MPACT-undersøgelse for at sammenligne virkninger af målrettede lægemidler på tumorgenvariationer

Inklusionskriterier:

• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Patienter med histologisk dokumenterede solide tumorer, hvis sygdom har udviklet sig efter mindst én linje af standardbehandling og/eller ingen standardbehandling eksisterer, som har vist sig at forlænge overlevelsen
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Patienten skal have tumor modtagelig for perkutan eller excisional hudbiopsi og være villig til at gennemgå en tumorbiopsi eller biopsiprøver (formalinfikserede paraffinindlejrede [FFPE] blokke) indsamlet på en anden undersøgelse eller fra en procedure udført på grund af medicinsk nødvendigheden kan være acceptabel, hvis den indsamles inden for 6 måneder før registreringen på molekylær profileringsbaseret tildeling af cancerterapi (MPACT), og forudsat at patienten ikke har modtaget nogen undersøgelse eller målrettet behandling siden da, eller en rapport fra en molekylær analyse til terapi Valg (MATCH) undersøgelse udpeget Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) laboratorium, at en patient har en variant i generne af interesse
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralberegnet tomografi (CT) scanning
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Patienter med knoglemetastaser eller hypercalcæmi på intravenøs bisphosphonatbehandling, denosumab eller lignende midler er berettiget til at deltage og kan fortsætte denne behandling; patienter med prostatacancer kan fortsætte med luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonister eller antagonister
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Forventet levetid > 3 måneder
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Absolut neutrofiltal >= 1.000/uL (mcL)
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Blodplader >= 100.000/uL (mcL)
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel øvre grænse for normal normal
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Kreatinin < 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer >= 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Virkningerne af disse målrettede midler på det udviklende menneskelige foster er ukendt eller forventes at forårsage fosterskade baseret på deres virkningsmekanisme; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge højeffektiv prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 3 måneder efter afslutningen af ​​studiet; da der kan være en risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes, mens patienten er i dette forsøg og i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Patienter med historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS), som har modtaget behandling, og som enten ikke har haft anfald eller har været på stabile doser af anti-anfaldsmedicin og ikke har haft anfald i 4 uger, vil være berettigede; enzym-inducerende antikonvulsiva er kontraindiceret
• TUMORBIOPSI-SEKVENSERING: Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (emner med nedsat beslutningsevne er ikke kvalificerede)
• BEHANDLING: Patienten skal have foruddefineret målrettet mutation i tumorbiopsi
• BEHANDLING: Patienter med histologisk dokumenterede solide tumorer, hvis sygdom har udviklet sig efter mindst én linje af standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardterapi, der har vist sig at forlænge overlevelsen
• BEHANDLING: Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning
• BEHANDLING: Enhver tidligere terapi, strålebehandling eller større operation skal være afsluttet >= 3 uger (> 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller 5 halveringstider af midlet (alt efter hvad der er kortest) før indskrivning på protokollen, og deltageren skal være kommet sig til berettigelsesniveauer fra tidligere toksicitet; radiofrekvensablation (RFA) af lokaliserede læsioner skulle være udført >= 2 uger før behandling
• BEHANDLING: Patienter med knoglemetastaser eller hypercalcæmi på intravenøs bisphosphonatbehandling, denosumab eller lignende midler er berettiget til at deltage og kan fortsætte denne behandling; patienter med prostatacancer kan fortsætte med LHRH-agonister eller -antagonister
• BEHANDLING: Karnofsky præstationsstatus >= 70 %
• BEHANDLING: Absolut neutrofiltal >= 1.000/uL (mcL)
• BEHANDLING: Blodplader >= 100.000/uL (mcL)
• BEHANDLING: Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• BEHANDLING: ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse
• BEHANDLING: Kreatinin < 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer >= 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• BEHANDLING: Forventet levetid > 3 måneder

• BEHANDLING: Virkningerne af disse målrettede midler på det udviklende menneskelige foster er ukendte eller forventes at forårsage fosterskader baseret på deres virkningsmekanisme; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge højeffektiv prævention (se listen nedenfor) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 3 måneder efter studiets afslutning;

  • Total afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
  • Sterilisering: har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling
  • I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
  • Sterilisering af mandlig partner (med passende post-vasektomi-dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet); (for kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen, bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne); brug af en kombination af to af følgende:
  • Brug af orale, injicerede, implanterede eller andre hormonelle præventionsmetoder
  • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  • Barrierepræventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
  • I tilfælde af brug af oral prævention, bør kvinder have været stabile på det orale middel, før de tog undersøgelsesbehandling
  • Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje
• BEHANDLING: Da der kan være en risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med disse midler, bør amning afbrydes, mens patienten er i dette forsøg og i 30 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet
• BEHANDLING: Patienter med ovariecancer eller metastatisk brystcancer og mutationer i brystcancergenet (BRCA) skal have modtaget godkendt poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmerbehandling; disse patienter er egnede til veliparib plus temozolomid-armen, medmindre PARP-hæmmeren blev administreret sammen med temozolomid
• BEHANDLING: Patienter med en historie med anfald er ikke berettiget til at modtage veliparib
• BEHANDLING: Patienter, der tidligere har været i behandling med en PARP-hæmmer i kombination med temozolomid, er ikke kvalificerede til at modtage behandling med veliparib i denne undersøgelse; Patienter, der tidligere har fået temozolomid eller PARP-hæmmer med eller uden anden kemoterapi/målrettet middel, bør ikke udelukkes
• BEHANDLING: Patienter skal have >= 10,0 g/dL hæmoglobin (Hb) og ingen blodtransfusion inden for de seneste 28 dage for at modtage veliparib

Ekskluderingskriterier:

• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Kvinder, der er gravide eller ammer
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler; patienter i andre forsøg vil være berettigede, så længe de ikke længere modtager undersøgelsesbehandling
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, invasiv svampesygdom infektioner eller aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion, leversygdom såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom og aktiv og kronisk hepatitis (dvs. kvantificerbart hepatitis B virus [HBV]-DNA og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen [ HbsAg], kvantificerbart hepatitis C-virus [HCV]-ribonukleinsyre [RNA]) er ikke berettiget til at deltage; testning for hepatitis B eller andre infektioner for berettigelse vil kun blive udført, hvis det er klinisk indiceret
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Patienter med gastrointestinale tilstande, der kan disponere for lægemiddelintolerabilitet eller dårlig lægemiddelabsorption (f.eks. manglende evne til at tage oral medicin eller behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, malabsorptionssyndrom og aktiv mavesår) er udelukket ; personer med Crohns sygdom eller en delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion er også udelukket, ligesom alle patienter, der ikke kan sluge tabletter eller kapsler hele; tabletter eller kapsler må ikke knuses eller tygges; indgivelse af nasogastrisk eller gastrostomisonde (G-rør) er ikke tilladt
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske (PK) interaktioner
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Patienter, som kræver brug af coumarin-derivative antikoagulantia, såsom warfarin, er udelukket; lavmolekylært heparin er tilladt til profylaktisk eller terapeutisk brug
• TUMORBIOPSI SEKVENSERING: Patienter, der tidligere er blevet behandlet med kombinationen af ​​temozolomid plus en PARP-hæmmer, bør ikke anses for at være kvalificerede til en biopsi, da disse patienter ikke ville være berettigede til den aktive veliparib plus temozolomid-arm
• BEHANDLING: Kvinder, der er gravide eller ammer
• BEHANDLING: Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler; patienter i andre forsøg vil være berettigede, så længe de ikke længere modtager undersøgelsesbehandling
• BEHANDLING: Patienter med aktive hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg; patienter, der tidligere har haft anfald, er ikke berettiget til at modtage veliparib
• BEHANDLING: Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, invasive svampeinfektioner, eller aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion, leversygdom såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom og aktiv og kronisk hepatitis (dvs. kvantificerbart hepatitis B-virus (HBV)-DNA og/eller positivt hepatitis B-overfladeantistof (HbsAg) , kvantificerbart hepatitis C-virus (HCV)-RNA) ikke er berettiget til at deltage; testning for hepatitis B eller andre infektioner for berettigelse vil kun blive udført, hvis det er klinisk indiceret
• BEHANDLING: Patienter med gastrointestinale tilstande, der kan disponere for lægemiddelintolerabilitet eller dårlig lægemiddelabsorption (f.eks. manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorption, malabsorptionssyndrom og aktiv mavesår) er udelukket; personer med Crohns sygdom eller en delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion er også udelukket, ligesom alle patienter, der ikke kan sluge tabletter eller kapsler hele; tabletter eller kapsler må ikke knuses eller tygges; nasogastrisk eller G-tube er ikke tilladt
• BEHANDLING: HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner
• BEHANDLING: Berettigelse af forsøgspersoner, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken (dvs. cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 [CYP450], P-glycoprotein [PgP]) af enhver af undersøgelseslægemidlerne vil blive bestemt efter gennemgang af deres sager af den primære investigator (PI); patienter på stærke og moderate cytokrom P450-systeminducere eller -hæmmere er ikke egnede; alt ville blive gjort for at slukke patienterne for medicin, der er kendte substrater for CYP450; hvis det er medicinsk vigtigt for patienten at forblive på sådan medicin, kan disse patienter stadig være berettiget til at deltage baseret på PI skøn
• BEHANDLING: Patienter, der kræver brug af coumarin-derivative antikoagulantia, såsom warfarin, er udelukket; lavmolekylært heparin er tilladt til profylaktisk eller terapeutisk brug
• BEHANDLING: Patienter, der har en historie med en anden primær malignitet, med undtagelse af: non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen, livmoderen eller brystet, hvor patienten har været sygdomsfri i > 3 år
• BEHANDLING: Patienter med behandlingsrelateret akut myeloid leukæmi (AML) (t-AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS), eller med træk, der tyder på AML/MDS, eller som tidligere har haft allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation, bør ikke modtage veliparib på grund af rapporter om MDS og leukæmi sekundært til onkologisk terapi på Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP)-sponsorerede undersøgelser, der anvender veliparib