Biodisponibilidade e Efeito Alimentar da Formulação Original de Gelatina e Duas Novas Formulações de Afuresertib em Voluntários Normais e Saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Homem ou mulher entre 18 e 40 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) <=32 kg/m^2 (metro quadrado)
• Uma mulher é elegível para participar se tiver: (A) Potencial não fértil definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura ou histerectomia documentada ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea (B) Potencial fértil com resultados negativos teste de gravidez determinado pelo teste sérico de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem e antes da dosagem, E: concorda em usar um dos métodos contraceptivos aceitáveis
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos aceitáveis.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5 x Limite Superior do Normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Com base em valores de intervalo QT corrigidos (QTc) únicos ou médios de eletrocardiogramas (ECGs) triplicados obtidos durante um breve período de registro: QTc <450 milissegundos (mseg) ou QTc <480 mseg em indivíduos com bloqueio de ramo

Critério de exclusão:

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• História de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), dispepsia, sangramento gastrointestinal (GI), cirurgia GI que pode afetar a motilidade
• Histórico de arritmias atriais
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, vitaminas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento/suplemento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão do período de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, o medicamento não interfira no estudo
• Incapaz de se abster de fumar tabaco ou usar produtos que contenham nicotina enquanto internado na clínica
• Consumo de vinho tinto, laranjas de sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas de 7 dias antes da primeira dose do Medicamento do Estudo no Dia 1 do Período de Dosagem 1, até a conclusão do Seguimento Período de atualização
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses da triagem
• História de uso pesado de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool na Triagem ou no check-in na clínica no Dia -1 de cada Período de Dosagem
• Um teste positivo para o anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de hCG sérico na triagem ou antes da dosagem.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias
• fêmeas lactantes
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo)
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem