Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eribulin in HER2-negatieve gemetastaseerde BrCa

13 mei 2024 bijgewerkt door: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Een fase 2-studie van eribulin bij patiënten met HER2-negatieve, gemetastaseerde borstkanker: evaluatie van werkzaamheid, toxiciteit en door de patiënt gerapporteerde resultaten

In de afgelopen 30 jaar zijn verbeteringen in de uitkomsten met gemetastaseerde borstkanker (MBC) waargenomen, maar de algehele prognose blijft slecht met een mediane overleving van 2 tot 3 jaar. Alleen bij een minderheid van de MBC-patiënten (2-5%) wordt een volledige respons op de lange termijn waargenomen en MBC blijft voor de meeste patiënten een ongeneeslijke ziekte. Eribulin is een chemotherapie die in november 2010 door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met MBC die ten minste twee eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen. In dit onderzoek kijken de onderzoekers hoe goed eribuline deelnemers met MBC helpt in een eerdere setting. Eribulin werkt door de celdeling, groei en verspreiding van kankercellen te verstoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op basis van positieve resultaten bij zwaar voorbehandelde MBC-patiënten, wordt eribuline onderzocht als eerstelijns- of tweedelijns chemotherapiebehandeling. Dit is een niet-gerandomiseerd, open-label onderzoek met deelnemers die deelnamen aan een van twee cohorten: Cohort 1. Hormoonreceptor (HR)-positief/menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatief (HR+/HER2-) of Cohort 2 : Triple negatieve borstkanker (TNBC) wat HR-negatief/HER2-negatief (HR-/HER2-) betekent. HR- betekent progesteronreceptor-negatief (PR-) en oestrogeenreceptor-negatief (ER-). Naast de werkzaamheid zoals voornamelijk gemeten aan de hand van de respons op de behandeling, zullen onderzoekers de veiligheid, verdraagbaarheid en kwaliteit van leven evalueren. Er wordt met name verondersteld dat eribuline minder vaak neuropathie veroorzaakt, een veel voorkomende bijwerking van veel van de belangrijkste chemotherapeutica met activiteit bij MBC. De onderzoekers zullen het effect van eribuline op de zenuwen bestuderen door middel van regelmatige vragenlijsten die vragen naar eventuele zenuwgerelateerde symptomen. De onderzoekers zijn ook van plan bloedmonsters te sturen om te onderzoeken of genmarkers kunnen wijzen op een verhoogde gevoeligheid voor de zenuweffecten van eribuline.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

83

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maine
      • Bangor, Maine, Verenigde Staten, 04402
        • Eastern Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02130
        • Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
      • Milford, Massachusetts, Verenigde Staten, 01757
        • DF/BWCC at Milford Regional Cancer Center
      • Weymouth, Massachusetts, Verenigde Staten, 02190
        • South Shore Hospital
    • New Hampshire
      • Londonderry, New Hampshire, Verenigde Staten, 03053
        • Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewezen invasieve borstkanker, lokaal recidiverend of gemetastaseerd, met ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1
  • Hormoonreceptorpositieve of hormoonreceptornegatieve HER2-negatieve ziekte
  • Maximaal één eerdere reeks chemotherapie voor gevorderde ziekte is toegestaan ​​(minstens 14 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie stopgezet)
  • Voorafgaande bevacizumab in de neo/adjuvante of gemetastaseerde setting is acceptabel
  • Geen limiet op eerdere lijnen van endocriene therapie, maar moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie worden stopgezet
  • Moet elke eerdere radiotherapie hebben voltooid ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
  • Moet hersteld zijn van omkeerbare effecten van eerdere therapieën tot niet meer dan graad 1 toxiciteit, met uitzondering van alopecia
  • Stem ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van de studiedeelname

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Voorafgaande behandeling met eribuline
  • Eerdere maligniteit anders dan carcinoma in situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker, tenzij gediagnosticeerd en definitief behandeld ten minste 3 jaar vóór opname in dit onderzoek
  • Klinisch significante cardiovasculaire stoornissen
  • Actieve hersenmetastasen of ongeëvalueerde neurologische symptomen die wijzen op hersenmetastasen
  • Pulmonale disfunctie die het gebruik van zuurstof vereist
  • Voorafgaand orgaantransplantaat dat immunosuppressie vereist
  • Hiv-positief op antiretrovirale combinatietherapie
  • Reeds bestaande graad 3 of 4 neuropathie
  • Overgevoeligheid voor halichondrine B of halichondrine B chemisch derivaat
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Onvermogen om Engels te lezen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: HR+/HER2-

Eribulin: 1,4 mg/m2 intraveneus toegediend gedurende 2-5 minuten op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen

Deelnemers bleven op eribuline als monotherapie tot ziekteprogressie of stopzetting om andere redenen.
Geneesmiddel: Eribulin
Andere namen:
  • Halaven
  • E7389
  • ER-086526
  • NSC-707389
Experimenteel: Cohort 2: TNBC

Eribulin: 1,4 mg/m2 intraveneus toegediend gedurende 2-5 minuten op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen

Deelnemers bleven op eribuline als monotherapie tot ziekteprogressie of stopzetting om andere redenen.
Geneesmiddel: Eribulin
Andere namen:
  • Halaven
  • E7389
  • ER-086526
  • NSC-707389

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 9 weken tijdens de behandeling; De maximale behandelingsduur was 38 cycli/26 maanden (cohort 1) en 17 cycli/12 maanden (cohort 2).
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte op basis van RECIST 1.1-criteria voor behandeling. Volgens RECIST 1.1 voor doellaesies: CR is het volledig verdwijnen van alle doellaesies en PR is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de basislijnsom LD. PR of betere algehele respons gaat uit van een minimale onvolledige respons/stabiele ziekte (SD) voor de evaluatie van niet-doellaesies en de afwezigheid van nieuwe laesies.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 9 weken tijdens de behandeling; De maximale behandelingsduur was 38 cycli/26 maanden (cohort 1) en 17 cycli/12 maanden (cohort 2).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 9 weken met en zonder behandeling; De mediane (maximale) PFS-follow-up was 12,6 (27,1) maanden in cohort 1 en 12,4 (14,3) maanden in cohort 2.
PFS op basis van de Kaplan-Meier-methode wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van het onderzoek tot gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) die verwijdering uit het onderzoek of overlijden vereist. Deelnemers die in leven zijn zonder PD worden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling. Volgens RECIST 1.1 voor doellaesies: PD is een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter (LD), uitgaande van de kleinste som van het onderzoek met een absolute toename van ten minste 5 mm of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Voor niet-doellaesies is PD het verschijnen van een of meer nieuwe laesies of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 9 weken met en zonder behandeling; De mediane (maximale) PFS-follow-up was 12,6 (27,1) maanden in cohort 1 en 12,4 (14,3) maanden in cohort 2.
Tijd tot eerste reactie (TTR)
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 9 weken tijdens de behandeling; De maximale behandelingsduur was 38 cycli/26 maanden (cohort 1) en 17 cycli/12 maanden (cohort 2).
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de vroegste datum waarop volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van RECIST 1.1-criteria objectief is gedocumenteerd. Niet-CR, niet-PR-deelnemers worden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling. Volgens RECIST 1.1 voor doellaesies: CR is het volledig verdwijnen van alle doellaesies en PR is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de basislijnsom LD. PR of betere algehele respons vereist bevestiging na 4 weken of later en gaat uit van een minimale onvolledige respons/stabiele ziekte (SD) voor de evaluatie van niet-doellaesies en de afwezigheid van nieuwe laesies.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 9 weken tijdens de behandeling; De maximale behandelingsduur was 38 cycli/26 maanden (cohort 1) en 17 cycli/12 maanden (cohort 2).
Duur van algehele respons (DOR)
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 9 weken met en zonder behandeling; De mediane (maximale) DOR-follow-up was 12,6 (27,1) maanden in cohort 1 en 12,4 (14,3) maanden in cohort 2.
DOR wordt gedefinieerd als de responscriteria voor CR of PR (afhankelijk van wat het eerst wordt geregistreerd) als het eerst wordt voldaan tot de datum waarop PD of overlijden door welke oorzaak dan ook voor het eerst objectief wordt gedocumenteerd. Deelnemers die geen PD hebben, worden gecensureerd op de datum van de laatste ziektebeoordeling.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 9 weken met en zonder behandeling; De mediane (maximale) DOR-follow-up was 12,6 (27,1) maanden in cohort 1 en 12,4 (14,3) maanden in cohort 2.
Percentage deelnemers met graad 1-3 behandelingsgerelateerde perifere sensorische neuropathie
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden elke cyclus tijdens de behandeling beoordeeld. De maximale behandelingsduur was 38 cycli/26 maanden (cohort 1) en 17 cycli/12 maanden (cohort 2).
Het percentage behandelde deelnemers dat graad 1-3 perifere sensorische neuropathie ervaart met behandelingsattributie van mogelijk, waarschijnlijk of definitief op basis van Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4 (CTCAEv4) zoals gerapporteerd op casusrapportformulieren.
Bijwerkingen werden elke cyclus tijdens de behandeling beoordeeld. De maximale behandelingsduur was 38 cycli/26 maanden (cohort 1) en 17 cycli/12 maanden (cohort 2).
Percentage deelnemers met graad 1-3 behandelingsgerelateerde perifere motorische neuropathie
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden elke cyclus tijdens de behandeling beoordeeld. De maximale behandelingsduur was 38 cycli/26 maanden (cohort 1) en 17 cycli/12 maanden (cohort 2).
THet percentage behandelde deelnemers dat graad 1-3 perifere motorische neuropathie ervaart met behandelingsattributie van mogelijk, waarschijnlijk of definitief op basis van Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4 (CTCAEv4) zoals gerapporteerd op casusrapportformulieren.
Bijwerkingen werden elke cyclus tijdens de behandeling beoordeeld. De maximale behandelingsduur was 38 cycli/26 maanden (cohort 1) en 17 cycli/12 maanden (cohort 2).
Functionele beoordeling van kankertherapie-Borstkankersubschaal (FACT-BCS) Wijzigingsscore vanaf baseline
Tijdsspanne: Beoordeeld bij aanvang en op behandelingsdag 1 van cycli 2, 3, 5, 7, 9 en 11
De FACT-BCS is een gevalideerde, zelf in te vullen vragenlijst die specifieke zorgen over de kwaliteit van leven (QOL) van borstkankerpatiënten vastlegt. (Brady MJ, et al. Betrouwbaarheid en validiteit van het instrument Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast quality of life. JCO 1997; 15:974-86). De FACT-BCS heeft 9 items die gescoord worden op een 5-punts Likertschaal (helemaal niet, een beetje, een beetje, nogal, heel erg) met een maximale score van 36. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven. Een minimaal klinisch belangrijk verschil is 3-5 punten.
Beoordeeld bij aanvang en op behandelingsdag 1 van cycli 2, 3, 5, 7, 9 en 11
Functionele beoordeling van kankertherapie-subschaal neurotoxiciteit (FACT-Ntx) Veranderingsscore vanaf baseline
Tijdsspanne: Beoordeeld bij aanvang en op behandelingsdag 1 van cycli 2, 3, 5, 7, 9 en 11
De FACT-Ntx is een gevalideerde, zelf in te vullen vragenlijst die zorgen over de kwaliteit van leven (QOL) vastlegt die specifiek zijn voor patiënten die lijden aan neurotoxiciteit. (Calhoun EA, et al. Psychometrische evaluatie van de Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynaecologische Oncologie Groep-Neurotoxiciteit (Fact/GOG-Ntx) vragenlijst voor patiënten die systemische chemotherapie ondergaan. Int J Gynecol Kanker 2003; 13:741-8). De FACT-Ntx heeft 11 items die kunnen worden gescoord op een 5-punts Likertschaal (helemaal niet, een beetje, een beetje, nogal, heel erg) met een maximale score van 44. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven. Een minimaal klinisch belangrijk verschil is 3-5 punten.
Beoordeeld bij aanvang en op behandelingsdag 1 van cycli 2, 3, 5, 7, 9 en 11

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

10 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-077

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Eribulin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Angola

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren