MPACT-studie for å sammenligne effekter av målrettede legemidler på tumorgenvariasjoner

Inklusjonskriterier:

• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Pasienter med histologisk dokumenterte solide svulster hvis sykdom har progrediert etter minst én linje med standardbehandling og/eller ingen standardbehandling eksisterer som har vist seg å forlenge overlevelsen
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Pasienten må ha en svulst som er mottakelig for perkutan eller eksisjonell hudbiopsi og være villig til å gjennomgå en tumorbiopsi eller biopsiprøver (formalinfikserte parafininnstøpte [FFPE]-blokker) samlet på en annen studie eller fra en prosedyre utført på grunn av medisinsk nødvendighet kan være akseptabelt hvis det samles inn innen 6 måneder før registrering på molekylær profileringsbasert tildeling av kreftterapi (MPACT) og forutsatt at pasienten ikke har mottatt noen undersøkelsesbehandling eller målrettet behandling siden den tid, eller en rapport fra en molekylær analyse for terapi Valg (MATCH) studie utpekt Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) laboratorium at en pasient har en variant i genene av interesse
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralberegnet tomografi (CT) skanning
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Pasienter med benmetastaser eller hyperkalsemi på intravenøs bisfosfonatbehandling, denosumab eller lignende midler er kvalifisert til å delta og kan fortsette denne behandlingen; pasienter med prostatakreft kan fortsette luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister eller antagonister
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Forventet levealder > 3 måneder
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Absolutt antall nøytrofile >= 1000/uL (mcL)
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Blodplater >= 100 000/uL (mcL)
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Kreatinin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer >= 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Effekten av disse målrettede midlene på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent eller forventet å forårsake fosterskade basert på deres virkningsmekanisme; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke svært effektiv prevensjon før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 3 måneder etter fullført studie; fordi det kan være en risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør amming avbrytes mens pasienten er på denne studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som har mottatt behandling og som enten ikke har hatt anfall eller har vært på stabile doser anti-anfallsmedisin og ikke har hatt anfall på 4 uker vil være kvalifisert; enzyminduserende antikonvulsiva er kontraindisert
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (emner med nedsatt beslutningsevne er ikke kvalifisert)
• BEHANDLING: Pasienten må ha forhåndsdefinert målrettet mutasjon i tumorbiopsi
• BEHANDLING: Pasienter med histologisk dokumenterte solide svulster hvis sykdom har progrediert etter minst én linje med standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for som har vist seg å forlenge overlevelsen
• BEHANDLING: Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning
• BEHANDLING: Enhver tidligere terapi, strålebehandling eller større kirurgi må ha blitt fullført >= 3 uker (> 6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er kortest) før registrering på protokollen, og deltaker må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet; radiofrekvensablasjon (RFA) av lokaliserte lesjoner bør ha blitt utført >= 2 uker før behandling
• BEHANDLING: Pasienter med benmetastaser eller hyperkalsemi på intravenøs bisfosfonatbehandling, denosumab eller lignende midler er kvalifisert til å delta og kan fortsette denne behandlingen; pasienter med prostatakreft kan fortsette med LHRH-agonister eller -antagonister
• BEHANDLING: Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %
• BEHANDLING: Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL (mcL)
• BEHANDLING: Blodplater >= 100 000/uL (mcL)
• BEHANDLING: Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• BEHANDLING: ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense
• BEHANDLING: Kreatinin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer >= 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• BEHANDLING: Forventet levealder > 3 måneder

• BEHANDLING: Effekten av disse målrettede midlene på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent eller forventet å forårsake fosterskade basert på deres virkningsmekanisme; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke svært effektiv prevensjon (se listen nedenfor) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 3 måneder etter fullført studie;

  • Total avholdenhet: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget; (periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
  • Sterilisering: har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling
  • Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
  • Mannlig partnersterilisering (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet); (for kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet); bruk av en kombinasjon av to av følgende:
  • Bruk av orale, injiserte, implanterte eller andre hormonelle prevensjonsmetoder
  • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  • Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (membran eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
  • Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på det orale middelet før de tok studiebehandling
  • Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie
• BEHANDLING: Fordi det kan være en risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør ammingen avbrytes mens pasienten er på denne studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• BEHANDLING: Pasienter med eggstokkreft eller metastatisk brystkreft og mutasjoner i brystkreftgenet (BRCA) må ha mottatt godkjent poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmerbehandling; disse pasientene er kvalifisert for veliparib pluss temozolomid-armen med mindre PARP-hemmeren ble administrert sammen med temozolomid
• BEHANDLING: Pasienter med anfallshistorie er ikke kvalifisert til å motta veliparib
• BEHANDLING: Pasienter som har hatt tidligere behandling med en PARP-hemmer i kombinasjon med temozolomid er ikke kvalifisert for behandling med veliparib i denne studien; Pasienter som tidligere har fått temozolomid eller PARP-hemmer med eller uten annen kjemoterapi/målrettet middel bør ikke ekskluderes
• BEHANDLING: Pasienter må ha >= 10,0 g/dL hemoglobin (Hb) og ingen blodoverføring de siste 28 dagene for å få veliparib

Ekskluderingskriterier:

• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Kvinner som er gravide eller ammer
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Pasienter som får andre undersøkelsesmidler; Pasienter på andre studier vil være kvalifisert så lenge de ikke lenger mottar studiebehandling
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, invasiv sopp infeksjoner, eller aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon, leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og aktiv og kronisk hepatitt (dvs. kvantifiserbart hepatitt B-virus [HBV]-DNA og/eller positivt hepatitt B-overflateantigen [ HbsAg], kvantifiserbart hepatitt C-virus [HCV]-ribonukleinsyre [RNA]) er ikke kvalifisert til å delta; testing for hepatitt B eller andre infeksjoner for kvalifisering vil kun utføres hvis det er klinisk indisert
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Pasienter med gastrointestinale tilstander som kan disponere for medikamentintolerabilitet eller dårlig legemiddelabsorpsjon (f.eks. manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, malabsorpsjonssyndrom og aktiv magesårsykdom) ekskluderes ; personer med Crohns sykdom eller en delvis eller fullstendig tynntarmsobstruksjon er også ekskludert, i likhet med alle pasienter som ikke kan svelge tabletter eller kapsler hele; tabletter eller kapsler må ikke knuses eller tygges; administrasjon av nasogastrisk eller gastrostomisonde (G-rør) er ikke tillatt
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske (PK) interaksjoner
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Pasienter som trenger bruk av kumarin-derivative antikoagulantia som warfarin er ekskludert; lavmolekylært heparin er tillatt for profylaktisk eller terapeutisk bruk
• TUMORBIOPSISEKVENSERING: Pasienter som tidligere har blitt behandlet med kombinasjonen av temozolomid pluss en PARP-hemmer bør ikke anses som kvalifisert for en biopsi gitt at disse pasientene ikke ville være kvalifisert for den aktive veliparib pluss temozolomid-armen
• BEHANDLING: Kvinner som er gravide eller ammer
• BEHANDLING: Pasienter som får andre undersøkelsesmidler; Pasienter på andre studier vil være kvalifisert så lenge de ikke lenger mottar studiebehandling
• BEHANDLING: Pasienter med aktive hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt er ekskludert fra denne kliniske studien; Pasienter som har hatt anfall i anamnesen er ikke kvalifisert til å motta veliparib
• BEHANDLING: Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, invasive soppinfeksjoner, eller aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon, leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og aktiv og kronisk hepatitt (dvs. kvantifiserbart hepatitt B-virus (HBV)-DNA og/eller positivt hepatitt B-overflateantistoff (HbsAg) , kvantifiserbart hepatitt C-virus (HCV)-RNA) er ikke kvalifisert til å delta; testing for hepatitt B eller andre infeksjoner for kvalifisering vil kun utføres hvis det er klinisk indisert
• BEHANDLING: Pasienter med gastrointestinale tilstander som kan disponere for legemiddelintolerabilitet eller dårlig legemiddelabsorpsjon (f.eks. manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, malabsorpsjonssyndrom og aktiv magesårsykdom) er ekskludert; personer med Crohns sykdom eller en delvis eller fullstendig tynntarmsobstruksjon er også ekskludert, i likhet med alle pasienter som ikke kan svelge tabletter eller kapsler hele; tabletter eller kapsler må ikke knuses eller tygges; administrasjon av nasogastrisk eller G-rør er ikke tillatt
• BEHANDLING: HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for PK-interaksjoner
• BEHANDLING: Kvalifisering for forsøkspersoner som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller har potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken (dvs. cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 [CYP450], P-glykoprotein [PgP]) til en hvilken som helst av studiemedikamentene vil bli bestemt etter gjennomgang av sakene deres av hovedetterforskeren (PI); pasienter på sterke og moderate cytokrom P450-systeminduktorer eller -hemmere er ikke kvalifisert; alle anstrengelser ville bli gjort for å slå pasienter av medisiner som er kjente substrater for CYP450; hvis det er medisinsk viktig for pasienten å forbli på slike medisiner, kan disse pasientene fortsatt være kvalifisert til å delta basert på PI skjønn
• BEHANDLING: Pasienter som trenger bruk av kumarinderivater av antikoagulantia som warfarin er ekskludert; lavmolekylært heparin er tillatt for profylaktisk eller terapeutisk bruk
• BEHANDLING: Pasienter som har en historie med en annen primær malignitet, med unntak av: ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, livmoren eller brystet som pasienten har vært sykdomsfri fra i > 3 år
• BEHANDLING: Pasienter med behandlingsrelatert akutt myeloid leukemi (AML) (t-AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS), eller med trekk som tyder på AML/MDS, eller som har hatt tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon, bør ikke motta veliparib på grunn av rapporter om MDS og leukemi sekundært til onkologisk terapi på Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP)-sponsede studier som bruker veliparib