Biotilgængelighed og fødevareeffekt af den originale gelatineformulering og to nye formuleringer af Afuresertib hos normale sunde frivillige

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 40 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Kropsvægt >=50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) <=32 kg/m^2 (kvadratmeter)
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: (A) Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (B) Fertilitetspotentiale med negativ graviditetstest som bestemt ved serum humant choriongonadotropin (hCG) test ved screening og før dosering, OG: accepterer at bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Baseret på enkelt eller gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc) værdier af tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er) opnået over en kort registreringsperiode: QTc <450 millisekunder (msec) eller QTc <480 msec hos forsøgspersoner med Bundle Branch Block

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), dyspepsi, gastrointestinal (GI) blødning, GI-kirurgi, der kan påvirke motiliteten
• Historie om atrielle arytmier
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigator eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, vitaminer og kost- eller urtetilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet/supplementet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil afslutningen af ​​opfølgningsperioden, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke interferere med undersøgelsen
• Ude af stand til at afholde sig fra at ryge tobak eller brug af nikotinholdige produkter under indlæggelse på klinikken
• Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet på dag 1 i doseringsperiode 1, indtil afslutningen af ​​følgende -up Periode
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Anamnese med kraftig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• En positiv stof-/alkoholscreening ved screening eller ved check-in til klinikken på dag -1 i hver doseringsperiode
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
• Diegivende hunner
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst)
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag