HER2 陰性転移性 BrCa におけるエリブリン
2024年11月4日 更新者：Erica Mayer, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
HER2 陰性転移性乳がん患者におけるエリブリンの第 2 相試験：有効性、毒性、患者報告の転帰の評価
転移性乳がん（MBC）の転帰の改善は過去 30 年間で観察されていますが、全体的な予後は依然として不良であり、生存期間中央値は 2 ～ 3 年です。
長期完全寛解が観察されるのは少数のMBC患者(2～5%)のみであり、MBCはほとんどの患者にとって依然として不治の病である。
エリブリンは、以前に少なくとも 2 つの化学療法レジメンを受けた MBC 患者の治療のために、2010 年 11 月に米国 FDA によって承認された化学療法です。
この研究研究では、研究者らは、エリブリンが初期ライン環境でMBCの参加者にどの程度効果があるかを確認しようとしています。
エリブリンは、がん細胞の分裂、成長、広がりを妨げることによって作用します。
調査の概要
詳細な説明
重度の前治療を受けたMBC患者における肯定的な結果に基づいて、エリブリンは第一選択または第二選択の化学療法治療として研究されています。
これは、参加者が 2 つのコホートのいずれかに登録された非ランダム化非盲検試験です: コホート 1。ホルモン受容体 (HR) 陽性/ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性 (HR+/HER2-) またはコホート 2 : HR 陰性/HER2 陰性 (HR-/HER2-) を意味するトリプルネガティブ乳がん (TNBC)。
HR- は、プロゲステロン受容体陰性 (PR-) およびエストロゲン受容体陰性 (ER-) を意味します。
主に治療に対する反応によって測定される有効性を超えて、研究者は安全性、忍容性、および生活の質を評価します。
特に、エリブリンは、MBCに作用する主要な化学療法薬の多くに共通する副作用である神経障害の発生率が低いのではないかという仮説が立てられています。
研究者らは、神経関連の症状について尋ねる定期的なアンケートを通じて、エリブリンが神経に及ぼす影響を研究する予定だ。
研究者らはまた、遺伝子マーカーがエリブリンの神経作用に対する感受性の増加を示しているかどうかを調査するために血液サンプルを送ることも計画している。
研究の種類
介入
入学 (実際)
83
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maine
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Bangor、Maine、アメリカ、04402
- Eastern Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02130
- Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
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Milford、Massachusetts、アメリカ、01757
- DF/BWCC at Milford Regional Cancer Center
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Weymouth、Massachusetts、アメリカ、02190
- South Shore Hospital
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New Hampshire
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Londonderry、New Hampshire、アメリカ、03053
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に証明された浸潤性乳がん、局所再発または転移性で、RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を伴う
- ホルモン受容体陽性またはホルモン受容体陰性のHER2陰性疾患
- 進行性疾患に対する過去の化学療法は 1 回まで許可されます（プロトコール療法開始の少なくとも 14 日前に中止）
- ネオ/アジュバントまたは転移の設定での以前のベバシズマブは許容されます
- 内分泌療法の以前のラインに制限はありませんが、プロトコール療法の開始の少なくとも7日前に中止する必要があります
- プロトコール治療開始の少なくとも2週間前に以前の放射線治療を完了している必要があります
- 脱毛症を除き、以前の治療法の可逆的影響からグレード1以下の毒性まで回復していなければならない
- 研究参加期間中は適切な避妊を行うことに同意する
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の方
- エリブリンによる以前の治療
- -この研究に登録する少なくとも3年前に診断され、最終的に治療されていない限り、子宮頸部上皮内癌または非黒色腫皮膚癌以外の悪性腫瘍の既往歴がある。
- 臨床的に重大な心血管障害
- 活動性脳転移または脳転移を示唆する未評価の神経症状
- 酸素の使用を必要とする肺機能不全
- 免疫抑制を必要とする以前の臓器同種移植
- 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者
- 既存のグレード3または4の神経障害
- ハリコンドリンBまたはハリコンドリンBの化学誘導体に対する過敏症
- 制御不能な併発疾患
- 英語が読めない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: HR+/HER2-
エリブリン: 1.4 mg/m2 を 21 日サイクルの各 1 日目と 8 日目に 2 ～ 5 分間かけて静脈内投与 参加者は、病気が進行するか、他の理由で中止されるまで、単剤エリブリンの投与を続けました。 |
他の名前：
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実験的：コホート 2: TNBC
エリブリン: 1.4 mg/m2 を 21 日サイクルの各 1 日目と 8 日目に 2 ～ 5 分間かけて静脈内投与 参加者は、病気が進行するか、他の理由で中止されるまで、単剤エリブリンの投与を続けました。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：疾患はベースライン時および治療中は 9 週間ごとに放射線学的に評価されました。最大治療期間は38サイクル/26ヶ月(コホート1)、17サイクル/12ヶ月(コホート2)でした。
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ORRは、治療に関するRECIST 1.1基準に基づいて完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。
標的病変のRECIST 1.1による: CRはすべての標的病変の完全な消失であり、PRは参照ベースライン合計LDとして、標的病変の最長直径(LD)の合計が少なくとも30%減少することです。
PR またはより良好な全奏効は、非標的病変の評価および新たな病変の欠如について、最小限の不完全奏効/安定した疾患 (SD) を前提としています。
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疾患はベースライン時および治療中は 9 週間ごとに放射線学的に評価されました。最大治療期間は38サイクル/26ヶ月(コホート1)、17サイクル/12ヶ月(コホート2)でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：疾患は、ベースライン時および治療のオンオフの 9 週間ごとに放射線学的に評価されました。 PFS追跡調査の中央値（最長）は、コホート1では12.6（27.1）か月、コホート2では12.4（14.3）か月でした。
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カプラン・マイヤー法に基づく PFS は、研究開始から研究からの除外または死亡が必要となる疾患進行 (PD) が記録されるまでの期間として定義されます。
PD がなく生存している参加者は、最後の疾患評価の日に検閲されます。
標的病変のRECIST 1.1による：PDは最長直径（LD）の合計の少なくとも20％増加であり、少なくとも5 mmの絶対増加または1つ以上の新しい病変の出現を伴う研究の最小合計を参照として採用します。
非標的病変の場合、PD は 1 つ以上の新しい病変の出現、または既存の非標的病変の明白な進行です。
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疾患は、ベースライン時および治療のオンオフの 9 週間ごとに放射線学的に評価されました。 PFS追跡調査の中央値（最長）は、コホート1では12.6（27.1）か月、コホート2では12.4（14.3）か月でした。
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最初の応答までの時間 (TTR)
時間枠：疾患はベースライン時および治療中は 9 週間ごとに放射線学的に評価されました。最大治療期間は 38 サイクル/26 か月 (コホート 1)、17 サイクル/12 か月 (コホート 2) でした。
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TTRは、治験治療の初回投与から、RECIST 1.1基準に基づく完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が客観的に記録される最も早い日までの時間として定義されます。
非CR、非PRの参加者は、最後の疾患評価の日に検閲されます。
標的病変のRECIST 1.1による: CRはすべての標的病変の完全な消失であり、PRは参照ベースライン合計LDとして、標的病変の最長直径(LD)の合計が少なくとも30%減少することです。
PR またはより良好な全体的な奏効には 4 週間以降の確認が必要であり、非標的病変および新たな病変の欠如を評価するために、少なくとも不完全奏効/安定した疾患 (SD) が想定されます。
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疾患はベースライン時および治療中は 9 週間ごとに放射線学的に評価されました。最大治療期間は 38 サイクル/26 か月 (コホート 1)、17 サイクル/12 か月 (コホート 2) でした。
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全体的な奏効期間 (DOR)
時間枠：疾患は、ベースライン時および治療のオンオフの 9 週間ごとに放射線学的に評価されました。 DOR追跡調査の中央値（最長）は、コホート1では12.6（27.1）か月、コホート2では12.4（14.3）か月でした。
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DOR は、PD または何らかの原因による死亡が最初に客観的に記録される日まで、CR または PR (最初に記録された方) の反応基準が最初に満たされることと定義されます。
PD を持たない参加者は、最後の疾患評価の日に検閲されます。
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疾患は、ベースライン時および治療のオンオフの 9 週間ごとに放射線学的に評価されました。 DOR追跡調査の中央値（最長）は、コホート1では12.6（27.1）か月、コホート2では12.4（14.3）か月でした。
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グレード 1 ～ 3 の治療に関連した末梢感覚神経障害のある参加者の割合
時間枠：治療期間中、サイクルごとに有害事象を評価しました。最大治療期間は38サイクル/26ヶ月(コホート1)、17サイクル/12ヶ月(コホート2)でした。
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症例報告書で報告された有害事象共通毒性基準バージョン 4 (CTCAEv4) に基づいて、可能性、可能性、または明確な治療帰属が認められる、グレード 1 ～ 3 の末梢感覚神経障害を経験している治療を受けた参加者の割合。
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治療期間中、サイクルごとに有害事象を評価しました。最大治療期間は38サイクル/26ヶ月(コホート1)、17サイクル/12ヶ月(コホート2)でした。
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グレード 1 ～ 3 の治療に関連した末梢運動神経障害のある参加者の割合
時間枠：治療期間中、サイクルごとに有害事象を評価しました。最大治療期間は38サイクル/26ヶ月(コホート1)、17サイクル/12ヶ月(コホート2)でした。
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T症例報告書で報告された有害事象共通毒性基準バージョン 4 (CTCAEv4) に基づいて、可能性、可能性、または明確な治療帰属を伴うグレード 1 ～ 3 の末梢運動神経障害を経験している治療を受けた参加者の割合。
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治療期間中、サイクルごとに有害事象を評価しました。最大治療期間は38サイクル/26ヶ月(コホート1)、17サイクル/12ヶ月(コホート2)でした。
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がん治療の機能評価 - 乳がんサブスケール（FACT-BCS）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン時とサイクル 2、3、5、7、9、11 の治療 1 日目に評価
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FACT-BCS は、乳がん患者特有の生活の質 (QOL) に関する懸念を把握する、検証済みの自己記入式アンケートです。
(ブレイディ MJ ら
がん治療の機能評価 - 乳房の生活の質を評価する機器の信頼性と有効性。
JCO 1997; 15:974-86）。
FACT-BCS には 9 項目が 5 点リッカート スケール (まったくない、少しある、ややある、かなりある、非常に多い) で採点され、最大スコアは 36 です。
スコアが高いほどQOLが高いことを示します。
臨床的に重要な最小の差は 3 ～ 5 ポイントです。
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ベースライン時とサイクル 2、3、5、7、9、11 の治療 1 日目に評価
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がん治療の機能評価 - 神経毒性サブスケール (FACT-Ntx) のベースラインからのスコアの変化
時間枠：ベースライン時とサイクル 2、3、5、7、9、11 の治療 1 日目に評価
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FACT-Ntx は、神経毒性に苦しむ患者に特有の生活の質 (QOL) の懸念を把握する、検証済みの自己記入式アンケートです。
(Calhoun EA, et al.
全身化学療法を受けている患者を対象とした、がん治療/婦人科腫瘍グループ神経毒性の機能評価 (Fact/GOG-Ntx) アンケートの心理測定的評価。
Int J Gynecol Cancer 2003; 13:741-8）。
FACT-Ntx には 11 項目が 5 点リッカート スケール (まったくない、少しある、ややある、かなり少しある、とても多い) で採点され、最大スコアは 44 です。
スコアが高いほどQOLが高いことを示します。
臨床的に重要な最小の差は 3 ～ 5 ポイントです。
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ベースライン時とサイクル 2、3、5、7、9、11 の治療 1 日目に評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Erica Mayer, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年5月1日
一次修了 (実際)
2016年5月1日
研究の完了 (実際)
2016年5月1日
試験登録日
最初に提出
2013年4月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月9日
最初の投稿 (推定)
2013年4月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月4日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
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