Éribuline dans la BrCa métastatique HER2 négative
4 novembre 2024 mis à jour par: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Une étude de phase 2 sur l'éribuline chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif : évaluation de l'efficacité, de la toxicité et des résultats rapportés par les patientes
Des améliorations dans les résultats du cancer du sein métastatique (CSM) ont été observées au cours des 30 dernières années, cependant, le pronostic global reste médiocre avec une survie médiane de 2 à 3 ans.
Des réponses complètes à long terme ne sont observées que pour une minorité de patients atteints de MBC (2 à 5 %) et le MBC reste une maladie incurable pour la plupart des patients.
L'éribuline est une chimiothérapie approuvée par la FDA américaine en novembre 2010 pour traiter les patients atteints de CSM qui ont reçu au moins deux schémas de chimiothérapie antérieurs.
Dans cette étude de recherche, les chercheurs cherchent à voir dans quelle mesure l'éribuline aide les participants atteints de CSM dans un contexte de traitement précoce.
L'éribuline agit en interférant avec la division, la croissance et la propagation des cellules cancéreuses.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Sur la base de résultats positifs chez des patients MBC lourdement prétraités, l'éribuline est à l'étude comme traitement de chimiothérapie de première ou de deuxième ligne.
Il s'agit d'une étude ouverte non randomisée avec des participants inscrits dans l'une des deux cohortes : Cohorte 1. Récepteur hormonal (HR) positif/récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif (HR+/HER2-) ou Cohorte 2 : Cancer du sein triple négatif (TNBC) signifiant HR-négatif/HER2-négatif (HR-/HER2-).
HR- signifie négatif pour les récepteurs de la progestérone (PR-) et négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER-).
Au-delà de l'efficacité mesurée principalement par la réponse au traitement, les chercheurs évalueront l'innocuité, la tolérabilité et la qualité de vie.
En particulier, on suppose que l'éribuline peut avoir des taux plus faibles de neuropathie, un effet secondaire courant de bon nombre des principaux agents chimiothérapeutiques ayant une activité dans le CSM.
Les enquêteurs étudieront l'effet de l'éribuline sur les nerfs par le biais de questionnaires réguliers posant des questions sur les symptômes liés aux nerfs.
Les enquêteurs prévoient également d'envoyer des échantillons de sang pour déterminer si des marqueurs génétiques peuvent indiquer une sensibilité accrue aux effets nerveux de l'éribuline.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
83
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maine
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Bangor, Maine, États-Unis, 04402
- Eastern Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02130
- Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
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Milford, Massachusetts, États-Unis, 01757
- DF/BWCC at Milford Regional Cancer Center
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Weymouth, Massachusetts, États-Unis, 02190
- South Shore Hospital
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New Hampshire
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Londonderry, New Hampshire, États-Unis, 03053
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein invasif prouvé histologiquement ou cytologiquement, localement récurrent ou métastatique, avec au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1
- Récepteur hormonal positif ou négatif pour les récepteurs hormonaux Maladie HER2 négative
- Jusqu'à une ligne antérieure de chimiothérapie pour une maladie avancée est autorisée (interrompue au moins 14 jours avant le début de la thérapie du protocole)
- Le bevacizumab antérieur dans le cadre néo/adjuvant ou métastatique est acceptable
- Aucune limite sur les lignes antérieures de thérapie endocrinienne, mais doit être interrompue au moins 7 jours avant le début de la thérapie du protocole
- Doit avoir terminé toute radiothérapie antérieure au moins 2 semaines avant le début de la thérapie du protocole
- Doit avoir récupéré des effets réversibles des traitements antérieurs jusqu'à une toxicité maximale de grade 1, à l'exception de l'alopécie
- Accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante
- Traitement antérieur par l'éribuline
- Malignité antérieure autre que le carcinome in situ du col de l'utérus ou le cancer de la peau autre que le mélanome, sauf diagnostic et traitement définitif au moins 3 ans avant l'inscription à cette étude
- Insuffisance cardiovasculaire cliniquement significative
- Métastases cérébrales actives ou symptômes neurologiques non évalués suggérant des métastases cérébrales
- Dysfonctionnement pulmonaire nécessitant l'utilisation d'oxygène
- Allogreffe d'organe antérieure nécessitant une immunosuppression
- VIH positif sous traitement antirétroviral combiné
- Neuropathie préexistante de grade 3 ou 4
- Hypersensibilité à l'halichondrine B ou à un dérivé chimique de l'halichondrine B
- Maladie intercurrente non contrôlée
- Incapacité à lire en anglais
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : RH+/HER2-
Éribuline : 1,4 mg/m2 administré par voie intraveineuse en 2 à 5 minutes les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours Les participants sont restés sous éribuline en monothérapie jusqu'à progression de la maladie ou arrêt pour d'autres raisons. |
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 : TNBC
Éribuline : 1,4 mg/m2 administré par voie intraveineuse en 2 à 5 minutes les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours Les participants sont restés sous éribuline en monothérapie jusqu'à progression de la maladie ou arrêt pour d'autres raisons. |
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 9 semaines de traitement ; La durée maximale du traitement était de 38 cycles/26 mois (cohorte 1) et de 17 cycles/12 mois (cohorte 2)
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base des critères RECIST 1.1 sur le traitement.
Selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles : la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
La RP ou une meilleure réponse globale suppose au minimum une réponse incomplète/maladie stable (SD) pour l'évaluation des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 9 semaines de traitement ; La durée maximale du traitement était de 38 cycles/26 mois (cohorte 1) et de 17 cycles/12 mois (cohorte 2)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 9 semaines avec et sans traitement ; Le suivi médian (maximal) de la SSP était de 12,6 (27,1) mois dans la cohorte 1 et de 12,4 (14,3) mois dans la cohorte 2.
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La SSP basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme la durée entre l'entrée dans l'étude et la progression documentée de la maladie (PD) nécessitant le retrait de l'étude ou le décès.
Les participants vivants sans MP sont censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
Selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles : la PD est une augmentation d'au moins 20 % de la somme du plus long diamètre (LD), en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Pour les lésions non cibles, la MP est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 9 semaines avec et sans traitement ; Le suivi médian (maximal) de la SSP était de 12,6 (27,1) mois dans la cohorte 1 et de 12,4 (14,3) mois dans la cohorte 2.
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Délai de première réponse (TTR)
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 9 semaines de traitement ; La durée maximale du traitement était de 38 cycles/26 mois (cohorte 1) et de 17 cycles/12 mois (cohorte 2).
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Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première date à laquelle une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) basée sur les critères RECIST 1.1 est objectivement documentée.
Les participants non CR et non RP sont censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
Selon RECIST 1.1 pour les lésions cibles : la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
La RP ou une meilleure réponse globale nécessite une confirmation de 4 semaines ou plus et suppose au minimum une réponse incomplète/maladie stable (SD) pour l'évaluation des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 9 semaines de traitement ; La durée maximale du traitement était de 38 cycles/26 mois (cohorte 1) et de 17 cycles/12 mois (cohorte 2).
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Durée de la réponse globale (DOR)
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 9 semaines avec et sans traitement ; Le suivi médian (maximal) du DOR était de 12,6 (27,1) mois dans la cohorte 1 et de 12,4 (14,3) mois dans la cohorte 2.
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Le DOR est défini comme le fait que les critères de réponse pour la RC ou la RP (selon celui qui est enregistré en premier) sont remplis pour la première fois jusqu'à la date à laquelle la MP ou le décès, quelle qu'en soit la cause, est documenté objectivement pour la première fois.
Les participants qui n'ont pas de MP seront censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 9 semaines avec et sans traitement ; Le suivi médian (maximal) du DOR était de 12,6 (27,1) mois dans la cohorte 1 et de 12,4 (14,3) mois dans la cohorte 2.
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Pourcentage de participants atteints de neuropathie sensorielle périphérique liée au traitement de grade 1 à 3
Délai: Les événements indésirables ont été évalués à chaque cycle tout au long du traitement. La durée maximale du traitement était de 38 cycles/26 mois (cohorte 1) et de 17 cycles/12 mois (cohorte 2)
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Le pourcentage de participants traités souffrant de neuropathie sensorielle périphérique de grade 1 à 3 avec attribution au traitement possible, probable ou certaine sur la base des Critères communs de toxicité pour les événements indésirables version 4 (CTCAEv4) comme indiqué sur les formulaires de rapport de cas.
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Les événements indésirables ont été évalués à chaque cycle tout au long du traitement. La durée maximale du traitement était de 38 cycles/26 mois (cohorte 1) et de 17 cycles/12 mois (cohorte 2)
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Pourcentage de participants atteints de neuropathie motrice périphérique liée au traitement de grade 1 à 3
Délai: Les événements indésirables ont été évalués à chaque cycle tout au long du traitement. La durée maximale du traitement était de 38 cycles/26 mois (cohorte 1) et de 17 cycles/12 mois (cohorte 2)
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Le pourcentage de participants traités souffrant de neuropathie motrice périphérique de grade 1 à 3 avec attribution au traitement possible, probable ou certaine sur la base des Critères communs de toxicité pour les événements indésirables version 4 (CTCAEv4) comme indiqué sur les formulaires de rapport de cas.
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Les événements indésirables ont été évalués à chaque cycle tout au long du traitement. La durée maximale du traitement était de 38 cycles/26 mois (cohorte 1) et de 17 cycles/12 mois (cohorte 2)
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Évaluation fonctionnelle du score de changement de la sous-échelle de traitement du cancer du sein (FACT-BCS) par rapport à la ligne de base
Délai: Évalué au départ et au jour de traitement 1 des cycles 2, 3, 5, 7, 9 et 11
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Le FACT-BCS est un questionnaire validé et auto-administré qui capture les problèmes de qualité de vie (QOL) spécifiques aux patientes atteintes d'un cancer du sein.
(Brady MJ, et al.
Fiabilité et validité de l'instrument de qualité de vie Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast.
JCO 1997 ; 15:974-86).
Le FACT-BCS comporte 9 items notés sur une échelle de Likert à 5 points (Pas du tout, Un peu, Assez, Assez, Beaucoup) avec un score maximum de 36.
Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie.
Une différence minimale cliniquement importante est de 3 à 5 points.
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Évalué au départ et au jour de traitement 1 des cycles 2, 3, 5, 7, 9 et 11
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Évaluation fonctionnelle du score de changement de la sous-échelle de traitement du cancer-neurotoxicité (FACT-Ntx) par rapport à la ligne de base
Délai: Évalué au départ et au jour de traitement 1 des cycles 2, 3, 5, 7, 9 et 11
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Le FACT-Ntx est un questionnaire validé et auto-administré qui capture les problèmes de qualité de vie (QOL) spécifiques aux patients souffrant de neurotoxicité.
(Calhoun EA, et al.
Évaluation psychométrique du questionnaire Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity (Fact/GOG-Ntx) pour les patients recevant une chimiothérapie systémique.
Int J Gynecol Cancer 2003; 13:741-8).
Le FACT-Ntx comporte 11 éléments notés sur une échelle de Likert à 5 points (Pas du tout, Un peu, Assez, Assez, Beaucoup) avec un score maximum de 44.
Un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie.
Une différence minimale cliniquement importante est de 3 à 5 points.
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Évalué au départ et au jour de traitement 1 des cycles 2, 3, 5, 7, 9 et 11
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 mai 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 avril 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 avril 2013
Première publication (Estimé)
10 avril 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-077
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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NON
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