MPACT-studie för att jämföra effekter av riktade läkemedel på tumörgenvariationer

Inklusionskriterier:

• TUMÖRBIOPSEKVENSERING: Patienter med histologiskt dokumenterade solida tumörer vars sjukdom har fortskridit efter minst en linje av standardterapi och/eller ingen standardbehandling existerar som har visat sig förlänga överlevnaden
• TUMÖRBIOPSEKVENSERING: Patienten måste ha en tumör som är mottaglig för perkutan eller excisional hudbiopsi och vara villig att genomgå en tumörbiopsi eller biopsiprover (formalinfixerade paraffininbäddade [FFPE]-block) som samlats in i en annan studie eller från en procedur utförd på grund av medicinsk nödvändigheten kan vara acceptabel om den samlas in inom 6 månader före registreringen på molekylär profileringsbaserad tilldelning av cancerterapi (MPACT) och förutsatt att patienten inte har fått någon undersökning eller riktad behandling sedan dess, eller en rapport från en molekylär analys för terapi Val (MATCH) studie utsett Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) laboratorium att en patient har en variant av generna av intresse
• TUMÖRBIOPSEKVENSERING: Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiralberäknad tomografi (CT) skanning
• TUMÖRBIOPSEKVENSERING: Patienter med benmetastaser eller hyperkalcemi på intravenös bisfosfonatbehandling, denosumab eller liknande medel är berättigade att delta och kan fortsätta denna behandling; patienter med prostatacancer kan fortsätta luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister eller antagonister
• TUMÖRBIOPSISEKVENS: Karnofskys prestationsstatus >= 70 %
• TUMÖRBIOPSISEKVENS: Förväntad livslängd > 3 månader
• TUMÖRBIOPSISEKVENSERING: Absolut antal neutrofiler >= 1 000/ul (mcL)
• TUMÖRBIOPSISEKVENSERING: Trombocyter >= 100 000/uL (mcL)
• TUMÖRBIOPSISEKVENS: Total bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns
• TUMÖRBIOPSEKVENSERING: Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell övre normalgräns
• TUMÖRBIOPSEKVENSERING: Kreatinin < 1,5 x institutionell övre normalgräns ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer >= 1,5 x institutionell övre normalgräns
• TUMÖRBIOPSISEKVENSERING: Effekterna av dessa målinriktade medel på det växande mänskliga fostret är okända eller förväntas orsaka fosterskada baserat på deras verkningsmekanism; av denna anledning måste fertila kvinnor och män gå med på att använda högeffektiva preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad studie; eftersom det kan finnas risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med dessa medel, bör amningen avbrytas medan patienten är på denna prövning och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• TUMÖRBIOPSEKVENSERING: Patienter med anamnes på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som har fått behandling och som antingen inte har haft anfall eller har fått stabila doser av anti-anfallsmedicin och inte haft några anfall under 4 veckor kommer att vara berättigade; enzyminducerande antikonvulsiva medel är kontraindicerade
• TUMÖRBIOPSISEKVENSERING: Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ämnen med nedsatt beslutsförmåga är inte berättigade)
• BEHANDLING: Patienten måste ha fördefinierad målinriktad mutation i tumörbiopsi
• BEHANDLING: Patienter med histologiskt dokumenterade solida tumörer vars sjukdom har fortskridit efter minst en linje av standardterapi eller för vilka det inte finns någon standardterapi som har visat sig förlänga överlevnaden
• BEHANDLING: Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning
• BEHANDLING: All tidigare terapi, strålbehandling eller större operation måste ha genomförts >= 3 veckor (> 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller 5 halveringstider av medlet (beroende på vilket som är kortast) innan inskrivning enligt protokoll, och deltagare måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet; radiofrekvensablation (RFA) av lokaliserade lesioner bör ha utförts >= 2 veckor före behandling
• BEHANDLING: Patienter med benmetastaser eller hyperkalcemi på intravenös bisfosfonatbehandling, denosumab eller liknande medel är berättigade att delta och kan fortsätta denna behandling; patienter med prostatacancer kan fortsätta med LHRH-agonister eller -antagonister
• BEHANDLING: Karnofsky prestationsstatus >= 70 %
• BEHANDLING: Absolut antal neutrofiler >= 1 000/ul (mcL)
• BEHANDLING: Trombocyter >= 100 000/uL (mcL)
• BEHANDLING: Total bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns
• BEHANDLING: ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) =< 3 x institutionell övre normalgräns
• BEHANDLING: Kreatinin < 1,5 x institutionell övre normalgräns ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer >= 1,5 x institutionell övre normalgräns
• BEHANDLING: Förväntad livslängd > 3 månader

