Bioverfügbarkeit und Nahrungsmittelwirkung der ursprünglichen Gelatineformulierung und zweier neuer Formulierungen von Afuresertib bei normalen gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.
• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 40 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) <=32 kg/m^2 (Quadratmeter)
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie Folgendes aufweist: (A) Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie, oder postmenopausale Frauen, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (B) Gebärfähiges Potenzial mit negativem Ergebnis Schwangerschaftstest, bestimmt durch Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening und vor der Dosierung, UND: stimmt der Anwendung einer der akzeptablen Verhütungsmethoden zu
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der akzeptablen Verhütungsmethoden zustimmen.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <=1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Basierend auf einzelnen oder gemittelten korrigierten QT-Intervall-Werten (QTc) von dreifachen Elektrokardiogrammen (EKGs), die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden: QTc <450 Millisekunden (ms) oder QTc <480 ms bei Probanden mit Schenkelblock

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte von gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD), Dyspepsie, Magen-Darm-Blutungen und Magen-Darm-Operationen, die die Motilität beeinträchtigen könnten
• Vorgeschichte von Vorhofarrhythmien
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament/Nahrungsergänzungsmittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Abschluss der Nachbeobachtungszeit, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor wird das Medikament die Studie nicht beeinträchtigen
• Während der Aufnahme in die Klinik ist es nicht möglich, auf das Rauchen von Tabak oder die Verwendung nikotinhaltiger Produkte zu verzichten
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments am ersten Tag der Dosierungsperiode 1 bis zum Abschluss der Folge -Up-Zeitraum
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Vorgeschichte starker Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholtest beim Screening oder beim Check-in in der Klinik am Tag -1 jedes Dosierungszeitraums
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum-hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde
• Stillende Weibchen
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist)
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag