多発性骨髄腫における全身拡散強調磁気共鳴画像法（DW-MRI） (MMY-MRI-08)

プロトコル概要 -

研究の種類 単一中心の前向き臨床試験 研究対象 多発性骨髄腫 (MM) における骨疾患の評価のための骨格 X 線および脊椎の MRI による全身拡散強調磁気共鳴画像法 (DW-MRI) の比較 目的

主な目的 1) ステージ I ～ III の症候性 MM 患者において、DW-MRI が脊椎の標準 X 線および MRI よりも多くの骨病変を検出できるかどうかを評価すること。

1. フォローアップ時にDW-MRIで検出された病変の数の変化が治療に対する疾患反応と相関するかどうかを評価する
2. フォローアップ時にDW-MRIで検出された病変の数の変化が再治療までの時間（TTR）と相関するかどうかを評価する
3. DW-MRI が全身磁気共鳴画像法 (WB-MRI) よりも多くの骨病変を検出するかどうかを評価する 探索的目的

1) 診断時に治療を必要としないステージ I の無症候性 MM 患者において、DW-MRI が脊椎の標準 X 線および MRI よりも多くの骨病変を検出するかどうかを評価するため) 一次治療の開始時または少なくとも 6 か月間続く疾患反応 (CR または PR) 後の再発時に症候性の多発性骨髄腫。

研究手順

患者は、以下のタイミングで、DW-MRI、全身 MRI (WB-MRI)、脊椎の MRI、および臨床的および検査的評価を伴う単純な骨格 X 線を実行します。

1. MM の第一選択治療を受けている患者:

   1. 治療開始前15日以内
   2. 一次治療終了後1ヶ月以内
   3. 一次治療終了後6ヶ月

2. -少なくとも6か月続く疾患反応（CRまたはPR）後の再発患者

   1. 再発時
   2. 再発治療終了後15日以内
   3. 再発の治療が終了してから 6 か月後 DW-MRI、WB-MRI、および脊椎の MRI が同じセッションで実行されます。 各 DW-MRI、WB-MRI、脊椎の MRI、および骨格 X 線は、MM で実績のある 2 人の放射線科医によって個別に読み取られ、解釈されます。 各放射線科医は、実施された検査を読んで解釈します。各試験の講義は盲目的になります。患者の身元と他の放射線科医による講義の結果は盲目にされます。 放射線科医によって検出された病変の数が一致しない場合、病変の数は放射線科医間のコンセンサスによって決定されます。

MRIや骨格X線と比較してDW-MRIでより多くの骨病変が検出された場合、PETスキャンが実行されます。

サンプルサイズ この試験は、脊椎の標準的な X 線および MRI (標準的な方法) と比較して、DW MRI (実験的方法) によって検出される骨病変の数が 30% 増加することを実証するように設計されています。 5% の有意性と 90% の検出力で片側スチューデント t 検定を使用してこのような効果サイズを検出するには、27 人の患者を調査する必要があり、10% の患者のドロップアウトを考慮して 30 に丸めます。 Proschan、Liu、および Hunsberger (2003) によって提案されたアプローチによる途中のサンプル サイズの再評価では、最初の 20 人の患者からの中間データを使用して、元のサンプル サイズを 30 ～ 60 人の患者の範囲で維持するか、増加させるかを決定します。推定効果量が予想値と一致しているかどうか。

サブスタディ 探索的目的の評価のためのサブスタディでは、治療を必要としない診断時に連続してステージ I (デューリーおよびサーモン) の無症候性 MM 患者 10 名を登録します。 患者は、診断時および診断後 6 か月および 12 か月に、放射線学的評価および検査室評価を行います。

学習期間 推定登録期間は 15 ～ 30 か月です。 フォローアップ期間は6ヶ月です。 調査の推定総期間は 3 年です。 中間データの中間評価は、登録の第 1 段階 (20 人の患者) の終わりに計画され、第 2 段階のサンプルサイズを決定します。

選定基準 採用基準

• 18歳以上
• -ステージI〜III（Durie-Salmon）の症候性MMで、一次治療の開始時または再発時に少なくとも6か月持続する疾患反応（CRまたはPR）
• ステージ I (Durie-Salmon) 治療を必要としない診断時の無症候性 MM (探索的目的の評価のためのサブスタディ)
• 書面によるインフォームドコンセント 除外基準
• 妊娠または授乳
• 活動性二次悪性腫瘍
• ガドリニウム造影剤に対するI型過敏症またはアナフィラキシー反応
• 閉所恐怖症を含む精神障害 (ICD 10、F40.2)
• 電子的、磁気的、機械的に作動するインプラント
• 自動除細動器などの強磁性体または電動式のアクティブ デバイス
• 心臓ペースメーカー
• 目の中の金属の破片
• 中枢神経系 (CNS) または体内の強磁性止血クリップ
• 人工内耳またはアブミ骨インプラント
• インスリンポンプと神経刺激装置
• 人工心臓弁 ベースラインでの研究手順 • 病歴と身体診察
• 細胞の血球数と分画
• 臨床検査値: Na+、K+、Ca2+、BUN、クレアチニン、LDH、PCRq、尿酸、AST、ALT、GGT、ALP、ビリルビン (総および直接/間接)、アルブミン、タンパク質電気泳動、IgA、IgG、IgM、血清免疫固定、無血清軽鎖、24 時間タンパク尿、24 時間ベンス-ジョーンズ タンパク尿、尿免疫固定、ベータ 2 ミクログロブリン。 HIV-Ab、HBsAg、HCV-Ab;妊娠可能な女性の妊娠検査
• 心電図
• DW-MRI（全身拡散強調磁気共鳴画像法）
• WB-MRI（全身磁気共鳴画像法）
• 頭蓋骨、頸椎、胸椎および腰椎、骨盤、左右の上腕骨および大腿骨、胸骨および両側肋骨を含む骨格調査
• 脊椎のMRI
• 形態学のための骨髄生検および骨髄吸引液、del(13)、t(4:14)、t(11:14)、t(14:16)、del(17) の FISH 分析、および CD138+ のフローサイトメトリー免疫表現型検査、CD19+、CD28+、CD117+。