MPACT-onderzoek om de effecten van gerichte geneesmiddelen op tumorgenvariaties te vergelijken

Inclusiecriteria:

• TUMORBIOPSY SEQUENCING: Patiënten met histologisch gedocumenteerde solide tumoren bij wie de ziekte is gevorderd na ten minste één lijn van standaardtherapie en/of er geen standaardbehandeling bestaat waarvan is aangetoond dat deze de overleving verlengt
• TUMORBIOPSIE SEQUENTIE: De patiënt moet een tumor hebben die vatbaar is voor percutane of excisie huidbiopsie en bereid zijn om een ​​tumorbiopsie of biopsiemonsters (in formaline gefixeerde paraffine-ingebedde [FFPE]-blokken) te ondergaan die zijn verzameld in een ander onderzoek of van een procedure die is uitgevoerd vanwege medische redenen. noodzaak kan acceptabel zijn indien verzameld binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie op moleculaire profilering gebaseerde toewijzing van kankertherapie (MPACT) en op voorwaarde dat de patiënt sinds die tijd geen onderzoeks- of gerichte behandeling heeft ontvangen, of een rapport van een Molecular Analysis for Therapy Keuze (MATCH) studie aangewezen Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) laboratorium dat een patiënt een variant heeft in de genen van interesse
• TUMORBIOPSYSEQUENTIE: Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraalberekening tomografie (CT) scan
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: Patiënten met botmetastasen of hypercalciëmie die een intraveneuze bisfosfonaatbehandeling ondergaan, denosumab of soortgelijke middelen komen in aanmerking voor deelname en kunnen deze behandeling voortzetten; patiënten met prostaatkanker kunnen agonisten of antagonisten van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) blijven gebruiken
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: prestatiestatus Karnofsky >= 70%
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: Levensverwachting > 3 maanden
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/uL (mcL)
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: Bloedplaatjes >= 100.000/uL (mcL)
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• TUMORBIOPSYSEQUENTIE: Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal
• TUMORBIOPSYSEQUENTIE: Creatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min voor patiënten met creatininespiegels >= 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: De effecten van deze gerichte middelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend of zullen naar verwachting schade aan de foetus veroorzaken op basis van hun werkingsmechanisme; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na afronding van het onderzoek; omdat er een risico kan zijn op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt terwijl de patiënt aan dit onderzoek deelneemt en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die een behandeling hebben ondergaan en die geen toevallen hebben gehad of die een stabiele dosis anti-epileptica hebben gebruikt en gedurende 4 weken geen toevallen hebben gehad, komen in aanmerking; enzyminducerende anticonvulsiva zijn gecontra-indiceerd
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om een ​​document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen (proefpersonen met een verminderd beslissingsvermogen komen niet in aanmerking)
• BEHANDELING: Patiënt moet vooraf gedefinieerde gerichte mutatie in tumorbiopsie hebben
• BEHANDELING: Patiënten met histologisch gedocumenteerde solide tumoren bij wie de ziekte is gevorderd na ten minste één lijn van standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat waarvan is aangetoond dat deze de overleving verlengt
• BEHANDELING: Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan
• BEHANDELING: Elke voorafgaande therapie, radiotherapie of grote operatie moet voltooid zijn >= 3 weken (> 6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) of 5 halfwaardetijden van het middel (welke van de twee korter is) voorafgaand aan opname in het protocol, en de deelnemer moet zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit; radiofrequente ablatie (RFA) van gelokaliseerde laesies had >= 2 weken voorafgaand aan de behandeling moeten worden uitgevoerd
• BEHANDELING: Patiënten met botmetastasen of hypercalciëmie die behandeld worden met intraveneus bisfosfonaat, denosumab of soortgelijke middelen komen in aanmerking voor deelname en kunnen deze behandeling voortzetten; patiënten met prostaatkanker kunnen LHRH-agonisten of -antagonisten blijven gebruiken
• BEHANDELING: prestatiestatus Karnofsky >= 70%
• BEHANDELING: Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/uL (mcL)
• BEHANDELING: Bloedplaatjes >= 100.000/uL (mcL)
• BEHANDELING: Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• BEHANDELING: AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal
• BEHANDELING: Creatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden >= 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• BEHANDELING: Levensverwachting > 3 maanden

• BEHANDELING: De effecten van deze gerichte middelen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend of zullen naar verwachting schade aan de foetus veroorzaken op basis van hun werkingsmechanisme; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (zie onderstaande lijst) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na afronding van het onderzoek;

  • Totale onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
  • Sterilisatie: chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken voordat u de studiebehandeling onderging
  • In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
  • Sterilisatie van mannelijke partner (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat); (voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon); gebruik van een combinatie van twee van de volgende:
  • Gebruik van orale, geïnjecteerde, geïmplanteerde of andere hormonale anticonceptiemethoden
  • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
  • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
  • In het geval van gebruik van orale anticonceptie, moeten vrouwen stabiel zijn op het orale middel voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan
  • Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap
• BEHANDELING: Omdat er een risico kan zijn op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt terwijl de patiënt in dit onderzoek zit en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• BEHANDELING: Patiënten met eierstokkanker of gemetastaseerde borstkanker en mutaties in het borstkankergen (BRCA) moeten een goedgekeurde poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmertherapie hebben gekregen; deze patiënten komen in aanmerking voor de arm met veliparib plus temozolomide, tenzij de PARP-remmer samen met temozolomide werd toegediend
• BEHANDELING: Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies komen niet in aanmerking voor veliparib
• BEHANDELING: Patiënten die eerder zijn behandeld met een PARP-remmer in combinatie met temozolomide, komen in dit onderzoek niet in aanmerking voor een behandeling met veliparib; patiënten die eerder temozolomide of PARP-remmer hebben gekregen met of zonder andere chemotherapie/targeted agent mogen niet worden uitgesloten
• BEHANDELING: Patiënten moeten >= 10,0 g/dl hemoglobine (Hb) hebben en geen bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen om veliparib te krijgen

Uitsluitingscriteria:

• TUMORBIOPSY SEQUENCING: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen; patiënten in andere onderzoeken komen in aanmerking zolang ze geen studiebehandeling meer krijgen
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, invasieve schimmelinfecties. infecties, of actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infectie, leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en actieve en chronische hepatitis (d.w.z. kwantificeerbaar hepatitis B-virus [HBV]-DNA en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [ HbsAg], kwantificeerbaar hepatitis C-virus [HCV]-ribonucleïnezuur [RNA]) komen niet in aanmerking voor deelname; testen op hepatitis B of andere infecties om in aanmerking te komen, wordt alleen uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor onverdraagbaarheid van geneesmiddelen of slechte absorptie van geneesmiddelen (bijv. onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, malabsorptiesyndroom en actieve maagzweerziekte) zijn uitgesloten ; patiënten met de ziekte van Crohn of een gedeeltelijke of volledige dunnedarmobstructie zijn ook uitgesloten, evenals patiënten die geen tabletten of capsules in hun geheel kunnen doorslikken; tabletten of capsules mogen niet worden geplet of gekauwd; Nasogastrische of gastrostomiesonde (G-tube) toediening is niet toegestaan
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische (PK) interacties
• TUMORBIOPSY SEQUENCING: Patiënten die het gebruik van coumarine-afgeleide anticoagulantia zoals warfarine nodig hebben, zijn uitgesloten; laagmoleculaire heparine is toegestaan ​​voor profylactisch of therapeutisch gebruik
• TUMORBIOPSYSEQUENTIE: Patiënten die eerder zijn behandeld met de combinatie van temozolomide plus een PARP-remmer, komen niet in aanmerking voor een biopsie, aangezien deze patiënten niet in aanmerking komen voor de arm met actief veliparib plus temozolomide.
• BEHANDELING: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• BEHANDELING: Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen; patiënten in andere onderzoeken komen in aanmerking zolang ze geen studiebehandeling meer krijgen
• BEHANDELING: Patiënten met actieve hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten van deze klinische studie; patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies komen niet in aanmerking voor veliparib
• BEHANDELING: Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, invasieve schimmelinfecties, of actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infectie, leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en actieve en chronische hepatitis (d.w.z. kwantificeerbaar hepatitis B-virus (HBV)-DNA en/of positief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HbsAg) , kwantificeerbaar hepatitis C-virus (HCV)-RNA) komen niet in aanmerking voor deelname; testen op hepatitis B of andere infecties om in aanmerking te komen, wordt alleen uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is
• BEHANDELING: Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor onverdraagbaarheid van geneesmiddelen of slechte absorptie van geneesmiddelen (bijv. onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, malabsorptiesyndroom en actieve maagzweer) zijn uitgesloten; patiënten met de ziekte van Crohn of een gedeeltelijke of volledige dunnedarmobstructie zijn ook uitgesloten, evenals patiënten die geen tabletten of capsules in hun geheel kunnen doorslikken; tabletten of capsules mogen niet worden geplet of gekauwd; toediening via de neus of G-tube is niet toegestaan
• BEHANDELING: HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege het potentieel voor PK-interacties
• BEHANDELING: geschiktheid van proefpersonen die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek beïnvloeden of kunnen beïnvloeden (d.w.z. cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 [CYP450], P-glycoproteïne [PgP]) van een van de onderzoeksgeneesmiddelen zal worden bepaald na beoordeling van hun gevallen door de hoofdonderzoeker (PI); patiënten die sterke en matige cytochroom P450-systeeminductoren of -remmers gebruiken, komen niet in aanmerking; alles in het werk zou worden gesteld om patiënten uit te schakelen van medicijnen waarvan bekend is dat ze substraten zijn van CYP450; als het medisch belangrijk is voor de patiënt om dergelijke medicijnen te blijven gebruiken, kunnen deze patiënten nog steeds in aanmerking komen voor deelname op basis van PI-discretie
• BEHANDELING: Patiënten die het gebruik van coumarine-afgeleide anticoagulantia zoals warfarine nodig hebben, zijn uitgesloten; laagmoleculaire heparine is toegestaan ​​voor profylactisch of therapeutisch gebruik
• BEHANDELING: Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van: niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ van de cervix, baarmoeder of borst waarvan de patiënt > 3 jaar ziektevrij is
• BEHANDELING: Patiënten met behandelingsgerelateerde acute myeloïde leukemie (AML) (t-AML)/myelodysplastisch syndroom (MDS), of met kenmerken die wijzen op AML/MDS, of die eerder een allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie hebben ondergaan, mogen geen veliparib krijgen vanwege meldingen van MDS en leukemie secundair aan oncologische therapie in door het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) gesponsorde onderzoeken waarin veliparib wordt gebruikt