Биодоступность и пищевой эффект оригинального желатинового состава и двух новых составов афуресертиба у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 40 лет включительно на момент подписания информированного согласия
• Масса тела >=50 кг и индекс массы тела (ИМТ) <=32 кг/м^2 (квадратный метр)
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она имеет: (A) недетородный потенциал, определяемый как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией, или постменопаузальный, определяемый как 12-месячная спонтанная аменорея (B) детородный потенциал с отрицательным тест на беременность, определяемый сывороточным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) при скрининге и до введения дозы, И: соглашается использовать один из приемлемых методов контрацепции
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из приемлемых методов контрацепции.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза и билирубин <=1,5 x Верхняя граница нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5 xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• На основе одиночных или усредненных значений скорректированного интервала QT (QTc) трех повторных электрокардиограмм (ЭКГ), полученных в течение короткого периода записи: QTc <450 миллисекунд (мс) или QTc <480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.

Критерий исключения:

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• В анамнезе гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения, операции на желудочно-кишечном тракте, которые могли повлиять на моторику
• История предсердных аритмий
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление > 21 единиц для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция спиртных напитков.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, витаминов и диетических или травяных добавок (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство/добавка является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата до завершения периода наблюдения, если, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать исследованию.
• Невозможность воздержаться от курения табака или употребления никотиносодержащих продуктов при поступлении в клинику
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата в 1-й день периода дозирования 1 до завершения последующего -период
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Интенсивное употребление табака или никотинсодержащих продуктов в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
• Положительный результат скрининга на наркотики/алкоголь при скрининге или при регистрации в клинике в день -1 каждого периода дозирования
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Беременные женщины, как определено положительным тестом ХГЧ в сыворотке при скрининге или до введения дозы.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Кормящие самки
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее)
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема