환자는 여전히 PI 재량에 따라 참여할 수 있습니다.
• 치료: 와파린과 같은 쿠마린 유도체 항응고제의 사용이 필요한 환자는 제외됩니다. 저분자량 ​​헤파린은 예방 또는 치료 용도로 허용됩니다.
• 치료: 다음을 제외하고 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자: 비흑색종 피부암, 자궁경부, 자궁 또는 유방의 상피내암종(환자가 > 3년 동안 질병이 없는 경우)
• 치료: 치료 관련 급성 골수성 백혈병(AML)(t-AML)/골수이형성 증후군(MDS)이 있거나 AML/MDS를 시사하는 특징이 있거나 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식을 받은 적이 있는 환자, 암 치료 평가 프로그램(CTEP)이 후원하는 벨리파립을 활용한 연구에서 종양 요법에 이차적인 MDS 및 백혈병 보고로 인해 벨리파립을 투여받지 않아야 합니다.