HER2 阴性转移性 BrCa 中的艾日布林
2024年11月4日 更新者：Erica Mayer, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
艾日布林在 HER2 阴性转移性乳腺癌患者中的 2 期研究：疗效、毒性和患者报告结果的评估
在过去 30 年中观察到转移性乳腺癌 (MBC) 的预后有所改善，但总体预后仍然很差，中位生存期为 2 至 3 年。
只有少数 MBC 患者 (2-5%) 观察到长期完全反应，而 MBC 对大多数患者来说仍然是不治之症。
艾日布林是美国 FDA 于 2010 年 11 月批准的一种化疗药物，用于治疗至少接受过两种既往化疗方案的 MBC 患者。
在这项研究中，研究人员希望了解艾日布林如何在较早的线路设置中帮助患有 MBC 的参与者。
艾日布林通过干扰癌细胞分裂、生长和扩散起作用。
研究概览
详细说明
基于在大量预处理的 MBC 患者中的积极结果，艾日布林正在研究作为一线或二线化疗治疗。
这是一项非随机化、开放标签研究，参与者参加了两个队列之一：队列 1。激素受体 (HR) 阳性/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性 (HR+/HER2-) 或队列 2 : 三阴性乳腺癌 (TNBC) 表示 HR 阴性/HER2 阴性 (HR-/HER2-)。
HR-表示孕激素受体阴性（PR-）和雌激素受体阴性（ER-）。
除了主要通过对治疗的反应来衡量的疗效外，研究人员还将评估安全性、耐受性和生活质量。
特别是，假设艾日布林可能具有较低的神经病变发生率，这是许多在 MBC 中具有活性的主要化疗药物的常见副作用。
研究人员将通过定期问卷调查艾日布林对神经的影响，询问任何与神经相关的症状。
研究人员还计划发送血液样本来探索基因标记是否可能表明对艾日布林神经作用的敏感性增加。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
83
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maine
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Bangor、Maine、美国、04402
- Eastern Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02130
- Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
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Milford、Massachusetts、美国、01757
- DF/BWCC at Milford Regional Cancer Center
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Weymouth、Massachusetts、美国、02190
- South Shore Hospital
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New Hampshire
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Londonderry、New Hampshire、美国、03053
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌，局部复发或转移，根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的病灶
- 激素受体阳性或激素受体阴性 HER2 阴性疾病
- 最多允许对晚期疾病进行一种先前的化疗（在开始方案治疗前至少 14 天停止）
- 在新/辅助或转移设置中的先前贝伐珠单抗是可以接受的
- 对先前的内分泌治疗线没有限制，但必须在开始方案治疗前至少 7 天停止
- 必须在开始方案治疗前至少 2 周完成任何先前的放疗
- 必须从先前治疗的可逆效应中恢复到不超过 1 级毒性，脱发除外
- 同意在参与研究期间使用适当的避孕措施
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 既往接受过艾日布林治疗
- 除宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌以外的先前恶性肿瘤，除非在参加本研究前至少 3 年得到诊断和明确治疗
- 有临床意义的心血管损害
- 活动性脑转移或未评估的提示脑转移的神经系统症状
- 需要吸氧的肺功能障碍
- 先前需要免疫抑制的同种异体器官移植
- 抗逆转录病毒联合治疗呈 HIV 阳性
- 预先存在的 3 级或 4 级神经病变
- 对软海绵素 B 或软海绵素 B 化学衍生物过敏
- 不受控制的并发疾病
- 无法阅读英语
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：HR+/HER2-
艾日布林：在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天，在 2-5 分钟内静脉注射 1.4 mg/m2 参与者继续服用艾日布林单药，直至疾病进展或因其他原因退出。 |
其他名称：
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实验性的：队列 2：TNBC
艾日布林：在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天，在 2-5 分钟内静脉注射 1.4 mg/m2 参与者继续服用艾日布林单药，直至疾病进展或因其他原因退出。 |
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：在基线和每 9 周治疗时对疾病进行放射学评估；最长治疗持续时间为 38 个周期/26 个月（队列 1）和 17 个周期/12 个月（队列 2）
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ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。
根据 RECIST 1.1 对于目标病灶：CR 是所有目标病灶完全消失，PR 是目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以参考基线 LD 和作为参考。
PR 或更好的总体反应假设至少不完全反应/稳定疾病 (SD) 用于评估非目标病变和没有新病变。
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在基线和每 9 周治疗时对疾病进行放射学评估；最长治疗持续时间为 38 个周期/26 个月（队列 1）和 17 个周期/12 个月（队列 2）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在基线和治疗期间每 9 周对疾病进行放射学评估；队列 1 的中位（最长）PFS 随访时间为 12.6 (27.1) 个月，队列 2 为 12.4 (14.3) 个月。
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基于 Kaplan-Meier 方法的 PFS 定义为从进入研究到记录到需要退出研究或死亡的疾病进展 (PD) 的持续时间。
没有 PD 的活着的参与者在最后一次疾病评估的日期被审查。
根据针对目标病变的 RECIST 1.1：PD 是指最长直径总和 (LD) 至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考，绝对增加至少 5 毫米或出现一个或多个新病变。
对于非目标病变，PD 是一个或多个新病变的出现或现有非目标病变的明确进展。
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在基线和治疗期间每 9 周对疾病进行放射学评估；队列 1 的中位（最长）PFS 随访时间为 12.6 (27.1) 个月，队列 2 为 12.4 (14.3) 个月。
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第一反应时间 (TTR)
大体时间：在基线和每 9 周治疗时对疾病进行放射学评估；最长治疗持续时间为 38 个周期/26 个月（队列 1）和 17 个周期/12 个月（队列 2）。
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TTR 定义为从研究治疗的第一次剂量到根据 RECIST 1.1 标准客观记录完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最早日期的时间。
非 CR、非 PR 参与者在最后一次疾病评估日期被审查。
根据 RECIST 1.1 对于目标病灶：CR 是所有目标病灶完全消失，PR 是目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以参考基线 LD 和作为参考。
PR 或更好的总体反应需要 4 周或更晚的确认，并假设至少不完全反应/稳定疾病 (SD) 用于评估非目标病变和没有新病变。
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在基线和每 9 周治疗时对疾病进行放射学评估；最长治疗持续时间为 38 个周期/26 个月（队列 1）和 17 个周期/12 个月（队列 2）。
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总体缓解持续时间 (DOR)
大体时间：在基线和治疗期间每 9 周对疾病进行放射学评估；队列 1 的中位（最长）DOR 随访时间为 12.6（27.1）个月，队列 2 为 12.4（14.3）个月。
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DOR 定义为首次满足 CR 或 PR（以先记录者为准）的反应标准，直至首次客观记录 PD 或任何原因导致的死亡之日。
没有 PD 的参与者将在最后一次疾病评估日期被审查。
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在基线和治疗期间每 9 周对疾病进行放射学评估；队列 1 的中位（最长）DOR 随访时间为 12.6（27.1）个月，队列 2 为 12.4（14.3）个月。
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患有 1-3 级治疗相关周围感觉神经病变的参与者的百分比
大体时间：在整个治疗过程中，每个周期都会评估不良事件。最长治疗持续时间为 38 个周期/26 个月（队列 1）和 17 个周期/12 个月（队列 2）
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根据病例报告表中报告的不良事件通用毒性标准第 4 版 (CTCAEv4)，经历 1-3 级周围感觉神经病变且治疗归因于可能、很可能或确定的接受治疗参与者的百分比。
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在整个治疗过程中，每个周期都会评估不良事件。最长治疗持续时间为 38 个周期/26 个月（队列 1）和 17 个周期/12 个月（队列 2）
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患有 1-3 级治疗相关周围运动神经病变的参与者的百分比
大体时间：在整个治疗过程中，每个周期都会评估不良事件。最长治疗持续时间为 38 个周期/26 个月（队列 1）和 17 个周期/12 个月（队列 2）
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根据病例报告表中报告的不良事件通用毒性标准第 4 版 (CTCAEv4)，经历 1-3 级周围运动神经病变且治疗归因于可能、很可能或确定的接受治疗参与者的百分比。
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在整个治疗过程中，每个周期都会评估不良事件。最长治疗持续时间为 38 个周期/26 个月（队列 1）和 17 个周期/12 个月（队列 2）
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癌症治疗的功能评估-乳腺癌分量表 (FACT-BCS) 评分从基线的变化
大体时间：在第 2、3、5、7、9 和 11 周期的基线和治疗第 1 天进行评估
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FACT-BCS 是一种经过验证的自填式调查问卷，可收集乳腺癌患者特有的生活质量 (QOL) 问题。
（布雷迪 MJ，等。
癌症治疗-乳房生活质量仪器功能评估的可靠性和有效性。
联合会 1997 年； 15:974-86)。
FACT-BCS 有 9 个项目，采用 5 分李克特量表（一点也不、有点、有点、相当多、非常多），最高分为 36 分。
分数越高表示 QOL 越好。
最小的临床重要差异为 3-5 分。
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在第 2、3、5、7、9 和 11 周期的基线和治疗第 1 天进行评估
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癌症治疗的功能评估 - 神经毒性分量表 (FACT-Ntx) 评分与基线相比的变化
大体时间：在第 2、3、5、7、9 和 11 周期的基线和治疗第 1 天进行评估
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FACT-Ntx 是一种经过验证的自填式调查问卷，可捕捉神经毒性患者特有的生活质量 (QOL) 问题。
（卡尔霍恩 EA 等人。
接受全身化疗的患者的癌症治疗功能评估/妇科肿瘤组-神经毒性 (Fact/GOG-Ntx) 问卷的心理评估。
Int J Gynecol Cancer 2003； 13:741-8)。
FACT-Ntx 有 11 个项目，采用 5 分李克特量表（一点也不、有点、有点、相当多、非常多），最高分为 44 分。
分数越高表示 QOL 越好。
最小的临床重要差异为 3-5 分。
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在第 2、3、5、7、9 和 11 周期的基线和治疗第 1 天进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Erica Mayer, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年5月1日
初级完成 (实际的)
2016年5月1日
研究完成 (实际的)
2016年5月1日
研究注册日期
首次提交
2013年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月9日
首次发布 (估计的)
2013年4月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月4日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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