• BEHANDLING: Effekterna av dessa målinriktade medel på det växande mänskliga fostret är okända eller förväntas orsaka fosterskada baserat på deras verkningsmekanism; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (se listan nedan) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad studie;

  • Total abstinens: När detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)
  • Sterilisering: har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering minst sex veckor innan studiebehandling
  • Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
  • Sterilisering av manlig partner (med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet); (för kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen); användning av en kombination av två av följande:
  • Användning av orala, injicerade, implanterade eller andra hormonella preventivmetoder
  • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
  • Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium
  • Vid användning av orala preventivmedel bör kvinnor ha varit stabila på det orala medlet innan de påbörjade studiebehandlingen
  • Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag
• BEHANDLING: Eftersom det kan finnas en risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med dessa medel, bör amningen avbrytas medan patienten är på denna prövning och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• BEHANDLING: Patienter med äggstockscancer eller metastaserande bröstcancer och mutationer i bröstcancergenen (BRCA) måste ha fått godkänd behandling med poly (ADP-ribos) polymeras (PARP) hämmare; dessa patienter är kvalificerade för veliparib plus temozolomid-armen om inte PARP-hämmaren administrerades med temozolomid
• BEHANDLING: Patienter med en historia av anfall är inte berättigade att få veliparib
• BEHANDLING: Patienter som tidigare har haft behandling med någon PARP-hämmare i kombination med temozolomid är inte berättigade att få behandling med veliparib i denna studie; Patienter som tidigare har fått temozolomid eller PARP-hämmare med eller utan annan kemoterapi/inriktat medel bör inte uteslutas
• BEHANDLING: Patienter måste ha >= 10,0 g/dL hemoglobin (Hb) och ingen blodtransfusion under de senaste 28 dagarna för att få veliparib

Exklusions kriterier:

