Navitoclax en abirateronacetaat met of zonder hydroxychloroquine bij de behandeling van patiënten met progressieve gemetastaseerde castratie refractaire prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten bewijs hebben gehad van ziekteprogressie tijdens het ontvangen van primaire androgeensuppressietherapie door orchidectomie of andere primaire hormonale therapie en abirateron (in het bijzonder kunnen patiënten meerdere eerdere aanvullende androgeen-as-targeting-middelen hebben gekregen, waaronder enzalutamide, en eerdere chemotherapie, maar ze moeten progressie hebben gehad ( zoals gedefinieerd in 5.1.2) terwijl u momenteel of in het verleden abiraterone krijgt). Patiënten die momenteel abirateron gebruiken, kunnen doorgaan met de start van de onderzoeksgeneesmiddel(en).

• Patiënten moeten bewijs hebben van ziekteprogressie tijdens huidige of eerdere behandeling met abirateron met ofwel:

  1. Biochemische progressie zoals gedefinieerd als stijgende PSA vanaf een nadir of baseline (afhankelijk van wat het laagst was) bevestigd bij een tweede bepaling minstens 1 week later, die hoger moet zijn dan de eerste en ≥2ng/ml moet hebben bereikt (indien geen ander bewijs van progressie) ; of
  2. Nieuwe uitzaaiingen op botscan (minstens 2); of
  3. Progressie van meetbare ziekte op CT-scan volgens RECIST-criteria
• Leeftijd >18 jaar en een geschatte levensverwachting van minimaal 6 maanden.
• Behandeling met minimaal 2 maanden abirateron voorafgaand aan progressie
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2. (Zie bijlage A)
• Patiënten moeten ≥ 4 weken geleden zijn sinds het voltooien van hun eerdere therapie (inclusief chirurgie, bestralingstherapie of experimentele therapie (inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen)). Alle eerdere klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn verdwenen tot ≤ Graad 1. Patiënten moeten ≥ 4 weken geleden zijn sinds eerdere behandeling met een anti-androgeen
• Adequate nierfunctie (serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of creatinineklaring ≥ 50 ml/min)
• Totaal bilirubine moet binnen 1,5 x de normale institutionele limieten liggen. Als het totale bilirubine buiten de normale institutionele limieten ligt, beoordeel dan direct bilirubine. De directe bilirubine moet binnen normale parameters zijn. Transaminasen (SGOT en/of SGPT) moeten minder dan 1,5x ULN zijn, gelijktijdig met alkalische fosfatase minder dan 5x de ULN.
• Een ANC >1500/μl, hemoglobine >8,5 g/dl en een aantal bloedplaatjes >100.000/mm3 zijn vereist.
• Serumtestosteron (totaal) minder dan 25 ng/ml op het moment van registratie.
• Bisfosfonaten/RANK-ligandremmer toegestaan ​​indien gestart voorafgaand aan de studiebehandeling
• De patiënt moet toestemming geven voor het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden daarna
• Proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures

Uitsluitingscriteria:

• Bekende infectie met HIV of patiënt is positief getest op HIV (vanwege mogelijke geneesmiddel-geneesmiddelinteracties tussen antiretrovirale remmers en ABT-263, evenals verwachte lymfopenie op basis van ABT-263-mechanisme die mogelijk het risico op opportunistische infecties en mogelijke geneesmiddel-geneesmiddelinteracties met bepaalde anti-infectiemiddelen). Patiënten zonder voorafgaande hiv-test hoeven niet te worden getest.
• Tweede primaire maligniteit behalve de meeste situ carcinomen (bijv. adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom) of andere maligniteiten die ten minste 5 jaar eerder zijn behandeld zonder tekenen van recidief.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.

• Proefpersoon vertoont bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot:

  • actieve systemische schimmelinfectie;
  • diagnose van koorts en neutropenie binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënten moeten stoppen met alle kruidensupplementen ten minste één week voorafgaand aan de start van de therapie (dergelijke informatie wordt over elke patiënt verzameld
• Vereiste voor routinematig gebruik van hematopoëtische groeifactoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of interleukine-11) of bloedplaatjestransfusies om het absolute aantal neutrofielen of het aantal bloedplaatjes boven de vereiste drempelwaarden voor deelname aan het onderzoek te houden.
• Patiënt heeft een onderliggende, predisponerende aandoening van bloeding of vertoont momenteel tekenen van bloeding. De proefpersoon heeft een recente geschiedenis van niet door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenische geassocieerde bloedingen binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van of symptomen van hart- en vaatziekten (NYHA-klasse 2, 3 of 4; zie bijlage B, criteria van de New York Heart Association) in de afgelopen 6 maanden, met name coronaire hartziekte, aritmieën of geleidingsstoornissen met risico op cardiovasculaire instabiliteit, ongecontroleerde hypertensie , klinisch significante pericardiale effusie of congestief hartfalen.
• Overgevoeligheid voor 4-aminoquinolineverbindingen, waaronder hydroxychloroquinesulfaat, chloroquinefosfaat en amodiaquine.
• Voorgeschiedenis van behandeling met ABT-263
• Bekend G-6PDH-deficiëntie
• Veranderingen in het netvlies of het gezichtsveld door eerder gebruik van 4-aminoquinolineverbindingen, zoals hydroxychloroquinesulfaat, chloroquinefosfaat en amodiaquine.
• Patiënten met onbehandelde navelstrengcompressie komen niet in aanmerking (patiënten met eerdere behandeling en stabiliteit komen wel in aanmerking)
• Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksmiddel
• Betrokkene heeft een allogene stamceltransplantatie ondergaan
• Proefpersoon heeft een actieve maagzweer of andere hemorragische oesofagitis/gastritis
• Proefpersoon heeft een significante voorgeschiedenis van cardiovasculaire ziekte (bijv. MI, trombotische of trombo-embolische gebeurtenis in de laatste 6 maanden), nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabolische, immunologische of leverziekte die naar de mening van de onderzoeker een nadelige invloed zou hebben op zijn /haar deelname aan dit onderzoek. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een biologisch middel gekregen voor antineoplastische doeleinden.
• Proefpersoon krijgt momenteel of heeft antistollingstherapie nodig (bijv. warfarine in elke dosis) of geneesmiddelen (bijv. aspirine, clopidogrel, enz.) of kruidensupplementen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden, met uitzondering van laagmoleculaire heparine of heparine die de doorgankelijkheid van een katheter behouden.
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel aspirine of warfarine gekregen.
• Proefpersoon heeft binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel grapefruit of grapefruitproducten geconsumeerd.
• Krachtige CYP3A-remmers (bijv. ketoconazol) of inductoren (substraten van CYP2D6) ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon heeft rifampicine gekregen binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ABT-263