進行性転移性去勢難治性前立腺癌患者の治療におけるヒドロキシクロロキンの併用または併用なしのナビトクラックスおよびアビラテロン酢酸塩

包含基準:

• -患者は、精巣摘除術または他の一次ホルモン療法およびアビラテロンによる一次アンドロゲン抑制療法を受けている間に疾患の進行の証拠がなければなりません（具体的には、患者は、エンザルタミドを含む複数の追加のアンドロゲン軸標的薬および以前の化学療法を受けている可能性がありますが、進行していなければなりません（ 5.1.2で定義されているように）現在または過去にアビラテロンを受けている間）。 現在アビラテロンを服用している患者は、治験薬の開始を続けることができます。

• -患者は、アビラテロンによる現在または以前の治療中に、以下のいずれかを伴う疾患進行の証拠を持っている必要があります。

  1. 最下点またはベースライン（どちらか低い方）からのPSAの上昇として定義される生化学的進行は、少なくとも1週間後の2回目の測定で確認され、最初の測定よりも高くなければならず、2ng / ml以上に達している必要があります（進行の他の証拠がない場合） ;また
  2. 骨スキャンでの新しい転移 (少なくとも 2 つ);また
  3. RECIST基準によるCTスキャンで測定可能な疾患の進行
• 年齢が 18 歳以上で、推定余命が 6 か月以上。
• -進行前に少なくとも2か月のアビラテロンによる治療
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2。（付録Aを参照）
• -患者は、以前の治療（手術、放射線療法、または治験療法（標的化された低分子薬を含む）を含む）を完了してから4週間以上である必要があります。 -以前のすべての臨床的に重要な治療関連の毒性は、グレード1以下に解消されました。患者は、抗アンドロゲンによる以前の治療から4週間以上でなければなりません
• -十分な腎機能（血清クレアチニン≤2.0 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス≥50 ml /分）
• 総ビリルビンは、通常の制度的制限の 1.5 倍以内でなければなりません。 総ビリルビンが通常の施設の限界を超えている場合は、直接ビリルビンを評価します。 直接ビリルビンは正常なパラメータ内にある必要があります。 トランスアミナーゼ (SGOT および/または SGPT) は、ULN の 5 倍未満のアルカリホスファターゼに付随して、ULN の 1.5 倍未満でなければなりません。
• ANC > 1500/μl、ヘモグロビン > 8.5 g/dl、血小板数 > 100,000/mm3 が必要です。
• -登録時の血清テストステロン（合計）が25 ng / ml未満。
• ビスフォスフォネート/RANK-リガンド阻害剤は、治療を研究する前に開始した場合に許可されます
• -患者は、治療中およびその後3か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
• -被験者は、スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に、独立倫理委員会（IEC）/治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名し、日付を記入する必要があります

除外基準:

• -HIVまたは被験者による既知の感染は、HIV陽性であるとテストされています（抗レトロウイルス阻害剤とABT-263の間の潜在的な薬物相互作用、および予想されるABT-263メカニズムベースのリンパ球減少症により、日和見感染のリスクが増加する可能性がありますおよび可能性特定の抗感染剤との薬物間相互作用）。 事前に HIV 検査を受けていない患者は、検査を受ける必要はありません。
• ほとんどの上皮内癌を除く二次原発悪性腫瘍（例： 適切に治療された皮膚の非黒色腫性癌)、または再発の証拠がなく、少なくとも 5 年前に治療された他の悪性腫瘍。
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。

• 被験者は、以下を含むがこれらに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠を示します。

  • 活動的な全身性真菌感染;
  • -治験薬投与前1週間以内の発熱および好中球減少症の診断
• 患者は、治療開始の少なくとも1週間前にすべてのハーブサプリメントを中止する必要があります（そのような情報は各患者で収集されます
• -造血成長因子（顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、またはインターロイキン-11を含む）または血小板輸血を日常的に使用して、好中球の絶対数または血小板数を必要な閾値以上に維持するための要件。
• -患者は、出血の素因となる基礎疾患があるか、現在出血の兆候を示しています。 被験体は、治験薬の初回投与前1年以内に非化学療法誘発性血小板減少性関連出血の最近の病歴を有する。
• -過去6か月以内の心血管疾患（NYHAクラス2、3、または4;付録B、ニューヨーク心臓協会の基準を参照）の病歴または症状、特に冠動脈疾患、不整脈、または心血管不安定性のリスクを伴う伝導障害、制御されていない高血圧、臨床的に重大な心嚢液貯留、またはうっ血性心不全。
• 硫酸ヒドロキシクロロキン、リン酸クロロキン、アモジアキンなどの 4-アミノキノリン化合物に対する過敏症。
• ABT-263による治療歴
• 既知のG-6PDH欠乏症
• 網膜または視野は、硫酸ヒドロキシクロロキン、リン酸クロロキンおよびアモジアキンなどの以前の4-アミノキノリン化合物の使用による変化。
• 未治療の臍帯圧迫を呈している患者は対象外です（以前の治療と安定性のある患者は対象となります）
• 他の治験薬の併用
• -被験者は同種幹細胞移植を受けています
• -被験者は活動的な消化性潰瘍疾患または他の出血性食道炎/胃炎を患っています
• -被験者は心血管疾患（例えば、過去6か月の心筋梗塞、血栓性または血栓塞栓性イベント）、腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、または肝臓の疾患の重要な病歴を持っています 治験責任医師の意見では、彼に悪影響を及ぼす/彼女がこの研究に参加しています。 -被験者は、治験薬の最初の投与前の30日以内に抗腫瘍目的の生物学的薬剤を投与されました。
• -被験者は現在、抗凝固療法（例：任意の用量のワルファリン）または薬（例：アスピリン、クロピドグレルなど）または血小板機能に影響を与えるハーブサプリメントを受けているか、または必要としています。カテーテルの開存性を維持します。
• -被験者は、最初の治験薬投与前7日以内にアスピリンまたはワルファリンを投与されました。
• -被験者は、最初の治験薬投与前3日以内にグレープフルーツまたはグレープフルーツ製品を消費しました。
• -強力なCYP3A阻害剤（例、ケトコナゾール）または誘導剤（CYP2D6の基質）を投与された 治験薬の初回投与前の7日以内。
• -被験者は、ABT-263の初回投与前の4日以内にリファンピンを投与されました