原始明胶制剂和 Afuresertib 的两种新制剂在正常健康志愿者中的生物利用度和食物效应
2017年11月8日 更新者：GlaxoSmithKline
一项单中心、随机、开放标签、序贯、单剂量、4 周期交叉研究，以评估明胶制剂和 Afuresertib（一种 AKT 抑制剂）两种原型制剂在正常健康志愿者中的生物利用度和食物效应
这将是一项随机、开放标签、序贯、单剂量、4 期交叉研究。
进行这项研究是为了测量 afuresertib (AFU) 的原始明胶胶囊 (GC) 制剂和两种新制剂（羟丙基甲基纤维素 [HPMC] 胶囊和肠溶包衣片 [ECT]）在进食和禁食时的相对生物利用度状态。
该研究将由筛选、治疗和随访期组成。
将在治疗期首次研究药物给药前 3 周内进行筛选评估以确定受试者是否合格。
符合条件的受试者将随机接受 6 种可能的研究治疗中的 4 种（A：在禁食状态下服用 AFU GC，B：在进食状态下服用 AFU GC，C：在禁食状态下服用 AFU HPMC 胶囊，D：AFU HPMC在进食状态下施用的胶囊，E：在禁食状态下施用的AFU ECT，F：在4个治疗期（每个治疗期一个）中在进食状态下施用的AFU ECT。
根据 6 种治疗顺序之一（CEDA、EFAB、ABFC、BDCE），受试者将在每个给药期的第 1 天接受单剂量的六种研究治疗（A、B、C、D、E、F）之一, FCBD, DAEF).
在每个治疗期给药的剂量之间将有至少 10 天的清除期。
将在最后一次给药后 10-14 天内进行随访。
受试者参与研究的总时间约为 9 周。
至少 36 名受试者将被纳入研究，以确保至少 6 名受试者将被随机分配接受每个治疗序列。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
- 签署知情同意书时年龄在 18 至 40 岁之间的男性或女性
- 体重>=50公斤（kg）且体重指数（BMI）<=32公斤/米^2（平方米）
- 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加：(A) 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 (B) 生育潜力为阴性在筛选时和给药前通过血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的妊娠测试，并且：同意使用一种可接受的避孕方法
- 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意使用一种可接受的避孕方法。
- 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶和胆红素 <=1.5 x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
- 基于在短暂记录期间获得的一式三份心电图 (ECG) 的单次或平均校正 QT 间期 (QTc) 值：QTc <450 毫秒 (msec) 或 QTc <480 毫秒，患有束支传导阻滞的受试者
排除标准：
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 胃食管反流病 (GERD)、消化不良、胃肠道 (GI) 出血、可能影响运动的胃肠道手术史
- 房性心律失常史
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入量 > 21 单位或女性 > 14 单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
- 肝素敏感史或肝素诱导的血小板减少症
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与
- 在 7 天内（如果药物/补充剂是潜在的酶诱导剂，则为 14 天）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药、维生素以及膳食或草药补充剂（包括圣约翰草）在首次服用研究药物之前直至随访期结束，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究
- 进入诊所时无法戒烟或使用含尼古丁的产品
- 从第 1 给药期第 1 天研究药物首次给药前 7 天开始食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁，直至完成后续上升期
- 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
- 筛选前 6 个月内大量使用含烟草或尼古丁产品的历史。
- 在筛选时或在每个给药期的第 -1 天到诊所登记时药物/酒精筛查呈阳性
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性
- 在筛选时或给药前通过阳性血清 hCG 测试确定的怀孕女性。
- 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品
- 哺乳期女性
- 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序列 1
在给药期 1 的第 1 天，受试者将接受在禁食状态下给药的单剂量 AFU HPMC 胶囊、在禁食状态下给药的 AFU ECT、在进食状态下给药的 AFU HPMC 胶囊和在禁食状态下给药的 AFU GC（顺序） 、2、3 和 4（每个周期一次治疗），每个给药周期的剂量之间至少间隔 10 天
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白色不透明硬明胶胶囊，含 afuresertib 25 mg。
受试者将在禁食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib GC
含有 afuresertib 25 mg 的白色不透明 HPMC 胶囊。
受试者将在禁食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib HPMC 胶囊
白色至灰白色、圆形、双凸面包衣片，含 afuresertib 25 mg。
受试者将在禁食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib ECT
含有 afuresertib 25 mg 的白色不透明 HPMC 胶囊。
受试者将在进食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib HPMC 胶囊
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实验性的：序列 2
在第 1、2 给药期的第 1 天，受试者将接受单剂在禁食状态下施用的 AFU ECT、在进食状态下施用的 AFU ECT、在禁食状态下施用的 AFU GC 和在进食状态下施用的 AFU GC（顺序）分别为 3 和 4（每期一次治疗），每个给药期的剂量之间至少有 10 天的洗脱期。
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白色不透明硬明胶胶囊，含 afuresertib 25 mg。
受试者将在禁食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib GC
白色至灰白色、圆形、双凸面包衣片，含 afuresertib 25 mg。
受试者将在禁食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib ECT
白色不透明硬明胶胶囊，含 afuresertib 25 mg。
受试者将接受单次口服剂量的 afuresertib GC 在进食状态下给药
白色至灰白色、圆形、双凸面包衣片，含 afuresertib 25 mg。
受试者将接受单次口服剂量的 afuresertib ECT 在进食状态下给药
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实验性的：序列 3
在给药期 1 的第 1 天，受试者将接受在禁食状态下施用的单剂量 AFU GC、在进食状态下施用的 AFU GC、在进食状态下施用的 AFU ECT 和在禁食状态下施用的 AFU HPMC 胶囊（顺序），分别为 2、3 和 4（每期一次治疗），每个给药期的剂量之间至少间隔 10 天。
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白色不透明硬明胶胶囊，含 afuresertib 25 mg。
受试者将在禁食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib GC
含有 afuresertib 25 mg 的白色不透明 HPMC 胶囊。
受试者将在禁食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib HPMC 胶囊
白色不透明硬明胶胶囊，含 afuresertib 25 mg。
受试者将接受单次口服剂量的 afuresertib GC 在进食状态下给药
白色至灰白色、圆形、双凸面包衣片，含 afuresertib 25 mg。
受试者将接受单次口服剂量的 afuresertib ECT 在进食状态下给药
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实验性的：序列 4
在给药期 1 的第 1 天，受试者将接受在进食状态下给药的单剂量 AFU GC、在进食状态下给药的 AFU HPMC 胶囊、在禁食状态下给药的 AFU HPMC 胶囊和在禁食状态下给药的 AFU ECT（顺序）分别为 2、3 和 4（每期一次治疗），每个给药期的剂量之间至少间隔 10 天
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含有 afuresertib 25 mg 的白色不透明 HPMC 胶囊。
受试者将在禁食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib HPMC 胶囊
白色至灰白色、圆形、双凸面包衣片，含 afuresertib 25 mg。
受试者将在禁食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib ECT
含有 afuresertib 25 mg 的白色不透明 HPMC 胶囊。
受试者将在进食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib HPMC 胶囊
白色不透明硬明胶胶囊，含 afuresertib 25 mg。
受试者将接受单次口服剂量的 afuresertib GC 在进食状态下给药
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实验性的：序列 5
在给药期 1 的第 1 天，受试者将接受在进食状态下给药的单剂量 AFU ECT、在禁食状态下给药的 AFU HPMC 胶囊、在进食状态下给药的 AFU GC 和在进食状态下给药的 AFU HPMC 胶囊（顺序）分别为 2、3 和 4（每期一次治疗），每个给药期的剂量之间至少间隔 10 天
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含有 afuresertib 25 mg 的白色不透明 HPMC 胶囊。
受试者将在禁食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib HPMC 胶囊
含有 afuresertib 25 mg 的白色不透明 HPMC 胶囊。
受试者将在进食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib HPMC 胶囊
白色不透明硬明胶胶囊，含 afuresertib 25 mg。
受试者将接受单次口服剂量的 afuresertib GC 在进食状态下给药
白色至灰白色、圆形、双凸面包衣片，含 afuresertib 25 mg。
受试者将接受单次口服剂量的 afuresertib ECT 在进食状态下给药
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实验性的：序列 6
在给药期 1 的第 1 天，受试者将接受在进食状态下给药的单剂量 AFU HPMC 胶囊、在禁食状态下给药的 AFU GC、在禁食状态下给药的 AFU ECT 和在进食状态下给药的 AFU ECT（顺序），分别为 2、3 和 4（每期一次治疗），每个给药期的剂量之间至少间隔 10 天
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白色不透明硬明胶胶囊，含 afuresertib 25 mg。
受试者将在禁食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib GC
白色至灰白色、圆形、双凸面包衣片，含 afuresertib 25 mg。
受试者将在禁食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib ECT
含有 afuresertib 25 mg 的白色不透明 HPMC 胶囊。
受试者将在进食状态下接受单次口服剂量的 afuresertib HPMC 胶囊
白色至灰白色、圆形、双凸面包衣片，含 afuresertib 25 mg。
受试者将接受单次口服剂量的 afuresertib ECT 在进食状态下给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Afuresertib 的血浆药代动力学 (PK) 参数组合，在进食和不进食后给药
大体时间：PK 样品将在每个给药周期的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、48 和 72 小时收集
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单次服用 GC、HPMC 胶囊和 ECT 后，afuresertib 的相对生物利用度，有和没有高脂肪/卡路里膳食，将由以下 PK 参数确定： 血浆浓度时间曲线下的面积 - 从时间零开始（给药前）到无限时间 [AUC(0-inf)] 和从零时间（给药前）到最后一次可量化浓度 [AUC(0-t)]、最大观察血浆浓度 (Cmax)、达到 Cmax 的时间 (tmax)， 24 小时观察到的血浆浓度 (C24)，以及观察到的最低血浆浓度 (Ct)
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PK 样品将在每个给药周期的给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、48 和 72 小时收集
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Afuresertib 的安全性和耐受性根据发生不良事件 (AE) 的受试者数量进行评估
大体时间：长达 9 周
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AE 将从研究治疗开始收集，直至后续联系
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长达 9 周
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通过临床实验室测试评估的 afuresertib 的安全性和耐受性
大体时间：长达 9 周
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将测量血液学、临床化学和尿液分析参数
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长达 9 周
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Afuresertib 的安全性和耐受性通过合并用药审查评估
大体时间：长达 9 周
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长达 9 周
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通过心电图 (ECG) 测量评估 afuresertib 的安全性和耐受性
大体时间：长达 9 周
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将在筛选时收集一式三份 12 导联心电图；在每个给药期的第 1 天和第 3 天；并在后续行动中
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长达 9 周
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通过生命体征测量评估 afuresertib 的安全性和耐受性
大体时间：长达 9 周
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生命体征测量将包括收缩压和舒张压以及脉率
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长达 9 周
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服用明胶胶囊、HPMC 胶囊和 ECT 后外周血样本中磷酸化 AKT (pAKT) 水平的变化
大体时间：每个给药周期的给药前和给药后 2、12 和 24 小时。
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将评估每种制剂的血浆 PK 和药效学生物标志物变化 (pAKT) 之间的潜在关系
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每个给药周期的给药前和给药后 2、12 和 24 小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年4月24日
初级完成 (实际的)
2013年7月12日
研究完成 (实际的)
2013年7月12日
研究注册日期
首次提交
2013年4月5日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月5日
首次发布 (估计)
2013年4月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月8日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 117313
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