Biologická dostupnost a potravinový efekt původní želatinové formulace a dvou nových formulací afruresertibu u normálních zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 40 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) <=32 kg/m^2 (metr čtvereční)
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: (A) Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií nebo postmenopauzální definovanou jako 12měsíční spontánní amenorea (B) Plodnost s negativním těhotenský test stanovený testem sérového lidského choriového gonadotropinu (hCG) při screeningu a před podáním dávky, A: souhlasí s použitím jedné z přijatelných metod antikoncepce
• Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z přijatelných metod antikoncepce.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5 x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Na základě jednotlivých nebo průměrných hodnot korigovaného QT intervalu (QTc) trojitých elektrokardiogramů (EKG) získaných během krátké doby záznamu: QTc <450 milisekund (ms) nebo QTc <480 ms u subjektů s blokem Bundle Branch Block

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza gastroezofageální refluxní choroby (GERD), dyspepsie, gastrointestinální (GI) krvácení, GI operace, které by mohly ovlivnit motilitu
• Anamnéza síňových arytmií
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitru (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, vitamínů a dietních nebo bylinných doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék/doplněk potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku až do ukončení období následného sledování, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat se studií
• Při přijetí na kliniku se nemůže zdržet kouření tabáku nebo užívání výrobků obsahujících nikotin
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummelos, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku v den 1 dávkovacího období 1, až do ukončení následujícího -up období
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Těžké užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin v anamnéze během 6 měsíců před screeningem.
• Pozitivní screening na drogy/alkohol při screeningu nebo při příjezdu na kliniku v den -1 každého dávkovacího období
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo před podáním dávky.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů
• Kojící samice
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší)
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování