Navitoclax i octan abirateronu z hydroksychlorochiną lub bez niej w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie rakiem gruczołu krokowego po kastracji z postępującymi przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci musieli mieć dowody na progresję choroby podczas pierwotnej terapii supresji androgenów przez orchiektomię lub inną pierwotną terapię hormonalną i abirateron (konkretnie, pacjenci mogli otrzymać wcześniej wiele dodatkowych środków ukierunkowanych na oś androgenową, w tym enzalutamid i wcześniejszą chemioterapię, ale musi mieć progresję ( jak zdefiniowano w 5.1.2) podczas otrzymywania abirateronu obecnie lub w przeszłości). Pacjenci obecnie przyjmujący abirateron mogą kontynuować leczenie badanym lekiem (lekami badanymi).

• Pacjenci muszą mieć dowód progresji choroby podczas obecnej lub wcześniejszej terapii abirateronem za pomocą:

  1. Progresja biochemiczna zdefiniowana jako wzrost PSA od nadiru lub wartości wyjściowej (w zależności od tego, która wartość była najniższa) potwierdzona w drugim oznaczeniu co najmniej 1 tydzień później, które musi być wyższe niż pierwsze i musi osiągnąć ≥ 2 ng/ml (jeśli nie ma innych dowodów na progresję) ; Lub
  2. Nowe przerzuty na skanie kości (co najmniej 2); Lub
  3. Progresja mierzalnej choroby na tomografii komputerowej według kryteriów RECIST
• Wiek >18 lat i przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
• Leczenie abirateronem przez co najmniej 2 miesiące przed progresją
• Stan sprawności ECOG ≤ 2. (Patrz Załącznik A)
• U pacjentów muszą minąć ≥ 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszego leczenia (w tym zabiegu chirurgicznego, radioterapii lub terapii eksperymentalnej (w tym ukierunkowanych leków małocząsteczkowych)). Wszystkie wcześniejsze klinicznie istotne objawy toksyczności związane z leczeniem ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1. Pacjenci muszą być ≥ 4 tygodni od wcześniejszego leczenia antyandrogenem
• Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min)
• Bilirubina całkowita musi mieścić się w granicach 1,5 x normalnych limitów instytucjonalnych. Jeśli stężenie bilirubiny całkowitej przekracza normy obowiązujące w danej placówce, należy ocenić bilirubinę bezpośrednią. Bilirubina bezpośrednia musi mieścić się w normie. Stężenie aminotransferaz (SGOT i/lub SGPT) musi być mniejsze niż 1,5-krotności GGN, a aktywność fosfatazy alkalicznej mniejsza niż 5-krotności GGN.
• Wymagane jest ANC >1500/μl, hemoglobina >8,5 g/dl i liczba płytek krwi >100 000/mm3.
• Stężenie testosteronu w surowicy (całkowite) poniżej 25 ng/ml w momencie włączenia.
• Bisfosfoniany/inhibitor ligandu RANK są dozwolone, jeśli rozpoczęto je przed badanym leczeniem
• Pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu
• Uczestnik musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC)/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań

Kryteria wyłączenia:

• Znane zakażenie wirusem HIV lub pacjent uzyskał pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (ze względu na potencjalne interakcje lekowe pomiędzy inhibitorami interakcje lek-lek z niektórymi lekami przeciwinfekcyjnymi). Pacjenci bez wcześniejszego testu na obecność wirusa HIV nie będą zobowiązani do wykonania testu.
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem większości raków situ (np. odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry) lub inny nowotwór złośliwy leczony co najmniej 5 lat wcześniej bez cech nawrotu.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.

• Uczestnik wykazuje objawy innych klinicznie istotnych niekontrolowanych stanów, w tym między innymi:

  • aktywne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze;
  • rozpoznanie gorączki i neutropenii w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku
• Pacjenci muszą odstawić wszystkie suplementy ziołowe na co najmniej tydzień przed rozpoczęciem terapii (takie informacje będą zbierane od każdego pacjenta
• Wymóg rutynowego stosowania hematopoetycznych czynników wzrostu (w tym czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub interleukiny-11) lub transfuzji płytek krwi w celu utrzymania bezwzględnej liczby neutrofili lub liczby płytek krwi powyżej progów wymaganych do włączenia do badania.
• Pacjent ma podłoże predysponujące do krwawienia lub obecnie wykazuje oznaki krwawienia. Osobnik ma niedawną historię krwawienia związanego z małopłytkowością niezwiązanego z chemioterapią w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Historia lub objawy choroby sercowo-naczyniowej (klasa 2, 3 lub 4 według NYHA; patrz Załącznik B, kryteria New York Heart Association) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w szczególności choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca lub zaburzenia przewodzenia z ryzykiem niestabilności układu sercowo-naczyniowego, niekontrolowane nadciśnienie klinicznie istotny wysięk osierdziowy lub zastoinowa niewydolność serca.
• Nadwrażliwość na związki 4-aminochinoliny, w tym siarczan hydroksychlorochiny, fosforan chlorochiny i amodiachinę.
• Wcześniejsza historia leczenia ABT-263
• Znany niedobór G-6PDH
• Zmiany w siatkówce lub polu widzenia spowodowane wcześniejszym stosowaniem związków 4-aminochinoliny, takich jak siarczan hydroksychlorochiny, fosforan chlorochiny i amodiachina.
• Pacjenci z nieleczonym uciskiem rdzenia nie kwalifikują się (pacjenci po wcześniejszym leczeniu i ustabilizowaniu będą kwalifikować się)
• Jednoczesne stosowanie innego środka badawczego
• Pacjent przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Podmiot ma czynną chorobę wrzodową lub inne krwotoczne zapalenie przełyku/żołądka
• Pacjent ma znaczącą historię chorób sercowo-naczyniowych (np. zawał mięśnia sercowego, zdarzenie zakrzepowe lub zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy), chorób nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych lub wątroby, które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na jego / jej udział w tym badaniu. Pacjent otrzymał środek biologiczny o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Podmiot obecnie otrzymuje lub wymaga leczenia przeciwzakrzepowego (np. warfaryny w dowolnej dawce) lub jakichkolwiek leków (np. aspiryny, klopidogrelu itp.) lub suplementów ziołowych, które wpływają na czynność płytek krwi, z wyjątkiem heparyny drobnocząsteczkowej lub heparyny stosowanej do utrzymać drożność cewnika.
• Pacjent otrzymał aspirynę lub warfarynę w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent spożył grejpfruta lub produkty grejpfrutowe w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Otrzymywali silne inhibitory CYP3A (np. ketokonazol) lub induktory (substraty CYP2D6) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Osobnik otrzymał ryfampinę w ciągu 4 dni przed pierwszą dawką ABT-263