• TUMÖRBIOPSISEKVENSERING: Kvinnor som är gravida eller ammar
• TUMÖRBIOPSISEKVENSERING: Patienter som får andra undersökningsmedel; patienter på andra prövningar kommer att vara berättigade så länge de inte längre får studiebehandling
• TUMÖRBIOPSEKVENSERING: Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa överensstämmelse med studiekrav, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, invasiv svamp infektioner, eller aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad allvarlig infektion, leversjukdom såsom skrumplever, dekompenserad leversjukdom och aktiv och kronisk hepatit (dvs. kvantifierbart hepatit B-virus [HBV]-DNA och/eller positivt hepatit B-ytantigen [ HbsAg], kvantifierbart hepatit C-virus [HCV]-ribonukleinsyra [RNA]) är inte berättigade att delta; testning för hepatit B eller andra infektioner för kvalificering kommer endast att utföras om det är kliniskt indicerat
• TUMÖRBIOPSEKVENSERING: Patienter med gastrointestinala tillstånd som kan predisponera för läkemedelsintolerabilitet eller dålig absorption av läkemedel (t.ex. oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorption, malabsorptionssyndrom och aktiv magsår) är uteslutna ; patienter med Crohns sjukdom eller en partiell eller fullständig tunntarmsobstruktion är också uteslutna, liksom alla patienter som inte kan svälja tabletter eller kapslar hela; tabletter eller kapslar får inte krossas eller tuggas; Administrering av nasogastrisk eller gastrostomisonde (G-rör) är inte tillåten
• TUMÖRBIOPSEKVENSERING: Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska (PK) interaktioner
• TUMÖRBIOPSEKVENSERING: Patienter som behöver använda antikoagulantia med kumarinderivat såsom warfarin är uteslutna; lågmolekylärt heparin är tillåtet för profylaktisk eller terapeutisk användning
• TUMÖRBIOPSEKVENSERING: Patienter som tidigare har behandlats med kombinationen av temozolomid plus en PARP-hämmare bör inte anses vara berättigade till en biopsi eftersom dessa patienter inte skulle vara kvalificerade för den aktiva veliparib plus temozolomid-armen
• BEHANDLING: Kvinnor som är gravida eller ammar
• BEHANDLING: Patienter som får andra prövningsmedel; patienter på andra prövningar kommer att vara berättigade så länge de inte längre får studiebehandling
• BEHANDLING: Patienter med aktiva hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit utesluts från denna kliniska prövning; patienter som har en historia av anfall är inte berättigade att få veliparib
• BEHANDLING: Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa överensstämmelse med studiekraven, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, invasiva svampinfektioner, eller aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad allvarlig infektion, leversjukdom såsom cirros, dekompenserad leversjukdom och aktiv och kronisk hepatit (dvs kvantifierbart hepatit B-virus (HBV)-DNA och/eller positiv hepatit B-ytantikropp (HbsAg) , kvantifierbart hepatit C-virus (HCV)-RNA) är inte kvalificerade att delta; testning för hepatit B eller andra infektioner för kvalificering kommer endast att utföras om det är kliniskt indicerat
• BEHANDLING: Patienter med gastrointestinala tillstånd som kan predisponera för läkemedelsintolerabilitet eller dålig läkemedelsabsorption (t.ex. oförmåga att ta oral medicin eller behov av intravenös (IV) tillförsel, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorption, malabsorptionssyndrom och aktiv magsår) utesluten; patienter med Crohns sjukdom eller en partiell eller fullständig tunntarmsobstruktion är också uteslutna, liksom alla patienter som inte kan svälja tabletter eller kapslar hela; tabletter eller kapslar får inte krossas eller tuggas; administrering av nasogastrisk eller G-rör är inte tillåtet
• BEHANDLING: HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner
• BEHANDLING: Behörighet för försökspersoner som får mediciner eller substanser som är kända för att påverka eller har potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken (d.v.s. cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 [CYP450], P-glykoprotein [PgP]) för någon av studieläkemedlen kommer att fastställas efter granskning av deras fall av huvudutredaren (PI); patienter på starka och måttliga cytokrom P450-systeminducerare eller inhibitorer är inte berättigade; alla ansträngningar skulle göras för att stänga av patienterna från mediciner som är kända substrat för CYP450; om det är medicinskt viktigt för patienten att stanna kvar på sådana mediciner, kan dessa patienter fortfarande vara berättigade att delta baserat på PI-diskretion
• BEHANDLING: Patienter som behöver använda antikoagulantia med kumarinderivat såsom warfarin är uteslutna; lågmolekylärt heparin är tillåtet för profylaktisk eller terapeutisk användning
• BEHANDLING: Patienter som har en anamnes på en annan primär malignitet, med undantag för: icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, livmodern eller bröstet från vilka patienten har varit sjukdomsfri i > 3 år
• BEHANDLING: Patienter med behandlingsrelaterad akut myeloid leukemi (AML) (t-AML)/myelodysplastiskt syndrom (MDS), eller med egenskaper som tyder på AML/MDS, eller som tidigare har genomgått allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation, ska inte få veliparib på grund av rapporter om MDS och leukemi sekundärt till onkologisk terapi i Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP)-sponsrade studier som använder veliparib