Biologische beschikbaarheid en voedingseffect van de oorspronkelijke gelatineformulering en twee nieuwe formuleringen van Afuresertib bij normaal gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring.
• Man of vrouw tussen 18 en 40 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) <=32 kg/m^2 (vierkante meter)
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: (A) niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding of hysterectomie van de eileiders, of postmenopauzaal, gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (B) vruchtbaar is met negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door serum humaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij screening en voorafgaand aan dosering, EN: stemt ermee in een van de aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• Alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gebaseerd op enkelvoudig of gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) waarden van drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's) verkregen gedurende een korte opnameperiode: QTc <450 milliseconden (msec) of QTc <480 msec bij personen met bundeltakblok

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), dyspepsie, gastro-intestinale (GI) bloedingen, GI-operaties die de motiliteit kunnen beïnvloeden
• Geschiedenis van atriale aritmieën
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, vitamines en voedings- of kruidensupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel/supplement een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot voltooiing van de follow-upperiode, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie het onderzoek niet verstoort
• Niet in staat zich te onthouden van het roken van tabak of het gebruik van nicotinehoudende producten tijdens de opname in de kliniek
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van doseringsperiode 1, tot voltooiing van de follow-up -up periode
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Geschiedenis van zwaar gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening bij de screening of bij het inchecken in de kliniek op dag -1 van elke doseringsperiode
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
• Zogende vrouwtjes
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is)
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag