Biodisponibilité et effet alimentaire de la formulation originale de gélatine et de deux nouvelles formulations d'afuresertib chez des volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque.
• Homme ou femme âgé de 18 à 40 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Poids corporel >=50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) <=32 kg/m^2 (mètre carré)
• Une femme est éligible pour participer si elle est : (A) Potentiel de non-procréation défini comme des femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ou ménopausée définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (B) Potentiel de procréer avec un résultat négatif test de grossesse tel que déterminé par le test sérique de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage et avant le dosage, ET : accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
• Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Basé sur des valeurs d'intervalle QT corrigées (QTc) simples ou moyennes d'électrocardiogrammes (ECG) en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement : QTc <450 ms ou QTc <480 ms chez les sujets atteints de bloc de branche

Critère d'exclusion:

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de reflux gastro-oesophagien (RGO), de dyspepsie, d'hémorragie gastro-intestinale (GI), de chirurgie gastro-intestinale pouvant affecter la motilité
• Antécédents d'arythmies auriculaires
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de vitamines et de suppléments alimentaires ou à base de plantes (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament/supplément est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la période de suivi, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec l'étude
• Incapacité de s'abstenir de fumer du tabac ou d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant son admission à la clinique
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude le jour 1 de la période de dosage 1, jusqu'à la fin du suivi -up Période
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents d'utilisation intensive de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Un dépistage positif de drogue / alcool lors du dépistage ou lors de l'enregistrement à la clinique le jour -1 de chaque période de dosage
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Femelles enceintes déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours
• Femelles allaitantes
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( celui qui est le plus long)
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage