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Eribulin bei HER2-negativem metastasiertem BrCa

30. Oktober 2023 aktualisiert von: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Eine Phase-2-Studie zu Eribulin bei Patientinnen mit HER2-negativem, metastasiertem Brustkrebs: Bewertung der Wirksamkeit, Toxizität und von Patienten berichteten Ergebnisse

In den letzten 30 Jahren wurden Verbesserungen der Ergebnisse bei metastasiertem Brustkrebs (MBC) beobachtet, die Gesamtprognose bleibt jedoch mit einer mittleren Überlebenszeit von 2 bis 3 Jahren schlecht. Langfristige vollständige Remissionen werden nur bei einer Minderheit der MBC-Patienten (2–5 %) beobachtet und MBC bleibt für die meisten Patienten eine unheilbare Krankheit. Eribulin ist eine Chemotherapie, die im November 2010 von der US-amerikanischen FDA zur Behandlung von Patienten mit MBC zugelassen wurde, die zuvor mindestens zwei Chemotherapien erhalten haben. In dieser Forschungsstudie wollen die Forscher herausfinden, wie gut Eribulin Teilnehmern mit MBC in einer früheren Behandlungslinie hilft. Eribulin wirkt, indem es die Teilung, das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen stört.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Basierend auf positiven Ergebnissen bei stark vorbehandelten MBC-Patienten wird Eribulin als Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie untersucht. Dies ist eine nicht randomisierte, offene Studie mit Teilnehmern, die in einer von zwei Kohorten eingeschrieben sind: Kohorte 1. Hormonrezeptor (HR)-positiv/humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativ (HR+/HER2-) oder Kohorte 2 : Dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), d. h. HR-negativ/HER2-negativ (HR-/HER2-). HR- bedeutet Progesteronrezeptor-negativ (PR-) und Östrogenrezeptor-negativ (ER-). Über die Wirksamkeit hinaus, die hauptsächlich anhand des Ansprechens auf die Behandlung gemessen wird, werden die Forscher die Sicherheit, Verträglichkeit und Lebensqualität bewerten. Es wird insbesondere die Hypothese aufgestellt, dass Eribulin zu einer geringeren Rate an Neuropathien führen könnte, einer häufigen Nebenwirkung vieler der wichtigsten Chemotherapeutika mit Wirkung bei MBC. Die Forscher werden die Wirkung von Eribulin auf die Nerven anhand regelmäßiger Fragebögen untersuchen, in denen nach nervenbedingten Symptomen gefragt wird. Die Forscher planen außerdem, Blutproben zu versenden, um zu untersuchen, ob Genmarker auf eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den Nerveneffekten von Eribulin hinweisen könnten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

83

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maine
      • Bangor, Maine, Vereinigte Staaten, 04402
        • Eastern Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02130
        • Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
      • Milford, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01757
        • DF/BWCC at Milford Regional Cancer Center
      • Weymouth, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02190
        • South Shore Hospital
    • New Hampshire
      • Londonderry, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03053
        • Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch nachgewiesener invasiver Brustkrebs, lokal rezidivierend oder metastasierend, mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1
  • Hormonrezeptor-positive oder Hormonrezeptor-negative HER2-negative Erkrankung
  • Bis zu einer vorherigen Chemotherapielinie bei fortgeschrittener Erkrankung ist zulässig (mindestens 14 Tage vor Beginn der Protokolltherapie abgesetzt).
  • Eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab im neo-/adjuvanten oder metastasierten Setting ist akzeptabel
  • Keine Begrenzung früherer endokriner Therapielinien, muss jedoch mindestens 7 Tage vor Beginn der Protokolltherapie abgesetzt werden
  • Mindestens 2 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie muss eine vorherige Strahlentherapie abgeschlossen sein
  • Muss sich von den reversiblen Wirkungen früherer Therapien bis zu einer Toxizität von nicht mehr als Grad 1 erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie
  • Stimmen Sie zu, für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger oder stillend
  • Vorherige Behandlung mit Eribulin
  • Frühere bösartige Erkrankungen außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Nicht-Melanom-Hautkrebs, sofern diese nicht mindestens 3 Jahre vor der Aufnahme in diese Studie diagnostiziert und endgültig behandelt wurden
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung
  • Aktive Hirnmetastasen oder nicht bewertete neurologische Symptome, die auf Hirnmetastasen hinweisen
  • Lungenfunktionsstörung, die die Verwendung von Sauerstoff erfordert
  • Vorheriges Organtransplantat, das eine Immunsuppression erfordert
  • HIV-positiv unter antiretroviraler Kombinationstherapie
  • Vorbestehende Neuropathie Grad 3 oder 4
  • Überempfindlichkeit gegen Halichondrin B oder ein chemisches Derivat von Halichondrin B
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung
  • Unfähigkeit, auf Englisch zu lesen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: HR+/HER2-

Eribulin: 1,4 mg/m2, intravenös verabreicht über 2–5 Minuten an den Tagen 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus

Die Teilnehmer erhielten weiterhin Eribulin als Einzelwirkstoff, bis die Krankheit fortschritt oder sie aus anderen Gründen absetzten.
Arzneimittel: Eribulin
Andere Namen:
  • Halaven
  • E7389
  • ER-086526
  • NSC-707389
Experimental: Kohorte 2: TNBC

Eribulin: 1,4 mg/m2, intravenös verabreicht über 2–5 Minuten an den Tagen 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus

Die Teilnehmer erhielten weiterhin Eribulin als Einzelwirkstoff, bis die Krankheit fortschritt oder sie aus anderen Gründen absetzten.
Arzneimittel: Eribulin
Andere Namen:
  • Halaven
  • E7389
  • ER-086526
  • NSC-707389

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 9 Wochen während der Behandlung radiologisch beurteilt; Die maximale Behandlungsdauer betrug 38 Zyklen/26 Monate (Kohorte 1) und 17 Zyklen/12 Monate (Kohorte 2).
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) auf der Grundlage der RECIST 1.1-Kriterien für die Behandlung erreichten. Gemäß RECIST 1.1 für Zielläsionen: CR ist das vollständige Verschwinden aller Zielläsionen und PR ist eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenzbasissumme die LD verwendet wird. Für die Beurteilung von Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen setzt PR oder ein besseres Gesamtansprechen mindestens ein unvollständiges Ansprechen/stabile Erkrankung (SD) voraus.
Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 9 Wochen während der Behandlung radiologisch beurteilt; Die maximale Behandlungsdauer betrug 38 Zyklen/26 Monate (Kohorte 1) und 17 Zyklen/12 Monate (Kohorte 2).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die Krankheit wurde zu Studienbeginn und alle 9 Wochen während und nach der Behandlung radiologisch beurteilt. Das mediane (maximale) PFS-Follow-up betrug 12,6 (27,1) Monate in Kohorte 1 und 12,4 (14,3) Monate in Kohorte 2.
Das auf der Kaplan-Meier-Methode basierende PFS ist definiert als die Zeitspanne vom Studieneintritt bis zur dokumentierten Krankheitsprogression (PD), die den Ausschluss aus der Studie oder den Tod erfordert. Teilnehmer, die ohne PD leben, werden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert. Gemäß RECIST 1.1 für Zielläsionen: PD ist eine mindestens 20-prozentige Zunahme des gesamten längsten Durchmessers (LD), wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen genommen wird. Bei Nichtzielläsionen ist PD das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen oder das eindeutige Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen.
Die Krankheit wurde zu Studienbeginn und alle 9 Wochen während und nach der Behandlung radiologisch beurteilt. Das mediane (maximale) PFS-Follow-up betrug 12,6 (27,1) Monate in Kohorte 1 und 12,4 (14,3) Monate in Kohorte 2.
Zeit bis zur ersten Reaktion (TTR)
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 9 Wochen während der Behandlung radiologisch beurteilt; Die maximale Behandlungsdauer betrug 38 Zyklen/26 Monate (Kohorte 1) und 17 Zyklen/12 Monate (Kohorte 2).
TTR ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten Datum, an dem ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) basierend auf den RECIST 1.1-Kriterien objektiv dokumentiert wird. Nicht-CR- und Nicht-PR-Teilnehmer werden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert. Gemäß RECIST 1.1 für Zielläsionen: CR ist das vollständige Verschwinden aller Zielläsionen und PR ist eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenzbasissumme die LD verwendet wird. PR oder ein besseres Gesamtansprechen erfordert eine Bestätigung nach 4 Wochen oder später und setzt mindestens ein unvollständiges Ansprechen/stabile Erkrankung (SD) für die Beurteilung von Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen voraus.
Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn und alle 9 Wochen während der Behandlung radiologisch beurteilt; Die maximale Behandlungsdauer betrug 38 Zyklen/26 Monate (Kohorte 1) und 17 Zyklen/12 Monate (Kohorte 2).
Dauer der Gesamtreaktion (DOR)
Zeitfenster: Die Krankheit wurde zu Studienbeginn und alle 9 Wochen während und nach der Behandlung radiologisch beurteilt. Die mittlere (maximale) DOR-Nachbeobachtungszeit betrug 12,6 (27,1) Monate in Kohorte 1 und 12,4 (14,3) Monate in Kohorte 2.
DOR ist definiert als das Ansprechkriterium für CR oder PR (je nachdem, was zuerst erfasst wird) bis zu dem Datum, an dem PD oder Tod aus irgendeinem Grund erstmals objektiv dokumentiert wird. Teilnehmer, die keine Parkinson-Krankheit haben, werden zum Datum der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
Die Krankheit wurde zu Studienbeginn und alle 9 Wochen während und nach der Behandlung radiologisch beurteilt. Die mittlere (maximale) DOR-Nachbeobachtungszeit betrug 12,6 (27,1) Monate in Kohorte 1 und 12,4 (14,3) Monate in Kohorte 2.
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingter peripherer sensorischer Neuropathie Grad 1–3
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse wurden während der gesamten Behandlung in jedem Zyklus beurteilt. Die maximale Behandlungsdauer betrug 38 Zyklen/26 Monate (Kohorte 1) und 17 Zyklen/12 Monate (Kohorte 2).
Der Prozentsatz der behandelten Teilnehmer mit peripherer sensorischer Neuropathie Grad 1–3 mit der Behandlungszuordnung „möglich“, „wahrscheinlich“ oder „definitiv“ basierend auf den Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4 (CTCAEv4), wie in den Fallberichtsformularen angegeben.
Unerwünschte Ereignisse wurden während der gesamten Behandlung in jedem Zyklus beurteilt. Die maximale Behandlungsdauer betrug 38 Zyklen/26 Monate (Kohorte 1) und 17 Zyklen/12 Monate (Kohorte 2).
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingter peripherer motorischer Neuropathie Grad 1–3
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse wurden während der gesamten Behandlung in jedem Zyklus beurteilt. Die maximale Behandlungsdauer betrug 38 Zyklen/26 Monate (Kohorte 1) und 17 Zyklen/12 Monate (Kohorte 2).
Der Prozentsatz der behandelten Teilnehmer mit peripherer motorischer Neuropathie 1. bis 3. Grades mit der Behandlungszuordnung „möglich“, „wahrscheinlich“ oder „definitiv“ basierend auf den Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4 (CTCAEv4), wie in den Fallberichtsformularen angegeben.
Unerwünschte Ereignisse wurden während der gesamten Behandlung in jedem Zyklus beurteilt. Die maximale Behandlungsdauer betrug 38 Zyklen/26 Monate (Kohorte 1) und 17 Zyklen/12 Monate (Kohorte 2).
Funktionsbewertung des Veränderungsscores der Krebstherapie-Brustkrebs-Subskala (FACT-BCS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn und am Behandlungstag 1 der Zyklen 2, 3, 5, 7, 9 und 11
Der FACT-BCS ist ein validierter, selbst auszufüllender Fragebogen, der die spezifischen Lebensqualitätsbedenken von Brustkrebspatientinnen erfasst. (Brady MJ, et al. Zuverlässigkeit und Validität des Instruments zur funktionellen Beurteilung der Krebstherapie und der Lebensqualität der Brust. JCO 1997; 15:974-86). Das FACT-BCS verfügt über 9 Punkte, die auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet werden (überhaupt nicht, ein wenig, etwas, ziemlich viel, sehr), mit einer Höchstpunktzahl von 36. Eine höhere Punktzahl weist auf eine bessere Lebensqualität hin. Ein minimaler klinisch wichtiger Unterschied beträgt 3-5 Punkte.
Bewertet zu Studienbeginn und am Behandlungstag 1 der Zyklen 2, 3, 5, 7, 9 und 11
Funktionelle Bewertung des Änderungswerts der Krebstherapie-Neurotoxizitäts-Subskala (FACT-Ntx) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn und am Behandlungstag 1 der Zyklen 2, 3, 5, 7, 9 und 11
Der FACT-Ntx ist ein validierter, selbst auszufüllender Fragebogen, der die Lebensqualität (QOL) speziell für Patienten mit Neurotoxizität erfasst. (Calhoun EA, et al. Psychometrische Auswertung des Fragebogens „Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxizität“ (Fact/GOG-Ntx) für Patienten, die eine systemische Chemotherapie erhalten. Int J Gynecol Cancer 2003; 13:741-8). Der FACT-Ntx verfügt über 11 Punkte, die auf einer 5-Punkte-Likert-Skala („Überhaupt nicht“, „Ein bisschen“, „Einigermaßen“, „Ziemlich“, „Sehr“) mit einer Höchstpunktzahl von 44 bewertet wurden. Eine höhere Punktzahl weist auf eine bessere Lebensqualität hin. Ein minimaler klinisch wichtiger Unterschied beträgt 3-5 Punkte.
Bewertet zu Studienbeginn und am Behandlungstag 1 der Zyklen 2, 3, 5, 7, 9 und 11

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. April 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13-077

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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