正常な健康ボランティアにおけるアフレセルチブの元のゼラチン製剤および 2 つの新しい製剤の生物学的利用能と食事への影響
2017年11月8日 更新者：GlaxoSmithKline
正常な健康なボランティアを対象とした、ゼラチン製剤およびAKT阻害剤であるアフレセルチブの2つのプロトタイプ製剤の生物学的利用能と食品への影響を評価するための、単一施設、無作為化、非盲検、連続、単回用量、4期間クロスオーバー研究
これは、無作為化、非盲検、逐次、単回投与、4期間クロスオーバー研究となります。
この研究は、アフレセルチブ (AFU) の元のゼラチン カプセル (GC) 製剤と 2 つの新しい製剤 (ヒドロキシプロピル メチルセルロース [HPMC] カプセルと腸溶性コーティング錠 [ECT]) の相対的な生物学的利用能を、摂食時と絶食時で測定するために実施されています。州。
この研究は、スクリーニング、治療、追跡期間で構成されます。
被験者の適格性を決定するためのスクリーニング評価は、治療期間における治験薬の最初の投与前の3週間以内に実施されます。
適格な被験者は、6つの可能な試験治療のうち4つを受けるようにランダム化されます（A：絶食状態で投与されるAFU GC、B：摂食状態で投与されるAFU GC、C：絶食状態で投与されるAFU HPMCカプセル、D：AFU HPMC）カプセルは摂食状態で投与され、E：AFU ECTは絶食状態で投与され、F：AFU ECTは摂食状態で投与され、4つの治療期間で投与されました（治療期間ごとに1つ）。
被験者は、6つの治療順序（CEDA、EFAB、ABFC、BDCE）のいずれかに従って、各投与期間の1日目に6つの研究治療（A、B、C、D、E、F）のうちの1つを単回投与されます。 、FCBD、DAEF）。
各治療期間で投与される投与の間には、少なくとも 10 日間の休薬期間があります。
フォローアップ訪問は、最後の投与後 10 ～ 14 日以内に行われます。
被験者が研究に費やす合計時間は約 9 週間です。
少なくとも 6 人の被験者が各治療シーケンスを受けるためにランダム化されることを保証するために、少なくとも 36 人の被験者が研究に登録されます。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～40年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。
- インフォームドコンセントへの署名時点で18歳以上40歳以下の男性または女性
- 体重 >=50 キログラム (kg) および肥満指数 (BMI) <=32 kg/m^2 (平方メートル)
- 女性被験者は、以下の条件に該当する場合に参加資格があります: (A) 卵管結紮術または子宮摘出術が証明されている閉経前の女性として定義される非妊娠可能性、または 12 か月の自然発生的無月経として定義される閉経後 (B) 陰性の妊娠可能性があるスクリーニング時および投与前に血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査によって判定された妊娠検査、および：許容される避妊法のいずれかを使用することに同意する
- 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、許容される避妊方法のいずれかを使用することに同意しなければなりません。
- 同意書に記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼおよびビリルビン<=1.5 x 正常上限（ULN）（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、単離ビリルビン >1.5xULNは許容されます）。
- 短い記録期間にわたって取得された 3 回の心電図 (ECG) の単一または平均補正 QT 間隔 (QTc) 値に基づく: 束枝ブロックのある被験者の QTc <450 ミリ秒 (msec) または QTc <480 msec
除外基準:
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
- 胃食道逆流症（GERD）、消化不良、胃腸（GI）出血、運動性に影響を与える可能性のある消化管手術の病歴
- 心房性不整脈の病歴
- 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、週平均摂取量が男性で21ユニット以上、女性で14ユニット以上と定義されます。 1 単位はアルコール 8 グラム (g) に相当します。ビールなら 1/2 パイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL) です。
- ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴
- -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴
- 処方薬または非処方薬、ビタミン、栄養補助食品またはハーブサプリメント（セントジョーンズワートを含む）を7日以内（薬物/サプリメントが酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用している。治験薬の最初の投与前からフォローアップ期間が完了するまで、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬剤が治験に干渉しないと判断した場合を除きます。
- 入院中に喫煙やニコチン含有製品の使用を控えることができない
- -投与期間1の1日目の治験薬の最初の投与の7日前から、以下の投与が完了するまで、赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースおよび/またはポンメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュースの摂取アップ期間
- スクリーニング後 3 か月以内に、試験前 B 型肝炎表面抗原陽性または C 型肝炎抗体陽性結果が得られた場合
- -スクリーニング前6か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の多用歴。
- 各投与期間の-1日目のスクリーニング時またはクリニックへのチェックイン時に薬物/アルコールスクリーニング陽性。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応
- スクリーニング時または投与前に血清hCG検査陽性と判定された妊娠中の女性。
- 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合
- 授乳中の女性
- 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）
- 最初の投与日から12か月以内に4つ以上の新しい化学物質に曝露された
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シーケンス 1
対象は、投与期間１の１日目に、絶食状態で投与されるＡＦＵ ＨＰＭＣカプセル、絶食状態で投与されるＡＦＵ ＥＣＴ、摂食状態で投与されるＡＦＵ ＨＰＭＣカプセル、および絶食状態で投与されるＡＦＵ ＧＣの単回投与（連続）を受ける。 、それぞれ 2、3、4 (期間ごとに 1 回の治療)、各投与期間の投与間には少なくとも 10 日間の休薬期間を設ける
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アフレセルチブ 25 mg を含有する白色不透明の硬質ゼラチン カプセル。
被験者は絶食状態でアフレセルチブ GC を単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む白色不透明の HPMC カプセル。
被験者は絶食状態でアフレセルチブ HPMC カプセルを単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む、白からオフホワイトの丸い両凸コーティング錠剤。
被験者は絶食状態でアフレセルチブ ECT を単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む白色不透明の HPMC カプセル。
被験者は、摂食状態でアフレセルチブ HPMC カプセルを単回経口投与されます。
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実験的：シーケンス 2
被験者は、投与期間1、2の1日目に、絶食状態で投与されるAFU ECT、摂食状態で投与されるAFU ECT、絶食状態で投与されるAFU GC、および摂食状態で投与されるAFU GC（連続）の単回投与を受ける。 、３および４（期間ごとに１回の治療）をそれぞれ行い、各投与期間の投与間には少なくとも１０日間の休薬期間を設ける。
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アフレセルチブ 25 mg を含有する白色不透明の硬質ゼラチン カプセル。
被験者は絶食状態でアフレセルチブ GC を単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む、白からオフホワイトの丸い両凸コーティング錠剤。
被験者は絶食状態でアフレセルチブ ECT を単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含有する白色不透明の硬質ゼラチン カプセル。
被験者は、摂食状態でアフレセルチブ GC を単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む、白からオフホワイトの丸い両凸コーティング錠剤。
被験者は摂食状態でアフレセルチブ ECT を単回経口投与されます。
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実験的：シーケンス 3
被験者は、投与期間 1 の 1 日目に、絶食状態で投与される AFU GC、摂食状態で投与される AFU GC、摂食状態で投与される AFU ECT、および絶食状態で投与される AFU HPMC カプセルの単回投与（連続）を受けます。それぞれ2、3、4回（期間ごとに1回の治療）、各投与期間の投与間には少なくとも10日間の休薬期間を設けます。
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アフレセルチブ 25 mg を含有する白色不透明の硬質ゼラチン カプセル。
被験者は絶食状態でアフレセルチブ GC を単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む白色不透明の HPMC カプセル。
被験者は絶食状態でアフレセルチブ HPMC カプセルを単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含有する白色不透明の硬質ゼラチン カプセル。
被験者は、摂食状態でアフレセルチブ GC を単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む、白からオフホワイトの丸い両凸コーティング錠剤。
被験者は摂食状態でアフレセルチブ ECT を単回経口投与されます。
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実験的：シーケンス 4
対象は、投与期間１の１日目に、摂食状態で投与されるＡＦＵ ＧＣ、摂食状態で投与されるＡＦＵ ＨＰＭＣカプセル、絶食状態で投与されるＡＦＵ ＨＰＭＣカプセル、および絶食状態で投与されるＡＦＵ ＥＣＴの単回投与を受ける（連続）。 、それぞれ 2、3、4 (期間ごとに 1 回の治療)、各投与期間の投与間には少なくとも 10 日間の休薬期間を設ける
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アフレセルチブ 25 mg を含む白色不透明の HPMC カプセル。
被験者は絶食状態でアフレセルチブ HPMC カプセルを単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む、白からオフホワイトの丸い両凸コーティング錠剤。
被験者は絶食状態でアフレセルチブ ECT を単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む白色不透明の HPMC カプセル。
被験者は、摂食状態でアフレセルチブ HPMC カプセルを単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含有する白色不透明の硬質ゼラチン カプセル。
被験者は、摂食状態でアフレセルチブ GC を単回経口投与されます。
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実験的：シーケンス 5
対象は、投与期間１の１日目に、摂食状態で投与されるＡＦＵ ＥＣＴ、絶食状態で投与されるＡＦＵ ＨＰＭＣカプセル、摂食状態で投与されるＡＦＵ ＧＣ、および摂食状態で投与されるＡＦＵ ＨＰＭＣカプセルの単回投与を受ける（順次）。 、それぞれ 2、3、4 (期間ごとに 1 回の治療)、各投与期間の投与間には少なくとも 10 日間の休薬期間を設ける
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アフレセルチブ 25 mg を含む白色不透明の HPMC カプセル。
被験者は絶食状態でアフレセルチブ HPMC カプセルを単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む白色不透明の HPMC カプセル。
被験者は、摂食状態でアフレセルチブ HPMC カプセルを単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含有する白色不透明の硬質ゼラチン カプセル。
被験者は、摂食状態でアフレセルチブ GC を単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む、白からオフホワイトの丸い両凸コーティング錠剤。
被験者は摂食状態でアフレセルチブ ECT を単回経口投与されます。
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実験的：シーケンス6
被験者は、投与期間 1 の 1 日目に、摂食状態で投与される AFU HPMC カプセル、絶食状態で投与される AFU GC、絶食状態で投与される AFU ECT、および摂食状態で投与される AFU ECT の単回投与（連続）を受けます。それぞれ2、3、4回（期間ごとに1回の治療）、各投与期間の投与間には少なくとも10日間の休薬期間を設ける
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アフレセルチブ 25 mg を含有する白色不透明の硬質ゼラチン カプセル。
被験者は絶食状態でアフレセルチブ GC を単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む、白からオフホワイトの丸い両凸コーティング錠剤。
被験者は絶食状態でアフレセルチブ ECT を単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む白色不透明の HPMC カプセル。
被験者は、摂食状態でアフレセルチブ HPMC カプセルを単回経口投与されます。
アフレセルチブ 25 mg を含む、白からオフホワイトの丸い両凸コーティング錠剤。
被験者は摂食状態でアフレセルチブ ECT を単回経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食物ありおよび食物なしで投与した後のアフレセルチブの血漿薬物動態 (PK) パラメータの複合値
時間枠：PKサンプルは、各投与期間の投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、および72時間に収集されます。
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高脂肪/カロリーの食事の有無にかかわらず、GC、HPMC カプセル、および ECT を単回投与した後のアフレセルチブの相対的なバイオアベイラビリティは、以下の PK パラメーターによって決定されます。 時間ゼロ (投与前) からの血漿中濃度時間曲線の下の面積無限時間まで [AUC(0-inf)]、および時間ゼロ (投与前) から定量可能な濃度の最後の時間まで [AUC(0-t)]、観察された最大血漿濃度 (Cmax)、Cmax までの時間 (tmax)、 24 時間で観察された血漿濃度 (C24)、および観察された最小血漿濃度 (Ct)
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PKサンプルは、各投与期間の投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、48、および72時間に収集されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）を起こした被験者の数によって評価されたアフレセルチブの安全性と忍容性
時間枠：最大9週間
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AE は治験治療の開始からフォローアップ連絡まで収集されます。
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最大9週間
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臨床検査で評価されたアフレセルチブの安全性と忍容性
時間枠：最大9週間
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血液学、臨床化学、尿検査パラメータが測定されます
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最大9週間
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併用薬のレビューによって評価されたアフレセルチブの安全性と忍容性
時間枠：最大9週間
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最大9週間
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心電図（ECG）測定によって評価されたアフレセルチブの安全性と忍容性
時間枠：最大9週間
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スクリーニング時に 3 回の 12 誘導 ECG が収集されます。各投与期間の 1 日目と 3 日目。そしてフォローアップで
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最大9週間
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バイタルサイン測定によって評価されたアフレセルチブの安全性と忍容性
時間枠：最大9週間
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バイタルサインの測定には、収縮期血圧と拡張期血圧、脈拍数が含まれます。
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最大9週間
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ゼラチンカプセル、HPMCカプセルおよびECTの投与後の末梢血サンプル中のホスホAKT（pAKT）レベルの変化
時間枠：各投与期間の投与前および投与後 2、12、および 24 時間。
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各製剤の血漿 PK と薬力学バイオマーカー変化 (pAKT) の間の潜在的な関係が評価されます。
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各投与期間の投与前および投与後 2、12、および 24 時間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年4月24日
一次修了 (実際)
2013年7月12日
研究の完了 (実際)
2013年7月12日
試験登録日
最初に提出
2013年4月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月5日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月8日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 117313
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