Biodisponibilidad y Efecto Alimenticio de la Formulación Original de Gelatina y Dos Nuevas Formulaciones de Afuresertib en Voluntarios Normales Sanos
8 de noviembre de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio cruzado de 4 períodos, aleatorizado, de etiqueta abierta, secuencial, de centro único, para evaluar la biodisponibilidad y el efecto alimentario de una formulación de gelatina y dos formulaciones prototipo de Afuresertib, un inhibidor de AKT, en voluntarios sanos normales
Este será un estudio aleatorizado, abierto, secuencial, de dosis única y cruzado de 4 períodos.
Este estudio se lleva a cabo para medir la biodisponibilidad relativa de la formulación de cápsula de gelatina original (GC) y dos nuevas formulaciones (cápsula de hidroxipropilmetilcelulosa [HPMC] y tableta con cubierta entérica [ECT]) de afuresertib (AFU), en pacientes alimentados y en ayunas. estado.
El estudio estará compuesto por períodos de detección, tratamiento y seguimiento.
Las evaluaciones de detección para determinar la elegibilidad de los sujetos se realizarán dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en el Período de tratamiento.
Los sujetos elegibles serán aleatorizados para recibir 4 de los 6 posibles tratamientos del estudio (A: AFU GC administrado en ayunas, B: AFU GC administrado con alimentos, C: cápsula de AFU HPMC administrada en ayunas, D: AFU HPMC cápsula administrada con alimentos, E: AFU ECT administrado en ayunas, F: AFU ECT administrado con alimentos) en 4 períodos de tratamiento (uno por período de tratamiento).
Los sujetos recibirán una dosis única de uno de los seis tratamientos del estudio (A, B, C, D, E, F) el día 1 de cada período de dosificación, según una de las 6 secuencias de tratamiento (CEDA, EFAB, ABFC, BDCE , FCBD, DAEF).
Habrá un período de lavado mínimo de 10 días entre las dosis administradas en cada período de tratamiento.
Se realizará una visita de seguimiento dentro de los 10 a 14 días posteriores a la última dosis.
El tiempo total de un sujeto involucrado en el estudio será de aproximadamente 9 semanas.
Se inscribirán al menos 36 sujetos en el estudio, para garantizar que al menos 6 sujetos se aleatoricen para recibir cada secuencia de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
- Hombre o mujer entre 18 y 40 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
- Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) <=32 kg/m^2 (metro cuadrado)
- Una mujer es elegible para participar si tiene: (A) potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (B) potencial fértil con resultado negativo prueba de embarazo según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en la selección y antes de la dosificación, Y: acepta usar uno de los métodos anticonceptivos aceptables
- Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos aceptables.
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento
- Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5 x límite superior normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
- Basado en valores de intervalo QT corregido (QTc) simple o promediado de electrocardiogramas (ECG) por triplicado obtenidos durante un breve período de registro: QTc <450 milisegundos (mseg) o QTc <480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz
Criterio de exclusión:
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
- Antecedentes de enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), dispepsia, hemorragia gastrointestinal (GI), cirugía gastrointestinal que podría afectar la motilidad
- Historia de arritmias auriculares
- Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
- Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina
- Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de medicamentos u otras alergias que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico de GSK, contraindiquen su participación.
- Uso de medicamentos con o sin receta, vitaminas y suplementos dietéticos o herbales (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el fármaco/suplemento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la finalización del Período de Seguimiento, a menos que, en opinión del Investigador y del Monitor Médico de GSK, el medicamento no interfiera con el estudio
- Incapaz de abstenerse de fumar tabaco o del uso de productos que contienen nicotina mientras está internado en la clínica
- Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en el día 1 del período de dosificación 1, hasta completar el seguimiento Período ascendente
- Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Antecedentes de uso intensivo de productos que contienen tabaco o nicotina en los 6 meses anteriores a la selección.
- Una prueba positiva de drogas/alcohol en la selección o al registrarse en la clínica el día -1 de cada período de dosificación
- Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
- Hembras preñadas según lo determinado por una prueba de hCG sérica positiva en la selección o antes de la dosificación.
- Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días
- Hembras lactantes
- El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo)
- Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Secuencia 1
Los sujetos recibirán dosis únicas de cápsula AFU HPMC administrada en ayunas, AFU ECT administrada en ayunas, cápsula AFU HPMC administrada con alimentos y AFU GC administrada en ayunas (secuencialmente), el día 1 del período de dosificación 1 , 2, 3 y 4 (un tratamiento por período) respectivamente, con un mínimo de 10 días de lavado entre las dosis en cada período de dosificación
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Cápsula de gelatina dura blanca opaca que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib GC administrada en ayunas
Cápsula blanca opaca de HPMC que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de cápsula HPMC de afuresertib administrada en ayunas
Comprimido recubierto de color blanco a blanquecino, redondo, biconvexo que contiene 25 mg de afuresertib.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib ECT administrada en ayunas
Cápsula blanca opaca de HPMC que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de cápsula HPMC de afuresertib administrada con alimentos
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EXPERIMENTAL: Secuencia 2
Los sujetos recibirán dosis únicas de AFU ECT administradas en ayunas, AFU ECT administradas con alimentos, AFU GC administradas en ayunas y AFU GC administradas con alimentos (secuencialmente), el día 1 del período de dosificación 1, 2 , 3 y 4 (un tratamiento por período) respectivamente, con un lavado mínimo de 10 días entre las dosis en cada período de dosificación.
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Cápsula de gelatina dura blanca opaca que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib GC administrada en ayunas
Comprimido recubierto de color blanco a blanquecino, redondo, biconvexo que contiene 25 mg de afuresertib.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib ECT administrada en ayunas
Cápsula de gelatina dura blanca opaca que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib GC administrada con alimentos
Comprimido recubierto de color blanco a blanquecino, redondo, biconvexo que contiene 25 mg de afuresertib.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib ECT administrada con alimentos
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EXPERIMENTAL: Secuencia 3
Los sujetos recibirán dosis únicas de AFU GC administradas en ayunas, AFU GC administradas con alimentos, AFU ECT administradas con alimentos y cápsulas de AFU HPMC administradas en ayunas (secuencialmente), el día 1 del período de dosificación 1. 2, 3 y 4 (un tratamiento por período) respectivamente, con un lavado mínimo de 10 días entre las dosis en cada período de dosificación.
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Cápsula de gelatina dura blanca opaca que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib GC administrada en ayunas
Cápsula blanca opaca de HPMC que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de cápsula HPMC de afuresertib administrada en ayunas
Cápsula de gelatina dura blanca opaca que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib GC administrada con alimentos
Comprimido recubierto de color blanco a blanquecino, redondo, biconvexo que contiene 25 mg de afuresertib.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib ECT administrada con alimentos
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EXPERIMENTAL: Secuencia 4
Los sujetos recibirán dosis únicas de AFU GC administradas con alimentos, cápsulas de AFU HPMC administradas con alimentos, cápsulas de AFU HPMC administradas en ayunas y AFU ECT administradas en ayunas (secuencialmente), el día 1 del período de dosificación 1 , 2, 3 y 4 (un tratamiento por período) respectivamente, con un mínimo de 10 días de lavado entre las dosis en cada período de dosificación
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Cápsula blanca opaca de HPMC que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de cápsula HPMC de afuresertib administrada en ayunas
Comprimido recubierto de color blanco a blanquecino, redondo, biconvexo que contiene 25 mg de afuresertib.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib ECT administrada en ayunas
Cápsula blanca opaca de HPMC que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de cápsula HPMC de afuresertib administrada con alimentos
Cápsula de gelatina dura blanca opaca que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib GC administrada con alimentos
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EXPERIMENTAL: Secuencia 5
Los sujetos recibirán dosis únicas de AFU ECT administradas con alimentos, cápsulas de AFU HPMC administradas en ayunas, AFU GC administradas con alimentos y cápsulas de AFU HPMC administradas con alimentos (secuencialmente), el día 1 del período de dosificación 1 , 2, 3 y 4 (un tratamiento por período) respectivamente, con un mínimo de 10 días de lavado entre las dosis en cada período de dosificación
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Cápsula blanca opaca de HPMC que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de cápsula HPMC de afuresertib administrada en ayunas
Cápsula blanca opaca de HPMC que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de cápsula HPMC de afuresertib administrada con alimentos
Cápsula de gelatina dura blanca opaca que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib GC administrada con alimentos
Comprimido recubierto de color blanco a blanquecino, redondo, biconvexo que contiene 25 mg de afuresertib.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib ECT administrada con alimentos
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EXPERIMENTAL: Secuencia 6
Los sujetos recibirán dosis únicas de la cápsula AFU HPMC administrada con alimentos, AFU GC administrado en ayunas, AFU ECT administrado en ayunas y AFU ECT administrado con alimentos (secuencialmente), el día 1 del período de dosificación 1, 2, 3 y 4 (un tratamiento por período) respectivamente, con un mínimo de 10 días de lavado entre las dosis en cada período de dosificación
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Cápsula de gelatina dura blanca opaca que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib GC administrada en ayunas
Comprimido recubierto de color blanco a blanquecino, redondo, biconvexo que contiene 25 mg de afuresertib.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib ECT administrada en ayunas
Cápsula blanca opaca de HPMC que contiene afuresertib 25 mg.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de cápsula HPMC de afuresertib administrada con alimentos
Comprimido recubierto de color blanco a blanquecino, redondo, biconvexo que contiene 25 mg de afuresertib.
Los sujetos recibirán una dosis oral única de afuresertib ECT administrada con alimentos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compuesto de parámetros farmacocinéticos (PK) plasmáticos de afuresertib, luego de la administración con y sin alimentos
Periodo de tiempo: Las muestras PK se recolectarán antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en cada período de dosificación.
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La biodisponibilidad relativa de afuresertib después de una dosis única de una cápsula de GC, HPMC y ECT, con y sin comida rica en grasas/calorías, estará determinada por los siguientes parámetros farmacocinéticos: Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática, desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito [AUC(0-inf)] y desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el último tiempo de concentración cuantificable [AUC(0-t)], la concentración plasmática máxima observada (Cmax), el tiempo hasta la Cmax (tmax), concentración plasmática observada a las 24 horas (C24) y concentración plasmática mínima observada (Ct)
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Las muestras PK se recolectarán antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en cada período de dosificación.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad de afuresertib evaluadas por el número de sujetos con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
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Los EA se recopilarán desde el inicio del tratamiento del estudio y hasta el contacto de seguimiento.
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Hasta 9 semanas
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Seguridad y tolerabilidad de afuresertib evaluadas mediante pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
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Se medirán parámetros de hematología, química clínica y análisis de orina.
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Hasta 9 semanas
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Seguridad y tolerabilidad de afuresertib según lo evaluado por la revisión de medicamentos concomitantes
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
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Hasta 9 semanas
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Seguridad y tolerabilidad de afuresertib evaluadas mediante electrocardiogramas (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
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Se recopilarán ECG de 12 derivaciones por triplicado en la selección; el día 1 y el día 3 de cada período de dosificación; y en Seguimiento
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Hasta 9 semanas
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Seguridad y tolerabilidad de afuresertib evaluadas mediante la medición de signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 9 semanas
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Las mediciones de los signos vitales incluirán la presión arterial sistólica y diastólica y la frecuencia del pulso.
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Hasta 9 semanas
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Cambio en los niveles de fosfoAKT (pAKT) en muestras de sangre periférica después de la administración de una cápsula de gelatina, una cápsula de HPMC y TEC
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 2, 12 y 24 horas después de la dosis en cada período de dosificación.
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Se evaluará la posible relación entre la farmacocinética plasmática y los cambios de biomarcadores farmacodinámicos (pAKT) de cada formulación.
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Antes de la dosis y 2, 12 y 24 horas después de la dosis en cada período de dosificación.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
24 de abril de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
12 de julio de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
12 de julio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
9 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
13 de noviembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2017
Última verificación
1 de noviembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 117313
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