Biotillgänglighet och mateffekt av den ursprungliga gelatinformuleringen och två nya formuleringar av afuresertib hos normala friska frivilliga
8 november 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En enda center, randomiserad, öppen etikett, sekventiell, endos, 4-perioders crossover-studie för att utvärdera biotillgängligheten och mateffekten av en gelatinformulering och två prototypformuleringar av Afuresertib, en AKT-hämmare, hos normala friska frivilliga
Detta kommer att vara en randomiserad, öppen, sekventiell, singeldos, 4-periods crossover-studie.
Denna studie genomförs för att mäta den relativa biotillgängligheten av den ursprungliga gelatinkapselformuleringen (GC) och två nya formuleringar (hydroxipropylmetylcellulosa [HPMC] kapsel och enterodragerad tablett [ECT]) av afuresertib (AFU), i mat och fastande stat.
Studien kommer att bestå av screening-, behandlings- och uppföljningsperioder.
Screeningsbedömningar för att fastställa patientens lämplighet kommer att utföras inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet under behandlingsperioden.
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras för att erhålla 4 av de 6 möjliga studiebehandlingarna (A: AFU GC administrerad i fastande tillstånd, B: AFU GC administrerad i ett utfodrat tillstånd, C: AFU HPMC-kapsel administrerad i fastande tillstånd, D: AFU HPMC kapsel administrerad i ett utfodrat tillstånd, E: AFU ECT administrerat i fastande tillstånd, F: AFU ECT administrerat i ett matat tillstånd) i 4 behandlingsperioder (en per behandlingsperiod).
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av en av de sex studiebehandlingarna (A, B, C, D, E, F) på dag 1 av varje doseringsperiod, enligt en av de 6 behandlingssekvenserna (CEDA, EFAB, ABFC, BDCE , FCBD, DAEF).
Det kommer att vara minst 10 dagars uttvättningsperiod mellan doserna som administreras under varje behandlingsperiod.
Ett uppföljningsbesök kommer att genomföras inom 10-14 dagar efter den sista dosen.
En försökspersons totala tid involverad i studien kommer att vara cirka 9 veckor.
Minst 36 försökspersoner kommer att registreras i studien, för att säkerställa att minst 6 försökspersoner kommer att randomiseras för att få varje behandlingssekvens.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 40 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
- Man eller kvinna mellan 18 och 40 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
- Kroppsvikt >=50 kg (kg) och body mass index (BMI) <=32 kg/m^2 (kvadratmeter)
- En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: (A) Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi eller postmenopausal definierad som 12 månader av spontan amenorré (B) Fertilitet med negativ Graviditetstest fastställt med humant koriongonadotropin (hCG) test vid screening och före dosering, OCH: accepterar att använda en av de acceptabla preventivmetoderna
- Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av de acceptabla preventivmetoderna.
- Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret
- Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5 x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
- Baserat på enstaka eller genomsnittliga korrigerade QT-intervall (QTc)-värden av tredubbla elektrokardiogram (EKG) erhållna under en kort inspelningsperiod: QTc <450 millisekunder (ms) eller QTc <480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block
Exklusions kriterier:
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
- Historik med gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), dyspepsi, gastrointestinal (GI) blödning, GI-kirurgi som kan påverka motiliteten
- Historia av förmaksarytmier
- Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
- Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni
- Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande
- Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer och kost- eller örttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet/tillskottet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet tills uppföljningsperioden är slut, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studien
- Kan inte avstå från rökning av tobak eller användning av nikotinhaltiga produkter under inläggningen på kliniken
- Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet på dag 1 av doseringsperiod 1, tills det att följande är slutfört. -up Period
- Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
- Historik med kraftig användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
- En positiv drog/alkoholscreening vid screening eller vid incheckning till kliniken dag -1 i varje doseringsperiod
- Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
- Gravida kvinnor som fastställts genom positivt serum-hCG-test vid screening eller före dosering.
- Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod
- Ammande honor
- Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( det som är längre)
- Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Sekvens 1
Försökspersonerna kommer att få engångsdoser av AFU HPMC-kapsel administrerad i fastande tillstånd, AFU ECT administrerad i fastande tillstånd, AFU HPMC-kapsel administrerad i utfodrat tillstånd och AFU GC administrerad i fastande tillstånd (sekventiellt), på dag 1 av doseringsperiod 1 , 2, 3 respektive 4 (en behandling per period), med minst 10 dagars tvättning mellan doserna under varje doseringsperiod
|
Vit ogenomskinlig hård gelatinkapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av afuresertib GC administrerat i fastande tillstånd
Vit ogenomskinlig HPMC-kapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib HPMC-kapsel administrerad i fastande tillstånd
Vit till benvit, rund, bikonvex dragerad tablett innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib ECT administrerat i fastande tillstånd
Vit ogenomskinlig HPMC-kapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib HPMC-kapsel administrerad i utfodrat tillstånd
|
|
EXPERIMENTELL: Sekvens 2
Försökspersoner kommer att få engångsdoser av AFU ECT administrerat i fastande tillstånd, AFU ECT administrerat i ett utfodrat tillstånd, AFU GC administrerat i fastande tillstånd och AFU GC administrerat i ett utfodrat tillstånd (sekventiellt), på dag 1 av doseringsperiod 1, 2 , 3 respektive 4 (en behandling per period), med minst 10 dagars tvättning mellan doserna under varje doseringsperiod.
|
Vit ogenomskinlig hård gelatinkapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av afuresertib GC administrerat i fastande tillstånd
Vit till benvit, rund, bikonvex dragerad tablett innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib ECT administrerat i fastande tillstånd
Vit ogenomskinlig hård gelatinkapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib GC administrerat i utfodrat tillstånd
Vit till benvit, rund, bikonvex dragerad tablett innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib ECT administrerat i matat tillstånd
|
|
EXPERIMENTELL: Sekvens 3
Försökspersoner kommer att få engångsdoser av AFU GC administrerat i fastande tillstånd, AFU GC administrerat i ett utfodrat tillstånd, AFU ECT administrerat i ett utfodrat tillstånd och AFU HPMC-kapsel administrerat i fastande tillstånd (sekventiellt), på dag 1 av doseringsperiod 1, 2, 3 respektive 4 (en behandling per period), med minst 10 dagars tvättning mellan doserna under varje doseringsperiod.
|
Vit ogenomskinlig hård gelatinkapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av afuresertib GC administrerat i fastande tillstånd
Vit ogenomskinlig HPMC-kapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib HPMC-kapsel administrerad i fastande tillstånd
Vit ogenomskinlig hård gelatinkapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib GC administrerat i utfodrat tillstånd
Vit till benvit, rund, bikonvex dragerad tablett innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib ECT administrerat i matat tillstånd
|
|
EXPERIMENTELL: Sekvens 4
Försökspersonerna kommer att få engångsdoser av AFU GC administrerat i utfodrat tillstånd, AFU HPMC-kapsel administrerat i matat tillstånd, AFU HPMC-kapsel administrerat i fastande tillstånd och AFU ECT administrerat i fastande tillstånd (sekventiellt), på dag 1 av doseringsperiod 1 , 2, 3 respektive 4 (en behandling per period), med minst 10 dagars tvättning mellan doserna under varje doseringsperiod
|
Vit ogenomskinlig HPMC-kapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib HPMC-kapsel administrerad i fastande tillstånd
Vit till benvit, rund, bikonvex dragerad tablett innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib ECT administrerat i fastande tillstånd
Vit ogenomskinlig HPMC-kapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib HPMC-kapsel administrerad i utfodrat tillstånd
Vit ogenomskinlig hård gelatinkapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib GC administrerat i utfodrat tillstånd
|
|
EXPERIMENTELL: Sekvens 5
Försökspersonerna kommer att få engångsdoser av AFU ECT administrerat i matat tillstånd, AFU HPMC-kapsel administrerat i fastande tillstånd, AFU GC administrerat i matat tillstånd och AFU HPMC-kapsel administrerat i matat tillstånd (sekventiellt), på dag 1 av doseringsperiod 1 , 2, 3 respektive 4 (en behandling per period), med minst 10 dagars tvättning mellan doserna under varje doseringsperiod
|
Vit ogenomskinlig HPMC-kapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib HPMC-kapsel administrerad i fastande tillstånd
Vit ogenomskinlig HPMC-kapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib HPMC-kapsel administrerad i utfodrat tillstånd
Vit ogenomskinlig hård gelatinkapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib GC administrerat i utfodrat tillstånd
Vit till benvit, rund, bikonvex dragerad tablett innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib ECT administrerat i matat tillstånd
|
|
EXPERIMENTELL: Sekvens 6
Försökspersonerna kommer att få engångsdoser av AFU HPMC-kapsel administrerad i ett utfodrat tillstånd, AFU GC administrerat i fastande tillstånd, AFU ECT administrerat i fastande tillstånd och AFU ECT administrerat i ett utfodrat tillstånd (sekventiellt), på dag 1 av doseringsperiod 1, 2, 3 respektive 4 (en behandling per period), med minst 10 dagars tvättning mellan doserna under varje doseringsperiod
|
Vit ogenomskinlig hård gelatinkapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersoner kommer att få en engångsdos av afuresertib GC administrerat i fastande tillstånd
Vit till benvit, rund, bikonvex dragerad tablett innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib ECT administrerat i fastande tillstånd
Vit ogenomskinlig HPMC-kapsel innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib HPMC-kapsel administrerad i utfodrat tillstånd
Vit till benvit, rund, bikonvex dragerad tablett innehållande afuresertib 25 mg.
Försökspersonerna kommer att få en engångsdos av afuresertib ECT administrerat i matat tillstånd
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansättning av plasmafarmakokinetiska parametrar (PK) för afuresertib, efter administrering med och utan mat
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering i varje doseringsperiod
|
Relativ biotillgänglighet av afuresertib efter engångsdos av en GC, HPMC-kapsel och ECT, med och utan hög fett-/kalorimåltid, kommer att bestämmas av följande farmakokinetiska parametrar: Area under plasmakoncentrationstidskurvan - från tidpunkt noll (fördos) till oändlig tid [AUC(0-inf)] och från tidpunkt noll (fördos) till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration [AUC(0-t)], maximal observerad plasmakoncentration (Cmax), tid till Cmax (tmax), observerad plasmakoncentration efter 24 timmar (C24) och minimal observerad plasmakoncentration (Ct)
|
PK-prover kommer att samlas in före dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering i varje doseringsperiod
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för afuresertib bedömd utifrån antalet försökspersoner med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 9 veckor
|
Biverkningar kommer att samlas in från början av studiebehandlingen och fram till uppföljningskontakten
|
Upp till 9 veckor
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för afuresertib enligt bedömning av kliniska laboratorietester
Tidsram: Upp till 9 veckor
|
Hematologi, klinisk kemi och urinanalysparametrar kommer att mätas
|
Upp till 9 veckor
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för afuresertib som utvärderats av samtidig läkemedelsgenomgång
Tidsram: Upp till 9 veckor
|
Upp till 9 veckor
|
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för afuresertib bedömd med elektrokardiogram (EKG) mätningar
Tidsram: Upp till 9 veckor
|
Tre exemplar av 12-avlednings-EKG kommer att samlas in vid screening; på dag 1 och dag 3 av varje doseringsperiod; och vid Uppföljning
|
Upp till 9 veckor
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för afuresertib bedömd genom mätning av vitala tecken
Tidsram: Upp till 9 veckor
|
Mätningar av vitala tecken inkluderar systoliskt och diastoliskt blodtryck och puls
|
Upp till 9 veckor
|
|
Förändring i phosphoAKT (pAKT)-nivåer i perifera blodprover efter administrering av en gelatinkapsel, HPMC-kapsel och ECT
Tidsram: Före dosering och 2, 12 och 24 timmar efter dosering i varje doseringsperiod.
|
Det potentiella sambandet mellan plasma-PK och farmakodynamiska biomarkörförändringar (pAKT) för varje formulering kommer att utvärderas
|
Före dosering och 2, 12 och 24 timmar efter dosering i varje doseringsperiod.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
24 april 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
12 juli 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
12 juli 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 april 2013
Första postat (UPPSKATTA)
9 april 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
13 november 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 november 2017
Senast verifierad
1 november 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 117313
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .