Biodisponibilità ed effetto alimentare della formulazione originale di gelatina e di due nuove formulazioni di afuresertib in volontari sani normali

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 40 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) <=32 kg/m^2 (metro quadrato)
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: (A) Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia o postmenopausale definito come 12 mesi di amenorrea spontanea (B) Potenziale fertile con negativo test di gravidanza determinato dal test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica allo screening e prima della somministrazione, E: accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi accettabili
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi accettabili.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina <=1,5 x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Basato su valori dell'intervallo QT corretto (QTc) singoli o medi di elettrocardiogrammi (ECG) triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione: QTc <450 millisecondi (msec) o QTc <480 msec in soggetti con blocco di branca

Criteri di esclusione:

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia di malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), dispepsia, sanguinamento gastrointestinale (GI), chirurgia gastrointestinale che potrebbe influire sulla motilità
• Storia di aritmie atriali
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, vitamine e integratori dietetici o erboristici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco/integratore è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio fino al completamento del periodo di follow-up, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico di GSK, il farmaco non interferisca con lo studio
• Incapace di astenersi dal fumare tabacco o dall'uso di prodotti contenenti nicotina durante il ricovero in clinica
• Consumo di vino rosso, arance di siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio il giorno 1 del periodo di somministrazione 1, fino al completamento del follow Periodo di rialzo
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia di uso intenso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Uno screening positivo per droghe/alcool allo Screening o al momento del check-in in clinica il giorno -1 di ciascun periodo di somministrazione
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico positivo allo screening o prima della somministrazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 500 ml entro un periodo di 56 giorni
• Femmine in allattamento
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo)
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione