진행성 전이성 거세 불응성 전립선암 환자 치료에서 하이드록시클로로퀸을 병용하거나 병용하지 않는 Navitoclax 및 아비라테론 아세테이트

포함 기준:

• 환자는 고환절제술 또는 기타 1차 호르몬 요법 및 abiraterone에 의한 1차 안드로겐 억제 요법을 받는 동안 질병 진행의 증거가 있어야 합니다(특히, 환자는 이전에 엔잘루타마이드를 포함한 여러 개의 추가 안드로겐 축 표적 제제 및 이전 화학 요법을 받았을 수 있지만 진행이 있어야 합니다. 5.1.2에 정의된 대로) 현재 또는 과거에 아비라테론을 투여받는 동안). 현재 아비라테론을 복용 중인 환자는 연구 약물(들)의 시작을 계속할 수 있습니다.

• 환자는 다음 중 하나와 함께 아비라테론을 사용한 현재 또는 이전 요법 동안 질병 진행의 증거가 있어야 합니다.

  1. 최소 1주일 후 두 번째 측정에서 첫 번째 측정보다 높아야 하고 ≥2ng/ml에 도달해야 함(진행의 다른 증거가 없는 경우)에서 확인된 최소 또는 기준선(둘 중 가장 낮음)에서 상승하는 PSA로 정의된 생화학적 진행 ; 또는
  2. 뼈 스캔에서 새로운 전이(최소 2개); 또는
  3. RECIST 기준에 의한 CT 스캔에서 측정 가능한 질병의 진행
• 연령 >18세 및 예상 수명이 최소 6개월입니다.
• 진행 전 최소 2개월의 아비라테론 치료
• ECOG 수행도 ≤ 2. (부록 A 참조)
• 환자는 이전 요법(수술, 방사선 요법 또는 연구 요법(표적 소분자 제제 포함) 포함)을 완료한 후 ≥ 4주여야 합니다. 이전의 모든 임상적으로 유의한 치료 관련 독성은 ≤ 등급 1로 해결되었습니다. 환자는 이전 항안드로겐 요법 이후 ≥ 4주여야 합니다.
• 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 ml/min)
• 총 빌리루빈은 정상적인 제도적 한계의 1.5배 이내여야 합니다. 총 빌리루빈이 정상적인 기관 한계를 벗어나면 직접 빌리루빈을 평가하십시오. 직접 빌리루빈은 정상 매개변수 내에 있어야 합니다. 트랜스아미나제(SGOT 및/또는 SGPT)는 ULN의 5배 미만인 알칼리 포스파타제와 함께 ULN의 1.5배 미만이어야 합니다.
• ANC >1500/μl, 헤모글로빈 > 8.5g/dl 및 혈소판 수 >100,000/mm3가 필요합니다.
• 등록 시점에 25ng/ml 미만의 혈청 테스토스테론(총).
• 비스포스포네이트/RANK-리간드 억제제는 연구 치료 전에 시작하는 경우 허용됨
• 환자는 치료 중 및 치료 후 3개월 동안 효과적인 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 피험자는 선별 또는 연구 관련 절차를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)/기관 검토 위원회(IRB)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

• HIV로 알려진 감염 또는 피험자가 HIV에 양성 반응을 보임(항레트로바이러스 억제제와 ABT-263 사이의 잠재적인 약물-약물 상호작용으로 인해, 잠재적으로 기회 감염 및 잠재적 위험을 증가시킬 수 있는 예상되는 ABT-263 메커니즘 기반 림프구 감소증으로 인해) 특정 항감염제와의 약물-약물 상호작용). 사전 HIV 검사를 받지 않은 환자는 검사를 받을 필요가 없습니다.
• 대부분의 상피내 암종(예: 피부의 적절하게 치료된 비흑색종성 암종) 또는 재발의 증거 없이 적어도 5년 전에 치료받은 기타 악성 종양.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.

• 피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 임상적으로 유의미한 제어되지 않는 상태의 증거를 나타냅니다.

  • 활성 전신 진균 감염;
  • 연구 약물 투여 전 1주 이내에 발열 및 호중구 감소증 진단
• 환자는 치료를 시작하기 최소 1주일 전에 모든 약초 보조제를 중단해야 합니다(이러한 정보는 각 환자에 대해 수집됩니다.
• 조혈 성장 인자(과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 인터류킨-11 포함)의 일상적인 사용 또는 절대 호중구 수 또는 혈소판 수를 연구 등록에 필요한 임계값 이상으로 유지하기 위한 혈소판 수혈에 대한 요구 사항.
• 환자는 근본적인 출혈 소인이 있거나 현재 출혈 징후를 보입니다. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1년 이내에 비화학요법 유발 혈소판 감소 관련 출혈의 최근 병력이 있습니다.
• 지난 6개월 이내에 심혈관 질환(NYHA Class 2, 3 또는 4; 부록 B, 뉴욕 심장 협회 기준 참조)의 병력 또는 증상, 특히 관상 동맥 질환, 부정맥 또는 심혈관 불안정 위험이 있는 전도 결함, 조절되지 않는 고혈압 , 임상적으로 유의한 심낭 삼출 또는 울혈성 심부전.
• 황산하이드록시클로로퀸, 인산클로로퀸, 아모디아퀸을 포함한 4-아미노퀴놀린 화합물에 대한 과민증.
• ABT-263 치료 이력
• 알려진 G-6PDH 결핍
• 하이드록시클로로퀸 설페이트, 클로로퀸 포스페이트 및 아모디아퀸과 같은 이전의 4-아미노퀴놀린 화합물 사용으로 인한 망막 또는 시야 변화.
• 치료되지 않은 척수 압박을 나타내는 환자는 자격이 없습니다(이전 치료 및 안정성이 있는 환자는 자격이 있음).
• 다른 연구용 물질의 동시 사용
• 피험자는 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다.
• 활동성 소화성 궤양 질환 또는 기타 출혈성 식도염/위염이 있는 대상자
• 대상자는 심혈관 질환(예: 지난 6개월 동안의 MI, 혈전성 또는 혈전색전성 사건), 신장, 신경계, 정신계, 내분비계, 대사, 면역계 또는 간 질환의 유의미한 병력을 가지고 있어 연구자의 의견으로는 그의 /그녀는 이 연구에 참여하고 있습니다. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 항종양 의도를 위한 생물학적 제제를 받았습니다.
• 피험자는 현재 항응고 요법(예: 모든 용량의 와파린) 또는 약물(예: 아스피린, 클로피도그렐 등) 또는 혈소판 기능에 영향을 미치는 약초 보조제를 받고 있거나 필요로 합니다. 카테터의 개통성을 유지하십시오.
• 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 아스피린 또는 와파린을 투여받았습니다.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 자몽 또는 자몽 제품을 섭취했습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A 억제제(예: 케토코나졸) 또는 유도제(CYP2D6의 기질)를 투여받았습니다.
• 피험자는 ABT-263의 첫 투여 전 4일 이내에 리팜핀을 투여받았습니다.