Эрибулин при HER2-отрицательном метастатическом BrCa
30 октября 2023 г. обновлено: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Фаза 2 исследования эрибулина у пациентов с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы: оценка эффективности, токсичности и результатов, о которых сообщают пациенты
Улучшение исходов при метастатическом раке молочной железы (МРМЖ) наблюдалось за последние 30 лет, однако общий прогноз остается неблагоприятным при медиане выживаемости от 2 до 3 лет.
Долгосрочные полные ответы наблюдаются только у меньшинства пациентов с МРМЖ (2-5%), и МРМЖ остается неизлечимым заболеванием для большинства пациентов.
Эрибулин — химиотерапевтический препарат, одобренный FDA США в ноябре 2010 г. для лечения пациентов с МРМЖ, ранее получавших не менее двух курсов химиотерапии.
В этом исследовании исследователи хотят увидеть, насколько хорошо эрибулин помогает участникам с MBC в условиях ранней линии.
Эрибулин работает, препятствуя делению, росту и распространению раковых клеток.
Обзор исследования
Подробное описание
Основываясь на положительных результатах лечения пациентов с МРМЖ, ранее получавших интенсивное лечение, эрибулин изучается в качестве химиотерапевтического лечения первой или второй линии.
Это нерандомизированное открытое исследование с участием участников, зарегистрированных в одной из двух когорт: Когорта 1. Гормональный рецептор (HR)-положительный/рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2)-отрицательный (HR+/HER2-) или когорта 2 : Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), что означает HR-отрицательный/HER2-отрицательный (HR-/HER2-).
HR- означает отсутствие рецепторов прогестерона (PR-) и отсутствие рецепторов эстрогена (ER-).
Помимо эффективности, измеряемой прежде всего реакцией на лечение, исследователи будут оценивать безопасность, переносимость и качество жизни.
В частности, предполагается, что эрибулин может вызывать меньшую частоту развития невропатии, распространенного побочного эффекта многих основных химиотерапевтических препаратов с активностью при МРМЖ.
Исследователи будут изучать влияние эрибулина на нервы с помощью регулярных анкет, в которых будут задавать вопросы о любых симптомах, связанных с нервами.
Исследователи также планируют отправить образцы крови, чтобы выяснить, могут ли генные маркеры указывать на повышенную чувствительность к нервным эффектам эрибулина.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
83
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04402
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02130
- Dana-Farber Cancer Institute at Faulkner Hospital
-
Milford, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01757
- DF/BWCC at Milford Regional Cancer Center
-
Weymouth, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02190
- South Shore Hospital
-
-
New Hampshire
-
Londonderry, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03053
- Dana-Farber/New Hampshire Oncology-Hematology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, локально рецидивирующий или метастатический, по крайней мере с одним поддающимся измерению поражением в соответствии с RECIST v1.1
- Гормональный рецептор положительный или гормональный рецептор отрицательный HER2-негативное заболевание
- Допускается до одной предшествующей линии химиотерапии при прогрессирующем заболевании (прекращение по крайней мере за 14 дней до начала протокольной терапии)
- Приемлем предварительный бевацизумаб в нео/адъювантной или метастатической терапии.
- Нет ограничений на предыдущие линии эндокринной терапии, но ее необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала протокольной терапии.
- Должна быть завершена любая предыдущая лучевая терапия по крайней мере за 2 недели до начала протокольной терапии.
- Должен восстановиться после обратимых эффектов предыдущей терапии до токсичности не выше 1 степени, за исключением алопеции.
- Согласитесь использовать адекватную контрацепцию на время участия в исследовании.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие грудью
- Предварительное лечение эрибулином
- Предшествующее злокачественное новообразование, отличное от карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи, если оно не было диагностировано и окончательно пролечено по крайней мере за 3 года до включения в это исследование.
- Клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения
- Активные метастазы в головной мозг или неоцененные неврологические симптомы, указывающие на метастазы в головной мозг
- Легочная дисфункция, требующая использования кислорода
- Предыдущий аллотрансплантат органа, требующий иммуносупрессии
- ВИЧ-позитивный на комбинированной антиретровирусной терапии
- Ранее существовавшая невропатия 3 или 4 степени
- Повышенная чувствительность к галихондрину В или химическому производному галихондрина В.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
- Неумение читать по-английски
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: HR+/HER2-
Эрибулин: 1,4 мг/м внутривенно в течение 2-5 минут в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Участники оставались на монотерапии эрибулином до прогрессирования заболевания или отмены по другим причинам. |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: ТНБК
Эрибулин: 1,4 мг/м внутривенно в течение 2-5 минут в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Участники оставались на монотерапии эрибулином до прогрессирования заболевания или отмены по другим причинам. |
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 9 недель лечения; Максимальная продолжительность лечения составила 38 циклов/26 месяцев (группа 1) и 17 циклов/12 месяцев (группа 2).
|
ORR определяли как процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе критериев RECIST 1.1 в отношении лечения.
В соответствии с RECIST 1.1 для целевых поражений: CR — это полное исчезновение всех целевых поражений, а PR — это не менее чем 30%-ное уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за эталонную исходную сумму LD.
PR или лучший общий ответ предполагает как минимум неполный ответ/стабильное заболевание (SD) для оценки нецелевых поражений и отсутствия новых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 9 недель лечения; Максимальная продолжительность лечения составила 38 циклов/26 месяцев (группа 1) и 17 циклов/12 месяцев (группа 2).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 9 недель после лечения и после него; Медиана (максимум) наблюдения за ВБП составила 12,6 (27,1) месяцев в когорте 1 и 12,4 (14,3) месяца в когорте 2.
|
ВБП, основанная на методе Каплана-Мейера, определяется как продолжительность времени от включения в исследование до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (PD), требующего исключения из исследования или смерти.
Участники, живущие без PD, подвергаются цензуре на дату последней оценки заболевания.
В соответствии с RECIST 1.1 для целевых поражений: PD представляет собой увеличение суммарного наибольшего диаметра (LD) не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании с абсолютным увеличением не менее 5 мм или появлением одного или нескольких новых поражений.
Для нецелевых поражений БП — это появление одного или нескольких новых поражений или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 9 недель после лечения и после него; Медиана (максимум) наблюдения за ВБП составила 12,6 (27,1) месяцев в когорте 1 и 12,4 (14,3) месяца в когорте 2.
|
|
Время до первого ответа (TTR)
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 9 недель лечения; Максимальная продолжительность лечения составила 38 циклов/26 месяцев (группа 1) и 17 циклов/12 месяцев (группа 2).
|
TTR определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до самой ранней даты объективного документирования полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе критериев RECIST 1.1.
Участники без CR, без PR подвергаются цензуре на дату последней оценки заболевания.
В соответствии с RECIST 1.1 для целевых поражений: CR — это полное исчезновение всех целевых поражений, а PR — это не менее чем 30%-ное уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за эталонную исходную сумму LD.
PR или лучший общий ответ требует подтверждения через 4 недели или позже и предполагает как минимум неполный ответ/стабильное заболевание (SD) для оценки нецелевых поражений и отсутствия новых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 9 недель лечения; Максимальная продолжительность лечения составила 38 циклов/26 месяцев (группа 1) и 17 циклов/12 месяцев (группа 2).
|
|
Продолжительность общего ответа (DOR)
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 9 недель после лечения и после него; Медиана (максимальная) продолжительность наблюдения составила 12,6 (27,1) месяцев в когорте 1 и 12,4 (14,3) месяца в когорте 2.
|
DOR определяется как то, что критерии ответа для CR или PR (в зависимости от того, что записано раньше) впервые выполняются до даты, когда PD или смерть от любой причины впервые будут объективно задокументированы.
Участники, у которых нет болезни Паркинсона, будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки заболевания.
|
Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 9 недель после лечения и после него; Медиана (максимальная) продолжительность наблюдения составила 12,6 (27,1) месяцев в когорте 1 и 12,4 (14,3) месяца в когорте 2.
|
|
Процент участников с периферической сенсорной нейропатией 1-3 степени, связанной с лечением
Временное ограничение: Нежелательные явления оценивали в каждом цикле лечения. Максимальная продолжительность лечения составила 38 циклов/26 месяцев (группа 1) и 17 циклов/12 месяцев (группа 2).
|
Процент пролеченных участников, страдающих периферической сенсорной нейропатией 1–3 степени, с отнесением лечения к возможным, вероятным или определенным на основе общих критериев токсичности для нежелательных явлений версии 4 (CTCAEv4), как указано в формах отчетов о случаях.
|
Нежелательные явления оценивали в каждом цикле лечения. Максимальная продолжительность лечения составила 38 циклов/26 месяцев (группа 1) и 17 циклов/12 месяцев (группа 2).
|
|
Процент участников с периферической моторной нейропатией 1-3 степени, связанной с лечением
Временное ограничение: Нежелательные явления оценивали в каждом цикле лечения. Максимальная продолжительность лечения составила 38 циклов/26 месяцев (группа 1) и 17 циклов/12 месяцев (группа 2).
|
Процент участников, получавших лечение, с периферической моторной невропатией 1-3 степени с отнесением лечения к возможным, вероятным или определенным на основе общих критериев токсичности для нежелательных явлений версии 4 (CTCAEv4), как указано в формах отчетов о случаях.
|
Нежелательные явления оценивали в каждом цикле лечения. Максимальная продолжительность лечения составила 38 циклов/26 месяцев (группа 1) и 17 циклов/12 месяцев (группа 2).
|
|
Функциональная оценка подшкалы лечения рака молочной железы (FACT-BCS) Изменение балла по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне и в 1-й день лечения циклов 2, 3, 5, 7, 9 и 11.
|
FACT-BCS — это утвержденный опросник, который заполняют самостоятельно и который отражает проблемы качества жизни (КЖ), специфичные для пациентов с раком молочной железы.
(Брэйди М.Дж. и др.
Надежность и достоверность инструмента функциональной оценки качества жизни молочной железы при лечении рака.
JCO 1997; 15:974-86).
FACT-BCS состоит из 9 пунктов, оцениваемых по 5-балльной шкале Лайкерта (вовсе нет, немного, немного, совсем немного, очень сильно) с максимальной оценкой 36.
Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Минимальная клинически значимая разница составляет 3-5 баллов.
|
Оценивали на исходном уровне и в 1-й день лечения циклов 2, 3, 5, 7, 9 и 11.
|
|
Функциональная оценка подшкалы нейротоксичности терапии рака (FACT-Ntx) Изменение балла по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне и в 1-й день лечения циклов 2, 3, 5, 7, 9 и 11.
|
FACT-Ntx — это утвержденный опросник для самостоятельного заполнения, который отражает проблемы качества жизни (КЖ), характерные для пациентов, страдающих нейротоксичностью.
(Кэлхун Э.А. и др.
Психометрическая оценка опросника «Функциональная оценка группы терапии рака/гинекологической онкологии-нейротоксичности» (Fact/GOG-Ntx) для пациентов, получающих системную химиотерапию.
Int J Gynecol Cancer 2003; 13:741-8).
FACT-Ntx включает 11 пунктов, оцениваемых по 5-балльной шкале Лайкерта (совсем нет, немного, немного, совсем немного, очень сильно) с максимальной оценкой 44.
Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Минимальная клинически значимая разница составляет 3-5 баллов.
|
Оценивали на исходном уровне и в 1-й день лечения циклов 2, 3, 5, 7, 9 и 11.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Erica Mayer, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 апреля 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
10 апреля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13-077
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .