Eribulin i HER2 negativ metastatisk BrCa
4 november 2024 uppdaterad av: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
En fas 2-studie av eribulin hos patienter med HER2-negativ, metastaserad bröstcancer: utvärdering av effekt, toxicitet och patientrapporterade resultat
Förbättringar i resultat med metastaserande bröstcancer (MBC) har observerats under de senaste 30 åren, men den totala prognosen är fortfarande dålig med medianöverlevnad på 2 till 3 år.
Långsiktiga fullständiga svar observeras endast för en minoritet av MBC-patienter (2-5%) och MBC förblir en obotlig sjukdom för de flesta patienter.
Eribulin är en kemoterapi som godkändes av US FDA i november 2010 för att behandla patienter med MBC som har fått minst två tidigare kemoterapikurer.
I den här forskningsstudien letar forskarna efter att se hur väl eribulin hjälper deltagare med MBC i en tidigare miljö.
Eribulin verkar genom att störa cancercellsdelning, tillväxt och spridning.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Baserat på positiva resultat hos kraftigt förbehandlade MBC-patienter, studeras eribulin som första eller andra linjens kemoterapibehandling.
Detta är en icke-randomiserad, öppen studie med deltagare inskrivna i en av två kohorter: Kohort 1. Hormonreceptor (HR)-positiv/human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ (HR+/HER2-) eller Kohort 2 : Trippelnegativ bröstcancer (TNBC) vilket betyder HR-negativ/HER2-negativ (HR-/HER2-).
HR- betyder progesteronreceptornegativ (PR-) och östrogenreceptornegativ (ER-).
Utöver effektiviteten mätt i första hand genom respons på behandlingen, kommer utredarna att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och livskvalitet.
I synnerhet antas det att eribulin kan ha lägre frekvenser av neuropati, en vanlig bieffekt av många av de stora kemoterapeutika med aktivitet i MBC.
Utredarna kommer att studera effekten eribulin har på nerverna genom regelbundna frågeformulär som frågar om eventuella nervrelaterade symtom.
Utredarna planerar också att skicka blodprover för att undersöka om genmarkörer kan indikera ökad känslighet för nerveffekterna av eribulin.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
83
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Förenta staterna, 04402
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02130
- Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
-
Milford, Massachusetts, Förenta staterna, 01757
- DF/BWCC at Milford Regional Cancer Center
-
Weymouth, Massachusetts, Förenta staterna, 02190
- South Shore Hospital
-
-
New Hampshire
-
Londonderry, New Hampshire, Förenta staterna, 03053
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bevisad invasiv bröstcancer, lokalt återkommande eller metastaserande, med minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1
- Hormonreceptorn positiv eller hormonreceptornegativ HER2-negativ sjukdom
- Upp till en tidigare linje av kemoterapi för avancerad sjukdom är tillåten (avbryts minst 14 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas)
- Tidigare bevacizumab i neo/adjuvant eller metastaserande miljö är acceptabelt
- Ingen gräns för tidigare linjer av endokrin behandling, men måste avbrytas minst 7 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas
- Måste ha genomfört någon tidigare strålbehandling minst 2 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas
- Måste ha återhämtat sig från reversibla effekter av tidigare terapier till högst grad 1 toxicitet, med undantag för alopeci
- Gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammande
- Tidigare behandling med eribulin
- Tidigare malignitet annan än karcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer såvida den inte diagnostiserats och definitivt behandlats minst 3 år innan inskrivningen i denna studie
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning
- Aktiva hjärnmetastaser eller ej utvärderade neurologiska symtom som tyder på hjärnmetastaser
- Pulmonell dysfunktion som kräver användning av syre
- Tidigare organallotransplantat som kräver immunsuppression
- HIV-positiv på antiretroviral kombinationsterapi
- Redan existerande grad 3 eller 4 neuropati
- Överkänslighet mot halichondrin B eller halichondrin B kemiskt derivat
- Okontrollerad interkurrent sjukdom
- Oförmåga att läsa på engelska
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: HR+/HER2-
Eribulin: 1,4 mg/m2 administrerat intravenöst under 2-5 minuter på dag 1 och 8 i varje 21 dagars cykel Deltagarna förblev på eribulin med enstaka medel tills sjukdomsprogression eller utsättning av andra skäl. |
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: TNBC
Eribulin: 1,4 mg/m2 administrerat intravenöst under 2-5 minuter på dag 1 och 8 i varje 21 dagars cykel Deltagarna förblev på eribulin med enstaka medel tills sjukdomsprogression eller utsättning av andra skäl. |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 9:e vecka vid behandling; Maximal behandlingslängd var 38 cykler/26 månader (Kohort 1) och 17 cykler/12 månader (Kohort 2)
|
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på RECIST 1.1-kriterier för behandling.
Per RECIST 1.1 för mållesioner: CR är fullständigt försvinnande av alla mållesioner och PR är minst en 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner, med LD som referensbaslinjesumma.
PR eller bättre övergripande respons förutsätter minst ofullständig respons/stabil sjukdom (SD) för utvärdering av icke-målskador och frånvaro av nya lesioner.
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 9:e vecka vid behandling; Maximal behandlingslängd var 38 cykler/26 månader (Kohort 1) och 17 cykler/12 månader (Kohort 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 9:e vecka till och från behandling; Median (maximal) PFS-uppföljning var 12,6 (27,1) månader i kohort 1 och 12,4 (14,3) månader i kohort 2.
|
PFS baserad på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från studiestart till dokumenterad sjukdomsprogression (PD) som kräver avlägsnande från studien eller dödsfall.
Deltagare som lever utan PD censureras vid datumet för senaste sjukdomsbedömning.
Per RECIST 1.1 för målskador: PD är en ökning på minst 20 % av summa längsta diameter (LD), med den minsta summan av studien som referens med minst 5 mm absolut ökning eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
För icke-målskador är PD uppkomsten av en eller flera nya lesioner eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 9:e vecka till och från behandling; Median (maximal) PFS-uppföljning var 12,6 (27,1) månader i kohort 1 och 12,4 (14,3) månader i kohort 2.
|
|
Tid till första svar (TTR)
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 9:e vecka vid behandling; Maximal behandlingslängd var 38 cykler/26 månader (Kohort 1) och 17 cykler/12 månader (Kohort 2).
|
TTR definieras som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till det tidigaste datumet då fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) baserat på RECIST 1.1-kriterier är objektivt dokumenterad.
Icke-CR, icke-PR-deltagare censureras vid datumet för senaste sjukdomsbedömning.
Per RECIST 1.1 för mållesioner: CR är fullständigt försvinnande av alla mållesioner och PR är minst en 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner, med LD som referensbaslinjesumma.
PR eller bättre övergripande respons kräver 4 veckor eller senare bekräftelse och förutsätter minst ofullständig respons/stabil sjukdom (SD) för utvärdering av icke-målskador och frånvaro av nya lesioner.
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 9:e vecka vid behandling; Maximal behandlingslängd var 38 cykler/26 månader (Kohort 1) och 17 cykler/12 månader (Kohort 2).
|
|
Duration of Total Response (DOR)
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 9:e vecka till och från behandling; Median (maximal) DOR-uppföljning var 12,6 (27,1) månader i kohort 1 och 12,4 (14,3) månader i kohort 2.
|
DOR definieras som att svarskriterier för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) först uppfylls till det datum då PD eller dödsfall av någon orsak först objektivt dokumenteras.
Deltagare som inte har PD kommer att censureras vid datum för senaste sjukdomsbedömning.
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 9:e vecka till och från behandling; Median (maximal) DOR-uppföljning var 12,6 (27,1) månader i kohort 1 och 12,4 (14,3) månader i kohort 2.
|
|
Andel deltagare med behandlingsrelaterad perifer sensorisk neuropati av grad 1-3
Tidsram: Biverkningar utvärderades varje cykel under hela behandlingen. Maximal behandlingslängd var 38 cykler/26 månader (Kohort 1) och 17 cykler/12 månader (Kohort 2)
|
Andelen behandlade deltagare som upplever grad 1-3 perifer sensorisk neuropati med behandlingstillskrivning av möjlig, sannolik eller definitiv baserat på Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAEv4) som rapporterats på fallrapportformulär.
|
Biverkningar utvärderades varje cykel under hela behandlingen. Maximal behandlingslängd var 38 cykler/26 månader (Kohort 1) och 17 cykler/12 månader (Kohort 2)
|
|
Andel deltagare med behandlingsrelaterad perifer motorisk neuropati av grad 1-3
Tidsram: Biverkningar utvärderades varje cykel under hela behandlingen. Maximal behandlingslängd var 38 cykler/26 månader (Kohort 1) och 17 cykler/12 månader (Kohort 2)
|
Procentandelen av behandlade deltagare som upplever grad 1-3 perifer motorisk neuropati med behandlingstillskrivning av möjlig, sannolik eller definitiv baserat på Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAEv4) som rapporterats på fallrapportformulär.
|
Biverkningar utvärderades varje cykel under hela behandlingen. Maximal behandlingslängd var 38 cykler/26 månader (Kohort 1) och 17 cykler/12 månader (Kohort 2)
|
|
Funktionell bedömning av cancerterapi-bröstcancersubskala (FACT-BCS) förändringsresultat från baslinjen
Tidsram: Bedöms vid baslinjen och på behandlingsdag 1 av cyklerna 2, 3, 5, 7, 9 och 11
|
FACT-BCS är ett validerat, självadministrativt frågeformulär som fångar upp frågor om livskvalitet (QOL) som är specifika för bröstcancerpatienter.
(Brady MJ, et al.
Tillförlitlighet och validitet för instrumentet Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast-livskvalitetsinstrument.
JCO 1997; 15:974-86).
FACT-BCS har 9 punkter på en 5-gradig Likert-skala (Inte alls, Lite, Något, Ganska mycket, Mycket) med ett maximalt betyg på 36.
En högre poäng indikerar bättre QOL.
En minsta kliniskt viktig skillnad är 3-5 poäng.
|
Bedöms vid baslinjen och på behandlingsdag 1 av cyklerna 2, 3, 5, 7, 9 och 11
|
|
Funktionell bedömning av cancerterapi-neurotoxicitetssubskala (FACT-Ntx) förändringsresultat från baslinjen
Tidsram: Bedöms vid baslinjen och på behandlingsdag 1 av cyklerna 2, 3, 5, 7, 9 och 11
|
FACT-Ntx är ett validerat, självadministrativt frågeformulär som fångar upp frågor om livskvalitet (QOL) som är specifika för patienter som lider av neurotoxicitet.
(Calhoun EA, et al.
Psykometrisk utvärdering av frågeformuläret Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity (Fact/GOG-Ntx) för patienter som får systemisk kemoterapi.
Int J Gynecol Cancer 2003; 13:741-8).
FACT-Ntx har 11 objekt som fått poäng på en 5-gradig Likert-skala (Inte alls, Lite, Något, Ganska mycket, Mycket) med ett maximalt betyg på 44.
En högre poäng indikerar bättre QOL.
En minsta kliniskt viktig skillnad är 3-5 poäng.
|
Bedöms vid baslinjen och på behandlingsdag 1 av cyklerna 2, 3, 5, 7, 9 och 11
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 maj 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 april 2013
Första postat (Beräknad)
10 april 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13-077
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .