Navitoclax ja abirateroniasetaatti hydroksiklorokiinin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on progressiivinen metastaattinen kastraattirefraktiivinen eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on täytynyt olla näyttöä taudin etenemisestä, kun he ovat saaneet primaarista androgeenisuppressiohoitoa orkiektomialla tai muulla primaarisella hormonihoidolla ja abirateronia (erityisesti potilaat ovat voineet saada useita aiempia androgeeniakseliin kohdistuvia aineita, mukaan lukien enzalutamidi, ja aikaisempaa kemoterapiaa, mutta heidän on täytynyt olla etenemistä ( kohdassa 5.1.2) määritellyn abirateronihoidon aikana tai aiemmin). Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan abirateronia, voivat jatkaa tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) aloittamista.

• Potilailla on oltava näyttöä taudin etenemisestä nykyisen tai aiemman abirateronihoidon aikana joko:

  1. Biokemiallinen eteneminen, joka määritellään PSA:n nousuna alimmasta tai lähtötasosta (sen mukaan, kumpi oli alhaisin), joka vahvistetaan toisessa määrityksessä vähintään 1 viikkoa myöhemmin, ja sen on oltava korkeampi kuin ensimmäinen ja saavuttanut ≥ 2 ng/ml (jos etenemisestä ei ole muita todisteita) ; tai
  2. Uudet metastaasit luukuvauksessa (vähintään 2); tai
  3. Mitattavissa olevan taudin eteneminen TT-skannauksessa RECIST-kriteereillä
• Ikä > 18 vuotta ja arvioitu elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
• Vähintään 2 kuukauden abirateronihoito ennen taudin etenemistä
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2. (Katso liite A)
• Potilaiden on oltava ≥ 4 viikkoa aiemman hoitonsa (mukaan lukien leikkaus, sädehoito tai tutkimushoito (mukaan lukien kohdennetut pienimolekyyliset aineet)) päättymisestä. Kaikki aiemmat kliinisesti merkittävät hoitoon liittyvät toksisuushäiriöt ovat hävinneet ≤ asteeseen 1. Potilaiden on oltava ≥ 4 viikkoa aiemmasta antiandrogeenihoidosta
• Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min)
• Kokonaisbilirubiinin on oltava 1,5 kertaa normaalista laitoksen rajoista. Jos kokonaisbilirubiini on normaalien institutionaalisten rajojen ulkopuolella, arvioi suora bilirubiini. Suoran bilirubiinin on oltava normaaleissa parametreissa. Transaminaasien (SGOT ja/tai SGPT) on oltava alle 1,5-kertaisia ​​ULN-arvoja ja alkalisen fosfataasin on oltava alle 5-kertaisia ​​ULN-arvoja.
• ANC > 1500/μl, hemoglobiini > 8,5 g/dl ja verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3.
• Seerumin testosteroni (yhteensä) alle 25 ng/ml ilmoittautumishetkellä.
• Bisfosfonaatit/RANK-ligandin estäjä sallittu, jos se aloitettiin ennen tutkimushoitoa
• Potilaan on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen
• Koehenkilön on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/Institutional Review Board (IRB) ennen minkään seulonnan tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu HIV-infektio tai henkilö on testannut HIV-positiivisen (johtuen mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista antiretroviraalisten estäjien ja ABT-263:n välillä sekä odotettavissa olevasta ABT-263-mekanismiin perustuvasta lymfopeniasta, joka voi mahdollisesti lisätä opportunististen infektioiden riskiä ja mahdollisia lääkkeiden yhteisvaikutukset tiettyjen infektiolääkkeiden kanssa). Potilaita, joilla ei ole aiempaa HIV-testiä, ei vaadita testaamaan.
• Toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi useimmat situ-karsinooma (esim. asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä) tai muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu vähintään 5 vuotta aiemmin ilman merkkejä uusiutumisesta.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.

• Tutkittavalla on todisteita muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • aktiivinen systeeminen sieni-infektio;
  • kuumeen ja neutropenian diagnoosi 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Potilaiden on lopetettava kaikki yrttilisät vähintään viikkoa ennen hoidon aloittamista (tällaiset tiedot kerätään jokaisesta potilaasta
• Vaatimus hematopoieettisten kasvutekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai interleukiini-11) tai verihiutaleiden siirtojen säännöllinen käyttö absoluuttisen neutrofiilimäärän tai verihiutaleiden määrän ylläpitämiseksi vaadittujen kynnysten yläpuolella tutkimukseen pääsyä varten.
• Potilaalla on taustalla, altistava verenvuototila tai hänellä on tällä hetkellä verenvuodon merkkejä. Potilaalla on viime aikoina ollut ei-kemoterapia-indusoitu trombosytopeeninen verenvuoto vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Sydän- ja verisuonitautien historia tai oireet (NYHA-luokka 2, 3 tai 4; katso liite B, New York Heart Association -kriteerit) viimeisen 6 kuukauden aikana, erityisesti sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt, joihin liittyy kardiovaskulaarisen epävakauden riski, hallitsematon verenpainetauti , kliinisesti merkittävä sydänpussieffuusio tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Yliherkkyys 4-aminokinoliiniyhdisteille, mukaan lukien hydroksiklorokiinisulfaatti, klorokiinifosfaatti ja amodiakiini.
• Aikaisempi ABT-263-hoito
• Tunnettu G-6PDH-puutos
• Verkkokalvon tai näkökentän muutokset aiemmasta 4-aminokinoliiniyhdisteen käytöstä, kuten hydroksiklorokiinisulfaatista, klorokiinifosfaatista ja amodiakiinista.
• Potilaat, joilla on hoitamatonta napanuoran puristusta, eivät ole tukikelpoisia (potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa ja ovat pysyneet vakaana, ovat kelvollisia)
• Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö
• Potilaalle on tehty allogeeninen kantasolusiirto
• Potilaalla on aktiivinen peptinen haavasairaus tai muu hemorraginen esofagiitti/gastriitti
• Tutkittavalla on ollut merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. MI, tromboottinen tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana), munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, aineenvaihdunta-, immunologinen tai maksasairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti hänen sairauksiinsa osallistuu tähän tutkimukseen. Koehenkilö on saanut biologista ainetta antineoplastiseen tarkoitukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilas saa tai tarvitsee antikoagulaatiohoitoa (esim. varfariinia millä tahansa annoksella) tai mitä tahansa lääkkeitä (esim. aspiriinia, klopidogreelia jne.) tai yrttilisäaineita, jotka vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan, lukuun ottamatta pienimolekyylistä hepariinia tai hepariinia, joita käytetään säilyttää katetrin läpinäkyvyyden.
• Kohde on saanut aspiriinia tai varfariinia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Kohde on nauttinut greippiä tai greippituotteita 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Sai voimakkaita CYP3A-estäjiä (esim. ketokonatsolia) tai indusoijia (CYP2D6:n substraatteja) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilö on saanut rifampiinia 4 päivän sisällä ennen ensimmäistä ABT-263-annosta