Alkuperäisen gelatiinivalmisteen ja kahden uuden afuresertibin formulaation biologinen hyötyosuus ja ravinnon vaikutus normaaleille terveille vapaaehtoisille
keskiviikko 8. marraskuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Yhden keskuksen, satunnaistettu, avoin, peräkkäinen, yhden annoksen, 4-jaksoinen crossover-tutkimus gelatiiniformulaation ja kahden AKT-estäjän Afuresertibin prototyyppiformulaation biologisen hyötyosuuden ja ravinnon vaikutuksen arvioimiseksi normaaleille terveille vapaaehtoisille
Tämä on satunnaistettu, avoin, peräkkäinen, kerta-annos, 4-jaksoinen crossover-tutkimus.
Tässä tutkimuksessa mitataan alkuperäisen gelatiinikapseli (GC) -formulaation ja kahden uuden afuresertibin (AFU) formulaation (hydroksipropyylimetyyliselluloosa [HPMC] kapseli ja enteropäällysteinen tabletti [ECT]) suhteellista biologista hyötyosuutta ruokittuina ja paastoineen. osavaltio.
Tutkimus koostuu seulonta-, hoito- ja seurantajaksoista.
Seulontaarvioinnit kohteen kelpoisuuden määrittämiseksi suoritetaan 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta hoitojakson aikana.
Soveltuvat koehenkilöt satunnaistetaan saamaan 4 kuudesta mahdollisesta tutkimushoidosta (A: AFU GC annettu paastotilassa, B: AFU GC annettu ateriatilassa, C: AFU HPMC kapseli annettu paastotilassa, D: AFU HPMC kapseli syötettynä, E: AFU ECT annettuna paastotilassa, F: AFU ECT annettuna syöneenä) 4 hoitojaksossa (yksi hoitojaksoa kohti).
Koehenkilöt saavat yhden annoksen yhtä kuudesta tutkimushoidosta (A, B, C, D, E, F) kunkin annostelujakson päivänä 1 yhden kuudesta hoitojaksosta (CEDA, EFAB, ABFC, BDCE) mukaisesti. , FCBD, DAEF).
Jokaisella hoitojaksolla annettavien annosten välillä on vähintään 10 päivän huuhtoutumisjakso.
Seurantakäynti tehdään 10-14 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta.
Koehenkilön tutkimukseen osallistuva kokonaisaika on noin 9 viikkoa.
Vähintään 36 koehenkilöä otetaan mukaan tutkimukseen, jotta varmistetaan, että vähintään 6 koehenkilöä satunnaistetaan saamaan kutakin hoitojaksoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
36
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta.
- Mies tai nainen 18–40-vuotiaat mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Paino >=50 kg (kg) ja painoindeksi (BMI) <=32 kg/m^2 (neliömetri)
- Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: (A) ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohtimien ligaation tai kohdun poisto tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi (B) raskaaksi tuleminen negatiivisesti raskaustesti, joka on määritetty seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) testillä seulonnassa ja ennen annostusta, JA: suostuu käyttämään jotakin hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä.
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <=1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
- Perustuu yksittäisiin tai keskimääräisiin korjattuihin QT-välin (QTc) arvoihin kolmen rinnakkaisen EKG:n aikana, jotka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana: QTc < 450 millisekuntia (ms) tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaaralohko.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Aiempi gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD), dyspepsia, maha-suolikanavan (GI) verenvuoto, GI-leikkaus, joka voi vaikuttaa liikkuvuuteen
- Eteisten rytmihäiriöiden historia
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (noin 240 ml) olutta, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) mittaa väkevää alkoholia.
- Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, vitamiinien ja ravintolisien tai rohdosvalmisteiden (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke/lisäaine on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta seurantajakson loppuun asti, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin mielestä lääkitys häiritse tutkimusta
- Ei pysty pidättäytymään tupakoimasta tai käyttämästä nikotiinia sisältäviä tuotteita klinikalle tullessaan
- Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta annostusjakson 1 päivänä 1, kunnes seurantajakso on päättynyt - Up -aika
- Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden runsas käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.
- Positiivinen huume-/alkoholiseulonta seulonnassa tai klinikalle sisäänkirjautumisen yhteydessä kunkin annostelujakson päivänä -1
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle
- Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
- Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana
- Imettävät naaraat
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi)
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Sarja 1
Koehenkilöt saavat kerta-annokset AFU HPMC -kapselia paastotilassa, AFU ECT -kapselia paastotilassa, AFU HPMC -kapselia syötynä ja AFU GC -kapselia paastotilassa (peräkkäin) annostusjakson 1 päivänä 1. , 2, 3 ja 4 (yksi hoito jaksoa kohden) vähintään 10 päivän huuhtoutumisella annosten välillä kullakin annostelujaksolla
|
Valkoinen läpinäkymätön kova gelatiinikapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen afuresertib GC:tä paastotilassa
Valkoinen läpinäkymätön HPMC-kapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib HPMC -kapselia paastotilassa
Valkoinen tai luonnonvalkoinen, pyöreä, kaksoiskupera päällystetty tabletti, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib ECT:tä paastotilassa
Valkoinen läpinäkymätön HPMC-kapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib HPMC -kapselia syötynä
|
|
KOKEELLISTA: Sarja 2
Koehenkilöt saavat kerta-annokset AFU ECT:tä annettuna paastotilassa, AFU ECT:tä syötettynä, AFU GC:tä paastotilassa ja AFU GC:tä ruokailun yhteydessä (peräkkäin) annostelujakson 1, 2 päivänä 1. , 3 ja 4 (yksi hoito jaksoa kohti), vähintään 10 päivän huuhtoutumisella annosten välillä kullakin annostelujaksolla.
|
Valkoinen läpinäkymätön kova gelatiinikapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen afuresertib GC:tä paastotilassa
Valkoinen tai luonnonvalkoinen, pyöreä, kaksoiskupera päällystetty tabletti, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib ECT:tä paastotilassa
Valkoinen läpinäkymätön kova gelatiinikapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen afuresertib GC:tä syötettynä
Valkoinen tai luonnonvalkoinen, pyöreä, kaksoiskupera päällystetty tabletti, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib ECT:tä syötettynä
|
|
KOKEELLISTA: Jakso 3
Koehenkilöt saavat kerta-annokset AFU GC:tä annettuna paastotilassa, AFU GC:tä syötettynä, AFU ECT:tä syötettynä ja AFU HPMC-kapselia paastotilassa (peräkkäin) annostelujakson 1 päivänä 1, 2, 3 ja 4 (yksi hoito jaksoa kohden), vähintään 10 päivän huuhteluväli annosten välillä kullakin annostelujaksolla.
|
Valkoinen läpinäkymätön kova gelatiinikapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen afuresertib GC:tä paastotilassa
Valkoinen läpinäkymätön HPMC-kapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib HPMC -kapselia paastotilassa
Valkoinen läpinäkymätön kova gelatiinikapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen afuresertib GC:tä syötettynä
Valkoinen tai luonnonvalkoinen, pyöreä, kaksoiskupera päällystetty tabletti, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib ECT:tä syötettynä
|
|
KOKEELLISTA: Jakso 4
Koehenkilöt saavat kerta-annokset AFU GC:tä syötettynä, AFU HPMC-kapselia syötettynä, AFU HPMC-kapselia paastotilassa ja AFU ECT:tä paastotilassa (peräkkäin) annostusjakson 1 päivänä 1. , 2, 3 ja 4 (yksi hoito jaksoa kohden) vähintään 10 päivän huuhtoutumisella annosten välillä kullakin annostelujaksolla
|
Valkoinen läpinäkymätön HPMC-kapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib HPMC -kapselia paastotilassa
Valkoinen tai luonnonvalkoinen, pyöreä, kaksoiskupera päällystetty tabletti, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib ECT:tä paastotilassa
Valkoinen läpinäkymätön HPMC-kapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib HPMC -kapselia syötynä
Valkoinen läpinäkymätön kova gelatiinikapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen afuresertib GC:tä syötettynä
|
|
KOKEELLISTA: Jakso 5
Koehenkilöt saavat kerta-annokset AFU ECT:tä syötettynä, AFU HPMC-kapselia paastotilassa, AFU GC:tä syötynä ja AFU HPMC-kapselia syötynä (peräkkäin) annostelujakson 1 päivänä 1. , 2, 3 ja 4 (yksi hoito jaksoa kohden) vähintään 10 päivän huuhtoutumisella annosten välillä kullakin annostelujaksolla
|
Valkoinen läpinäkymätön HPMC-kapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib HPMC -kapselia paastotilassa
Valkoinen läpinäkymätön HPMC-kapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib HPMC -kapselia syötynä
Valkoinen läpinäkymätön kova gelatiinikapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen afuresertib GC:tä syötettynä
Valkoinen tai luonnonvalkoinen, pyöreä, kaksoiskupera päällystetty tabletti, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib ECT:tä syötettynä
|
|
KOKEELLISTA: Sarja 6
Koehenkilöt saavat kerta-annokset AFU HPMC -kapselia syötettynä, AFU GC:tä paastotilassa, AFU ECT:tä paastotilassa ja AFU ECT:tä ruokailun yhteydessä (peräkkäin) annostusjakson 1 päivänä 1, 2, 3 ja 4 (yksi hoito jaksoa kohden) vähintään 10 päivän huuhtoutumisella annosten välillä kullakin annostelujaksolla
|
Valkoinen läpinäkymätön kova gelatiinikapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden suun kautta annoksen afuresertib GC:tä paastotilassa
Valkoinen tai luonnonvalkoinen, pyöreä, kaksoiskupera päällystetty tabletti, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib ECT:tä paastotilassa
Valkoinen läpinäkymätön HPMC-kapseli, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib HPMC -kapselia syötynä
Valkoinen tai luonnonvalkoinen, pyöreä, kaksoiskupera päällystetty tabletti, joka sisältää 25 mg afuresertibia.
Koehenkilöt saavat yhden oraalisen annoksen afuresertib ECT:tä syötettynä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Afuresertibin plasman farmakokinetiikan (PK) parametrien yhdistelmä ruoan kanssa tai ilman ruokaa
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen kullakin annostelujaksolla
|
Afuresertibin suhteellinen biologinen hyötyosuus GC-, HPMC-kapselin ja ECT-kerta-annoksen jälkeen, runsasrasvaisen/kalorisen aterian kanssa ja ilman, määritetään seuraavilla PK-parametreilla: Pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla - ajasta nolla (ennen annosta) äärettömään aikaan [AUC(0-inf)] ja ajankohdasta nolla (ennen annosta) kvantitatiivisen pitoisuuden viimeiseen aikaan [AUC(0-t)], suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax), aika Cmax:iin (tmax), havaittu plasmapitoisuus 24 tunnin kohdalla (C24) ja pienin havaittu plasmapitoisuus (Ct)
|
PK-näytteet kerätään ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen kullakin annostelujaksolla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Afuresertibin turvallisuus ja siedettävyys arvioituna haittavaikutusten (AE) koehenkilöiden lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: Jopa 9 viikkoa
|
AE kerätään tutkimushoidon alusta ja seurantakontaktiin asti
|
Jopa 9 viikkoa
|
|
Afuresertibin turvallisuus ja siedettävyys kliinisillä laboratoriotesteillä arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 9 viikkoa
|
Hematologian, kliinisen kemian ja virtsan analyysiparametrit mitataan
|
Jopa 9 viikkoa
|
|
Afuresertibin turvallisuus ja siedettävyys arvioituna samanaikaisen lääkityksen arvioinnissa
Aikaikkuna: Jopa 9 viikkoa
|
Jopa 9 viikkoa
|
|
|
Afuresertibin turvallisuus ja siedettävyys mitattuna EKG-mittauksilla
Aikaikkuna: Jopa 9 viikkoa
|
Kolme 12-kytkentäistä EKG:tä kerätään seulonnassa; kunkin annostelujakson päivänä 1 ja päivänä 3; ja seurannassa
|
Jopa 9 viikkoa
|
|
Afuresertibin turvallisuus ja siedettävyys elintoimintojen mittauksella arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 9 viikkoa
|
Elintoimintojen mittaukset sisältävät systolisen ja diastolisen verenpaineen ja pulssin
|
Jopa 9 viikkoa
|
|
Muutos fosfoAKT-tasoissa (pAKT) ääreisverinäytteissä gelatiinikapselin, HPMC-kapselin ja ECT:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 2, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin annostelujaksolla.
|
Plasman PK:n ja kunkin formulaation farmakodynaamisten biomarkkerimuutosten (pAKT) välinen mahdollinen suhde arvioidaan
|
Ennen annosta ja 2, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen kullakin annostelujaksolla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 24. huhtikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 12. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 12. heinäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 9. huhtikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 13. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. marraskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 117313
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .