Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eribulin i HER2 negativ metastatisk BrCa

30. oktober 2023 oppdatert av: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

En fase 2-studie av eribulin hos pasienter med HER2-negativ, metastatisk brystkreft: Evaluering av effekt, toksisitet og pasientrapporterte resultater

Forbedringer i utfall med metastatisk brystkreft (MBC) har blitt observert de siste 30 årene, men den generelle prognosen er fortsatt dårlig med median overlevelse på 2 til 3 år. Langsiktige komplette responser observeres bare for et mindretall av MBC-pasienter (2-5%) og MBC er fortsatt en uhelbredelig sykdom for de fleste pasienter. Eribulin er en kjemoterapi godkjent av US FDA i november 2010 for å behandle pasienter med MBC som har mottatt minst to tidligere kjemoterapiregimer. I denne forskningsstudien ser etterforskerne etter hvor godt eribulin hjelper deltakere med MBC i en tidligere linje. Eribulin virker ved å forstyrre kreftcelledeling, vekst og spredning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Basert på positive resultater hos tungt forbehandlede MBC-pasienter, studeres eribulin som førstelinje- eller andrelinjebehandling med kjemoterapi. Dette er en ikke-randomisert, åpen studie med deltakere registrert i en av to kohorter: Kohort 1. Hormonreseptor (HR)-positiv/human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ (HR+/HER2-) eller Kohort 2 : Trippel negativ brystkreft (TNBC) som betyr HR-negativ/HER2-negativ (HR-/HER2-). HR- betyr progesteronreseptornegativ (PR-) og østrogenreseptornegativ (ER-). Utover effekt målt primært ved respons på behandling, vil etterforskere evaluere sikkerhet, tolerabilitet og livskvalitet. Spesielt er det antatt at eribulin kan ha lavere forekomst av nevropati, en vanlig bivirkning av mange av de viktigste kjemoterapeutika med aktivitet i MBC. Etterforskerne vil studere effekten eribulin har på nervene gjennom vanlige spørreskjemaer som spør om eventuelle nerverelaterte symptomer. Etterforskerne planlegger også å sende blodprøver for å undersøke om genmarkører kan indikere økt følsomhet for nerveeffektene av eribulin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forente stater, 04402
        • Eastern Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02130
        • Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
      • Milford, Massachusetts, Forente stater, 01757
        • DF/BWCC at Milford Regional Cancer Center
      • Weymouth, Massachusetts, Forente stater, 02190
        • South Shore Hospital
    • New Hampshire
      • Londonderry, New Hampshire, Forente stater, 03053
        • Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist invasiv brystkreft, lokalt tilbakevendende eller metastatisk, med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1
  • Hormonreseptorpositiv eller hormonreseptornegativ HER2-negativ sykdom
  • Inntil én tidligere linje med kjemoterapi for avansert sykdom er tillatt (avbrutt minst 14 dager før oppstart av protokollbehandling)
  • Tidligere bevacizumab i neo/adjuvant eller metastatisk setting er akseptabelt
  • Ingen begrensning på tidligere linjer med endokrin behandling, men må seponeres minst 7 dager før oppstart av protokollbehandling
  • Må ha fullført eventuell tidligere strålebehandling minst 2 uker før oppstart av protokollbehandling
  • Må ha kommet seg etter reversible effekter av tidligere terapier til ikke mer enn grad 1 toksisitet, med unntak av alopecia
  • Godta å bruke adekvat prevensjon under varigheten av studiedeltakelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Tidligere behandling med eribulin
  • Tidligere malignitet annet enn karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft med mindre diagnostisert og endelig behandlet minst 3 år før innmelding i denne studien
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær svikt
  • Aktive hjernemetastaser eller uevaluerte nevrologiske symptomer som tyder på hjernemetastaser
  • Lungedysfunksjon som krever bruk av oksygen
  • Tidligere organallograft som krever immunsuppresjon
  • HIV-positiv på antiretroviral kombinasjonsterapi
  • Eksisterende grad 3 eller 4 nevropati
  • Overfølsomhet overfor halichondrin B eller halichondrin B kjemiske derivater
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom
  • Manglende evne til å lese på engelsk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: HR+/HER2-

Eribulin: 1,4 mg/m2 administrert intravenøst ​​over 2-5 minutter på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus

Deltakerne forble på enkeltmiddel eribulin inntil sykdomsprogresjon eller abstinens av andre årsaker.
Legemiddel: Eribulin
Andre navn:
  • Halaven
  • E7389
  • ER-086526
  • NSC-707389
Eksperimentell: Kohort 2: TNBC

Eribulin: 1,4 mg/m2 administrert intravenøst ​​over 2-5 minutter på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus

Deltakerne forble på enkeltmiddel eribulin inntil sykdomsprogresjon eller abstinens av andre årsaker.
Legemiddel: Eribulin
Andre navn:
  • Halaven
  • E7389
  • ER-086526
  • NSC-707389

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 9. uke ved behandling; Maksimal behandlingsvarighet var 38 sykluser/26 måneder (Kohort 1) og 17 sykluser/12 måneder (Kohort 2)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST 1.1-kriterier for behandling. Per RECIST 1.1 for mållesjoner: CR er fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD. PR eller bedre totalrespons forutsetter som et minimum ufullstendig respons/stabil sykdom (SD) for evaluering av ikke-mållesjoner og fravær av nye lesjoner.
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 9. uke ved behandling; Maksimal behandlingsvarighet var 38 sykluser/26 måneder (Kohort 1) og 17 sykluser/12 måneder (Kohort 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 9. uke på og av behandling; Median (maksimal) PFS-oppfølging var 12,6 (27,1) måneder i kohort 1 og 12,4 (14,3) måneder i kohort 2.
PFS basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som varigheten fra studiestart til dokumentert sykdomsprogresjon (PD) som krever fjerning fra studien eller død. Deltakere i live uten PD blir sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering. Per RECIST 1.1 for mållesjoner: PD er en økning på minst 20 % i sum lengste diameter (LD), og tar som referanse den minste summen i studien med minst 5 mm absolutt økning eller forekomsten av en eller flere nye lesjoner. For ikke-mållesjoner er PD utseendet av en eller flere nye lesjoner eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 9. uke på og av behandling; Median (maksimal) PFS-oppfølging var 12,6 (27,1) måneder i kohort 1 og 12,4 (14,3) måneder i kohort 2.
Tid til første respons (TTR)
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 9. uke ved behandling; Maksimal behandlingsvarighet var 38 sykluser/26 måneder (Kohort 1) og 17 sykluser/12 måneder (Kohort 2).
TTR er definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til den tidligste datoen da fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på RECIST 1.1-kriterier er objektivt dokumentert. Ikke-CR, ikke-PR-deltakere blir sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering. Per RECIST 1.1 for mållesjoner: CR er fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD. PR eller bedre totalrespons krever 4 uker eller senere bekreftelse og forutsetter minst ufullstendig respons/stabil sykdom (SD) for evaluering av ikke-mållesjoner og fravær av nye lesjoner.
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 9. uke ved behandling; Maksimal behandlingsvarighet var 38 sykluser/26 måneder (Kohort 1) og 17 sykluser/12 måneder (Kohort 2).
Varighet av samlet respons (DOR)
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 9. uke på og av behandling; Median (maksimal) DOR-oppfølging var 12,6 (27,1) måneder i kohort 1 og 12,4 (14,3) måneder i kohort 2.
DOR er definert som at responskriteriene for CR eller PR (det som registreres først) først er oppfylt til datoen da PD eller død av en hvilken som helst årsak først er objektivt dokumentert. Deltakere som ikke har PD vil bli sensurert på datoen for siste sykdomsvurdering.
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 9. uke på og av behandling; Median (maksimal) DOR-oppfølging var 12,6 (27,1) måneder i kohort 1 og 12,4 (14,3) måneder i kohort 2.
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelatert perifer sensorisk nevropati grad 1-3
Tidsramme: Bivirkninger ble vurdert hver syklus gjennom hele behandlingen. Maksimal behandlingsvarighet var 38 sykluser/26 måneder (Kohort 1) og 17 sykluser/12 måneder (Kohort 2)
Prosentandelen av behandlede deltakere som opplever grad 1-3 perifer sensorisk nevropati med behandlingstilskrivelse av mulig, sannsynlig eller sikker basert på Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4 (CTCAEv4) som rapportert på saksrapportskjemaer.
Bivirkninger ble vurdert hver syklus gjennom hele behandlingen. Maksimal behandlingsvarighet var 38 sykluser/26 måneder (Kohort 1) og 17 sykluser/12 måneder (Kohort 2)
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelatert perifer motorisk nevropati grad 1-3
Tidsramme: Bivirkninger ble vurdert hver syklus gjennom hele behandlingen. Maksimal behandlingsvarighet var 38 sykluser/26 måneder (Kohort 1) og 17 sykluser/12 måneder (Kohort 2)
Prosentandelen av behandlede deltakere som opplever grad 1-3 perifer motorisk nevropati med behandlingstilskrivelse av mulig, sannsynlig eller sikker basert på vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger versjon 4 (CTCAEv4) som rapportert på saksrapportskjemaer.
Bivirkninger ble vurdert hver syklus gjennom hele behandlingen. Maksimal behandlingsvarighet var 38 sykluser/26 måneder (Kohort 1) og 17 sykluser/12 måneder (Kohort 2)
Funksjonell vurdering av kreftterapi-brystkreftsubskala (FACT-BCS) endringsscore fra baseline
Tidsramme: Vurdert ved baseline og på behandlingsdag 1 av syklus 2, 3, 5, 7, 9 og 11
FACT-BCS er et validert, selvadministrert spørreskjema som fanger opp livskvalitet (QOL) bekymringer spesifikke for brystkreftpasienter. (Brady MJ, et al. Reliabilitet og validitet av funksjonsvurderingen av kreftterapi-bryst-livskvalitetsinstrumentet. JCO 1997; 15:974-86). FACT-BCS har 9 elementer scoret på en 5-punkts Likert-skala (Ikke i det hele tatt, Litt, Noe, ganske mye, veldig mye) med en maksimal poengsum på 36. En høyere poengsum indikerer bedre QOL. En minimal klinisk viktig forskjell er 3-5 poeng.
Vurdert ved baseline og på behandlingsdag 1 av syklus 2, 3, 5, 7, 9 og 11
Funksjonell vurdering av kreftterapi-nevrotoksisitetssubskala (FACT-Ntx) endringsscore fra baseline
Tidsramme: Vurdert ved baseline og på behandlingsdag 1 av syklus 2, 3, 5, 7, 9 og 11
FACT-Ntx er et validert, selvadministrert spørreskjema som fanger opp livskvalitet (QOL) bekymringer som er spesifikke for pasienter som lider av nevrotoksisitet. (Calhoun EA, et al. Psykometrisk evaluering av Spørreskjemaet Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity (Fact/GOG-Ntx) for pasienter som får systemisk kjemoterapi. Int J Gynecol Cancer 2003; 13:741-8). FACT-Ntx har 11 elementer scoret på en 5-punkts Likert-skala (Ikke i det hele tatt, Litt, Noe, ganske mye, veldig mye) med en maksimal poengsum på 44. En høyere poengsum indikerer bedre QOL. En minimal klinisk viktig forskjell er 3-5 poeng.
Vurdert ved baseline og på behandlingsdag 1 av syklus 2, 3, 5, 7, 9 og 11

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2013

Først lagt ut (Antatt)

10. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13-077

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Eribulin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere