Biotilgjengelighet og mateffekt av den originale gelatinformuleringen og to nye formuleringer av Afuresertib hos normale friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 40 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) <=32 kg/m^2 (kvadratmeter)
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: (A) ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (B) Fertile potensiale med negativt graviditetstest bestemt ved humant koriongonadotropin (hCG) test ved screening og før dosering, OG: godtar å bruke en av de akseptable prevensjonsmetodene
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av de akseptable prevensjonsmetodene.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5 x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Basert på enkelt eller gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc)-verdier av triplikat elektrokardiogrammer (EKG) oppnådd over en kort registreringsperiode: QTc <450 millisekunder (msec) eller QTc <480 msec hos forsøkspersoner med Bundle Branch Block

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Anamnese med gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), dyspepsi, gastrointestinal (GI) blødning, GI-kirurgi som kan påvirke motiliteten
• Historie om atriearytmier
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. Én enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (ca. 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, vitaminer og kosttilskudd eller urtetilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis medikamentet/supplementet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet til fullføring av oppfølgingsperioden, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studien
• Kan ikke avstå fra å røyke tobakk eller bruk av nikotinholdige produkter mens de er innlagt på klinikken
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet på dag 1 av doseringsperiode 1, til fullføring av følgende -up Periode
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Anamnese med tung bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• En positiv narkotika/alkohol-skjerm ved screening eller ved innsjekking til klinikken på dag -1 i hver doseringsperiode
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en periode på 56 dager
• Ammende hunner
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst)
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen