Eribulina en BrCa metastásico HER2 negativo
4 de noviembre de 2024 actualizado por: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Un estudio de fase 2 de eribulina en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-negativo: evaluación de la eficacia, la toxicidad y los resultados informados por los pacientes
Se han observado mejoras en los resultados del cáncer de mama metastásico (CMM) en los últimos 30 años; sin embargo, el pronóstico general sigue siendo malo, con una mediana de supervivencia de 2 a 3 años.
Las respuestas completas a largo plazo se observan solo en una minoría de pacientes con CMM (2-5 %) y el CMM sigue siendo una enfermedad incurable para la mayoría de los pacientes.
La eribulina es una quimioterapia aprobada por la FDA de EE. UU. en noviembre de 2010 para tratar a pacientes con CMM que han recibido al menos dos regímenes de quimioterapia anteriores.
En este estudio de investigación, los investigadores buscan ver qué tan bien la eribulina ayuda a los participantes con CMM en un entorno de línea anterior.
La eribulina interfiere con la división, el crecimiento y la propagación de las células cancerosas.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En base a los resultados positivos en pacientes con CMM muy pretratados, la eribulina se está estudiando como tratamiento de quimioterapia de primera o segunda línea.
Este es un estudio abierto, no aleatorizado, con participantes inscritos en una de dos cohortes: Cohorte 1. Receptor hormonal (HR) positivo/receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo (HR+/HER2-) o Cohorte 2 : Cáncer de mama triple negativo (TNBC) que significa HR-negativo/HER2-negativo (HR-/HER2-).
HR- significa receptor de progesterona negativo (PR-) y receptor de estrógeno negativo (ER-).
Más allá de la eficacia medida principalmente por la respuesta al tratamiento, los investigadores evaluarán la seguridad, la tolerabilidad y la calidad de vida.
En particular, se plantea la hipótesis de que la eribulina puede tener tasas más bajas de neuropatía, un efecto secundario común de muchos de los principales quimioterapéuticos con actividad en el CMM.
Los investigadores estudiarán el efecto que tiene la eribulina en los nervios a través de cuestionarios regulares que preguntan sobre cualquier síntoma relacionado con los nervios.
Los investigadores también planean enviar muestras de sangre para explorar si los marcadores genéticos pueden indicar una mayor sensibilidad a los efectos nerviosos de la eribulina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
83
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maine
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Bangor, Maine, Estados Unidos, 04402
- Eastern Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
- Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
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Milford, Massachusetts, Estados Unidos, 01757
- DF/BWCC at Milford Regional Cancer Center
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Weymouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02190
- South Shore Hospital
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New Hampshire
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Londonderry, New Hampshire, Estados Unidos, 03053
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama invasivo comprobado histológica o citológicamente, localmente recurrente o metastásico, con al menos una lesión medible según RECIST v1.1
- Receptor de hormonas positivo o receptor de hormonas negativo HER2-negativo enfermedad
- Se permite hasta una línea previa de quimioterapia para enfermedad avanzada (descontinuada al menos 14 días antes del inicio de la terapia del protocolo)
- Bevacizumab previo en el entorno neo/adyuvante o metastásico es aceptable
- Sin límite en las líneas anteriores de terapia endocrina, pero debe suspenderse al menos 7 días antes del inicio de la terapia del protocolo
- Debe haber completado cualquier radioterapia previa al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia del protocolo
- Debe haberse recuperado de los efectos reversibles de terapias anteriores a no más de toxicidad de grado 1, con la excepción de la alopecia
- Aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el estudio
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Tratamiento previo con eribulina
- Neoplasia maligna anterior que no sea carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma a menos que se haya diagnosticado y tratado definitivamente al menos 3 años antes de la inscripción en este estudio
- Deterioro cardiovascular clínicamente significativo
- Metástasis cerebrales activas o síntomas neurológicos no evaluados sugestivos de metástasis cerebrales
- Disfunción pulmonar que requiere el uso de oxígeno.
- Aloinjerto de órgano previo que requiere inmunosupresión
- VIH positivo en terapia antirretroviral combinada
- Neuropatía preexistente de grado 3 o 4
- Hipersensibilidad a la halicondrina B o al derivado químico de la halicondrina B
- Enfermedad intercurrente no controlada
- Incapacidad para leer en inglés.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: HR+/HER2-
Eribulina: 1,4 mg/m2 administrados por vía intravenosa durante 2-5 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días Los participantes continuaron con eribulina como agente único hasta la progresión de la enfermedad o el retiro por otras razones. |
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2: TNBC
Eribulina: 1,4 mg/m2 administrados por vía intravenosa durante 2-5 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días Los participantes continuaron con eribulina como agente único hasta la progresión de la enfermedad o el retiro por otras razones. |
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio y cada 9 semanas durante el tratamiento; La duración máxima del tratamiento fue de 38 ciclos/26 meses (Cohorte 1) y 17 ciclos/12 meses (Cohorte 2)
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST 1.1 sobre el tratamiento.
Según RECIST 1.1 para lesiones diana: CR es la desaparición completa de todas las lesiones diana y PR es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial.
PR o mejor respuesta general asume como mínimo una respuesta incompleta/enfermedad estable (SD) para la evaluación de lesiones no diana y ausencia de nuevas lesiones.
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La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio y cada 9 semanas durante el tratamiento; La duración máxima del tratamiento fue de 38 ciclos/26 meses (Cohorte 1) y 17 ciclos/12 meses (Cohorte 2)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio y cada 9 semanas con y sin tratamiento; La mediana (máxima) de seguimiento de la SLP fue de 12,6 (27,1) meses en la cohorte 1 y de 12,4 (14,3) meses en la cohorte 2.
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La SLP basada en el método de Kaplan-Meier se define como la duración del tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad (EP) que requiere la eliminación del estudio o la muerte.
Los participantes vivos sin EP se censuran en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
Según RECIST 1.1 para lesiones diana: PD es al menos un 20 % de aumento en la suma del diámetro más largo (LD), tomando como referencia la suma más pequeña en estudio con al menos 5 mm de aumento absoluto o la aparición de una o más lesiones nuevas.
Para las lesiones no diana, la EP es la aparición de una o más lesiones nuevas o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes.
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La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio y cada 9 semanas con y sin tratamiento; La mediana (máxima) de seguimiento de la SLP fue de 12,6 (27,1) meses en la cohorte 1 y de 12,4 (14,3) meses en la cohorte 2.
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Tiempo hasta la primera respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio y cada 9 semanas durante el tratamiento; La duración máxima del tratamiento fue de 38 ciclos/26 meses (Cohorte 1) y 17 ciclos/12 meses (Cohorte 2).
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TTR se define como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha más temprana en que se documenta objetivamente la respuesta completa (RC) o la respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST 1.1.
Los participantes sin RC ni PR están censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
Según RECIST 1.1 para lesiones diana: CR es la desaparición completa de todas las lesiones diana y PR es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial.
PR o mejor respuesta general requiere confirmación a las 4 semanas o más y asume como mínimo una respuesta incompleta/enfermedad estable (SD) para la evaluación de lesiones no diana y ausencia de nuevas lesiones.
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La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio y cada 9 semanas durante el tratamiento; La duración máxima del tratamiento fue de 38 ciclos/26 meses (Cohorte 1) y 17 ciclos/12 meses (Cohorte 2).
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Duración de la respuesta general (DOR)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio y cada 9 semanas con y sin tratamiento; La mediana (máxima) de seguimiento de DOR fue de 12,6 (27,1) meses en la Cohorte 1 y de 12,4 (14,3) meses en la Cohorte 2.
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DOR se define como el cumplimiento de los criterios de respuesta para RC o PR (lo que se registre primero) hasta la fecha en que la EP o la muerte por cualquier causa se documentan objetivamente por primera vez.
Los participantes que no tengan EP serán censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
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La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio y cada 9 semanas con y sin tratamiento; La mediana (máxima) de seguimiento de DOR fue de 12,6 (27,1) meses en la Cohorte 1 y de 12,4 (14,3) meses en la Cohorte 2.
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Porcentaje de participantes con neuropatía sensorial periférica relacionada con el tratamiento de grado 1-3
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se evaluaron en cada ciclo a lo largo del tratamiento. La duración máxima del tratamiento fue de 38 ciclos/26 meses (Cohorte 1) y 17 ciclos/12 meses (Cohorte 2)
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El porcentaje de participantes tratados que experimentan neuropatía sensorial periférica de grado 1-3 con atribución al tratamiento de posible, probable o definitivo según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos versión 4 (CTCAEv4) según se informa en los formularios de informes de casos.
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Los eventos adversos se evaluaron en cada ciclo a lo largo del tratamiento. La duración máxima del tratamiento fue de 38 ciclos/26 meses (Cohorte 1) y 17 ciclos/12 meses (Cohorte 2)
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Porcentaje de participantes con neuropatía motora periférica relacionada con el tratamiento de grado 1-3
Periodo de tiempo: Los eventos adversos se evaluaron en cada ciclo a lo largo del tratamiento. La duración máxima del tratamiento fue de 38 ciclos/26 meses (Cohorte 1) y 17 ciclos/12 meses (Cohorte 2)
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El porcentaje de participantes tratados que experimentaron neuropatía motora periférica de grado 1-3 con atribución al tratamiento de posible, probable o definitivo según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos versión 4 (CTCAEv4) según se informa en los formularios de informes de casos.
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Los eventos adversos se evaluaron en cada ciclo a lo largo del tratamiento. La duración máxima del tratamiento fue de 38 ciclos/26 meses (Cohorte 1) y 17 ciclos/12 meses (Cohorte 2)
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Valoración funcional de la terapia del cáncer: subescala de cáncer de mama (FACT-BCS) Puntuación de cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio y en el día 1 de tratamiento de los ciclos 2, 3, 5, 7, 9 y 11
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El FACT-BCS es un cuestionario validado y autoadministrado que captura las preocupaciones sobre la calidad de vida (QOL) específicas de los pacientes con cáncer de mama.
(Brady MJ, et al.
Confiabilidad y validez del instrumento de calidad de vida Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast.
JCO 1997; 15:974-86).
El FACT-BCS consta de 9 ítems puntuados en una escala tipo Likert de 5 puntos (Nada, Un poco, Algo, Bastante, Mucho) con una puntuación máxima de 36.
Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
Una diferencia mínima clínicamente importante es de 3 a 5 puntos.
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Evaluado al inicio y en el día 1 de tratamiento de los ciclos 2, 3, 5, 7, 9 y 11
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Valoración funcional de la subescala de neurotoxicidad del tratamiento del cáncer (FACT-Ntx) Puntuación de cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio y en el día 1 de tratamiento de los ciclos 2, 3, 5, 7, 9 y 11
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El FACT-Ntx es un cuestionario validado y autoadministrado que captura las preocupaciones sobre la calidad de vida (QOL) específicas de los pacientes que sufren de neurotoxicidad.
(Calhoun EA, et al.
Evaluación psicométrica del cuestionario Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity (Fact/GOG-Ntx) para pacientes que reciben quimioterapia sistémica.
Int J Gynecol Cancer 2003; 13:741-8).
El FACT-Ntx tiene 11 ítems puntuados en una escala Likert de 5 puntos (Nada, Un poco, Algo, Bastante, Mucho) con una puntuación máxima de 44.
Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
Una diferencia mínima clínicamente importante es de 3 a 5 puntos.
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Evaluado al inicio y en el día 1 de tratamiento de los ciclos 2, 3, 5, 7, 9 y 11
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de abril de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de abril de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
10 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 13-077
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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