Biodostępność i wpływ pokarmu oryginalnej formulacji żelatyny i dwóch nowych formulacji afuresertybu u normalnie zdrowych ochotników
8 listopada 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte, sekwencyjne, jednodawkowe, 4-okresowe badanie krzyżowe w celu oceny biodostępności i wpływu pokarmu preparatu żelatynowego i dwóch prototypowych preparatów afuresertybu, inhibitora AKT, u normalnie zdrowych ochotników
Będzie to randomizowane, otwarte, sekwencyjne, jednodawkowe, 4-okresowe badanie krzyżowe.
Niniejsze badanie jest prowadzone w celu zmierzenia względnej biodostępności oryginalnej kapsułki żelatynowej (GC) i dwóch nowych postaci (kapsułka z hydroksypropylometylocelulozy [HPMC] i tabletka powlekana dojelitowo [ECT]) afuresertybu (AFU) u osób po posiłku i na czczo państwo.
Badanie będzie się składać z okresów badań przesiewowych, leczenia i obserwacji.
Oceny przesiewowe w celu określenia kwalifikowalności uczestników zostaną przeprowadzone w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w okresie leczenia.
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 4 z 6 możliwych terapii w ramach badania (A: AFU GC podawany na czczo, B: AFU GC podawany po posiłku, C: Kapsułka AFU HPMC podawana na czczo, D: AFU HPMC kapsułka podawana po posiłku, E: AFU EW podawana na czczo, F: AFU EW podawana po posiłku) w 4 okresach leczenia (jeden na okres leczenia).
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę jednego z sześciu badanych leków (A, B, C, D, E, F) pierwszego dnia każdego okresu dawkowania, zgodnie z jedną z 6 sekwencji leczenia (CEDA, EFAB, ABFC, BDCE , FCBD, DAEF).
Pomiędzy dawkami podanymi w każdym okresie leczenia będzie co najmniej 10-dniowy okres wypłukiwania.
Wizyta kontrolna zostanie przeprowadzona w ciągu 10-14 dni po ostatniej dawce.
Całkowity czas uczestnika biorący udział w badaniu wyniesie około 9 tygodni.
Do badania zostanie włączonych co najmniej 36 pacjentów, aby zapewnić, że co najmniej 6 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do każdej sekwencji leczenia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
36
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 40 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 40 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody
- Masa ciała >=50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) <=32 kg/m^2 (metr kwadratowy)
- Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: (A) nie jest w wieku rozrodczym, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią lub po menopauzie, zdefiniowana jako 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki (B) w wieku rozrodczym z ujemnym test ciążowy określony na podstawie testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki ORAZ: zgadza się na stosowanie jednej z dopuszczalnych metod antykoncepcji
- Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z dopuszczalnych metod antykoncepcji.
- Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody
- Aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina <=1,5 x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
- Na podstawie pojedynczych lub uśrednionych skorygowanych wartości odstępu QT (QTc) z trzech powtórzeń elektrokardiogramów (EKG) uzyskanych w krótkim okresie rejestracji: QTc <450 milisekund (ms) lub QTc <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa
Kryteria wyłączenia:
- Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
- Historia refluksu żołądkowo-przełykowego (GERD), niestrawność, krwawienia z przewodu pokarmowego (GI), operacja przewodu pokarmowego, która może wpływać na motorykę
- Historia arytmii przedsionkowych
- Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe (około 240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
- Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną
- Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału
- Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, witamin i suplementów diety lub ziół (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek/suplement jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia Okresu obserwacji, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z badaniem
- Niemożność powstrzymania się od palenia tytoniu lub używania produktów zawierających nikotynę podczas przyjęcia do kliniki
- Spożywanie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfrutowych lub soków owocowych od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w dniu 1 okresu dawkowania 1, aż do zakończenia obserwacji -up Okres
- Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
- Historia intensywnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy zgłoszeniu do kliniki w dniu -1 każdego okresu dawkowania
- Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
- Samice w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
- Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni
- Samice w okresie laktacji
- Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe)
- Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Sekwencja 1
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki kapsułki AFU HPMC podawane na czczo, AFU ECT podawane na czczo, kapsułki AFU HPMC podawane na czczo i AFU GC podawane na czczo (sekwencyjnie) w dniu 1 okresu dawkowania 1 odpowiednio , 2, 3 i 4 (jeden zabieg na okres), z co najmniej 10-dniową przerwą między dawkami w każdym okresie dawkowania
|
Biała, nieprzezroczysta, twarda kapsułka żelatynowa zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertib GC podawaną na czczo
Biała, nieprzezroczysta kapsułka HPMC zawierająca afuresertib 25 mg.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną kapsułki afuresertib HPMC podawaną na czczo
Biała lub biaława, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertybu EW podawaną na czczo
Biała, nieprzezroczysta kapsułka HPMC zawierająca afuresertib 25 mg.
Osobnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną kapsułki afuresertib HPMC podawaną po posiłku
|
|
EKSPERYMENTALNY: Sekwencja 2
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki AFU EW podawane na czczo, AFU EW podawane po posiłku, AFU GC podawane na czczo i AFU GC podawane po posiłku (sekwencyjnie) w dniu 1 okresu dawkowania 1, 2 , 3 i 4 (jeden zabieg na okres), odpowiednio, z co najmniej 10-dniową przerwą między dawkami w każdym okresie dawkowania.
|
Biała, nieprzezroczysta, twarda kapsułka żelatynowa zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertib GC podawaną na czczo
Biała lub biaława, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertybu EW podawaną na czczo
Biała, nieprzezroczysta, twarda kapsułka żelatynowa zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertib GC podawaną po posiłku
Biała lub biaława, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertybu EW podawaną po posiłku
|
|
EKSPERYMENTALNY: Sekwencja 3
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki AFU GC podawane na czczo, AFU GC podawane po posiłku, AFU ECT podawane po posiłku i kapsułki AFU HPMC podawane na czczo (sekwencyjnie), w dniu 1 okresu dawkowania 1, 2, 3 i 4 (jeden zabieg na okres), odpowiednio, z co najmniej 10-dniową przerwą między dawkami w każdym okresie dawkowania.
|
Biała, nieprzezroczysta, twarda kapsułka żelatynowa zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertib GC podawaną na czczo
Biała, nieprzezroczysta kapsułka HPMC zawierająca afuresertib 25 mg.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną kapsułki afuresertib HPMC podawaną na czczo
Biała, nieprzezroczysta, twarda kapsułka żelatynowa zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertib GC podawaną po posiłku
Biała lub biaława, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertybu EW podawaną po posiłku
|
|
EKSPERYMENTALNY: Sekwencja 4
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki AFU GC podawane po posiłku, kapsułki AFU HPMC podawane po posiłku, kapsułki AFU HPMC podawane na czczo i AFU ECT podawane na czczo (sekwencyjnie) w dniu 1 okresu dawkowania 1 odpowiednio , 2, 3 i 4 (jeden zabieg na okres), z co najmniej 10-dniową przerwą między dawkami w każdym okresie dawkowania
|
Biała, nieprzezroczysta kapsułka HPMC zawierająca afuresertib 25 mg.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną kapsułki afuresertib HPMC podawaną na czczo
Biała lub biaława, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertybu EW podawaną na czczo
Biała, nieprzezroczysta kapsułka HPMC zawierająca afuresertib 25 mg.
Osobnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną kapsułki afuresertib HPMC podawaną po posiłku
Biała, nieprzezroczysta, twarda kapsułka żelatynowa zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertib GC podawaną po posiłku
|
|
EKSPERYMENTALNY: Sekwencja 5
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki AFU ECT podawane po posiłku, kapsułki AFU HPMC podawane na czczo, AFU GC podawane po posiłku i kapsułki AFU HPMC podawane po posiłku (sekwencyjnie) w dniu 1 okresu dawkowania 1 odpowiednio , 2, 3 i 4 (jeden zabieg na okres), z co najmniej 10-dniową przerwą między dawkami w każdym okresie dawkowania
|
Biała, nieprzezroczysta kapsułka HPMC zawierająca afuresertib 25 mg.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną kapsułki afuresertib HPMC podawaną na czczo
Biała, nieprzezroczysta kapsułka HPMC zawierająca afuresertib 25 mg.
Osobnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną kapsułki afuresertib HPMC podawaną po posiłku
Biała, nieprzezroczysta, twarda kapsułka żelatynowa zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertib GC podawaną po posiłku
Biała lub biaława, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertybu EW podawaną po posiłku
|
|
EKSPERYMENTALNY: Sekwencja 6
Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki kapsułki AFU HPMC podawane po posiłku, AFU GC podawane na czczo, AFU ECT podawane na czczo i AFU ECT podawane po posiłku (sekwencyjnie) w dniu 1 okresu dawkowania 1, odpowiednio 2, 3 i 4 (jeden zabieg na okres), z co najmniej 10-dniową przerwą między dawkami w każdym okresie dawkowania
|
Biała, nieprzezroczysta, twarda kapsułka żelatynowa zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertib GC podawaną na czczo
Biała lub biaława, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertybu EW podawaną na czczo
Biała, nieprzezroczysta kapsułka HPMC zawierająca afuresertib 25 mg.
Osobnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną kapsułki afuresertib HPMC podawaną po posiłku
Biała lub biaława, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana zawierająca 25 mg afuresertybu.
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną afuresertybu EW podawaną po posiłku
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zbiór parametrów farmakokinetyki w osoczu (PK) afuresertybu po podaniu z posiłkiem i bez posiłku
Ramy czasowe: Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki w każdym okresie dawkowania
|
Względna biodostępność afuresertybu po pojedynczej dawce GC, kapsułki HPMC i EW, z posiłkiem wysokotłuszczowym/kalorycznym lub bez posiłku, zostanie określona na podstawie następujących parametrów farmakokinetycznych: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w czasie – od czasu zero (przed podaniem dawki) do nieskończonego czasu [AUC(0-inf)] i od czasu zero (przed podaniem dawki) do ostatniego czasu mierzalnego stężenia [AUC(0-t)], maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax), czas do Cmax (tmax), obserwowane stężenie w osoczu po 24 godzinach (C24) i minimalne obserwowane stężenie w osoczu (Ct)
|
Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki w każdym okresie dawkowania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja afuresertybu oceniane na podstawie liczby pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 9 tygodni
|
Zdarzenia niepożądane będą zbierane od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do momentu kontaktu uzupełniającego
|
Do 9 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja afuresertybu oceniane na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 9 tygodni
|
Zmierzone zostaną parametry hematologiczne, chemia kliniczna i analiza moczu
|
Do 9 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja afuresertybu oceniane na podstawie przeglądu leków towarzyszących
Ramy czasowe: Do 9 tygodni
|
Do 9 tygodni
|
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja afuresertybu oceniane na podstawie pomiarów elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do 9 tygodni
|
Podczas badania przesiewowego zostaną zebrane trzy egzemplarze 12-odprowadzeniowego EKG; w dniu 1 i dniu 3 każdego okresu dawkowania; i w Kontynuacja
|
Do 9 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja afuresertybu oceniane na podstawie pomiaru parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do 9 tygodni
|
Pomiary funkcji życiowych obejmują skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz częstość tętna
|
Do 9 tygodni
|
|
Zmiana poziomu fosfoAKT (pAKT) w próbkach krwi obwodowej po podaniu kapsułki żelatynowej, kapsułki HPMC i EW
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 2, 12 i 24 godziny po podaniu w każdym okresie dawkowania.
|
Oceniony zostanie potencjalny związek między PK w osoczu a zmianami biomarkerów farmakodynamicznych (pAKT) każdego preparatu
|
Przed podaniem dawki i 2, 12 i 24 godziny po podaniu w każdym okresie dawkowania.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
24 kwietnia 2013
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
12 lipca 2013
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
12 lipca 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 kwietnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 kwietnia 2013
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
9 kwietnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
13 listopada 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 listopada 2017
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 117313
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .