Ganzkörper-Diffusionsgewichtete Magnetresonanztomographie (DW-MRI) beim Multiplen Myelom (MMY-MRI-08)

PROTOKOLLÜBERSICHT -

Studientyp Monozentrische prospektive klinische Studie Studienziel Vergleich der diffusionsgewichteten Ganzkörper-Magnetresonanztomographie (DW-MRT) mit skelettalen Röntgenaufnahmen und MRT der Wirbelsäule zur Beurteilung von Knochenerkrankungen beim Multiplen Myelom (MM) Ziele

Primäres Ziel 1) Beurteilung, ob die DW-MRT eine höhere Anzahl von Knochenläsionen erkennen kann als Standard-Röntgen und MRT der Wirbelsäule bei Patienten mit symptomatischem MM im Stadium I-III. Sekundäre Ziele

1. Beurteilung, ob die Veränderung in der Anzahl der mit DW-MRT bei der Nachsorge festgestellten Läsionen mit dem Ansprechen der Krankheit auf die Therapie korrelieren
2. Um zu beurteilen, ob die Veränderung in der Anzahl der mit DW-MRT bei der Nachsorge entdeckten Läsionen mit der Zeit bis zur erneuten Behandlung (TTR) korreliert
3. Beurteilung, ob die DW-MRT eine höhere Anzahl von Knochenläsionen erkennt als die Ganzkörper-Magnetresonanztomographie (WB-MRT) Untersuchungsziel

1) Um zu beurteilen, ob die DW-MRT mehr Knochenläsionen erkennt als Standard-Röntgen und MRT der Wirbelsäule bei asymptomatischen MM-Patienten im Stadium I zum Zeitpunkt der Diagnose, die keine Behandlung erforderten Studienpopulation und Design Die Studienpopulation besteht aus aufeinander folgenden Stadien I-III (Durie und Salmon ) symptomatisches multiples Myelom zu Beginn der Erstlinienbehandlung oder beim Rückfall nach Ansprechen der Krankheit (CR oder PR) mit einer Dauer von mindestens 6 Monaten.

Studienablauf

Die Patienten werden eine DW-MRT, eine Ganzkörper-MRT (WB-MRT), eine MRT der Wirbelsäule und eine einfache Skelett-Röntgenaufnahme mit klinischen und Laboruntersuchungen zu folgenden Zeiten durchführen:

1. Patienten in Erstlinienbehandlung für MM:

   1. Innerhalb von 15 Tagen vor Beginn der Behandlung
   2. Innerhalb eines Monats nach Ende der Erstbehandlung
   3. 6 Monate nach Ende der Erstbehandlung

2. Patienten mit Rezidiv nach Ansprechen der Krankheit (CR oder PR) mit einer Dauer von mindestens 6 Monaten

   1. Beim Rückfall
   2. Innerhalb von 15 Tagen nach Ende der Rückfallbehandlung
   3. 6 Monate nach Ende der Rückfallbehandlung DW-MRT, WB-MRT und MRT der Wirbelsäule werden in derselben Sitzung durchgeführt. Jedes DW-MRT, WB-MRT, MRT der Wirbelsäule und jedes Skelett-Röntgenbild wird von zwei Radiologen mit nachgewiesener Erfahrung in MM unabhängig voneinander gelesen und interpretiert. Jeder Radiologe liest und interpretiert die durchgeführten Untersuchungen; die Vorlesung jeder Prüfung wird verblindet; die Identität des Patienten und das Ergebnis des Vortrags des anderen Radiologen werden verblindet. Falls die Anzahl der von den Radiologen festgestellten Läsionen nicht übereinstimmen würde, wird die Anzahl der Läsionen im Konsens zwischen den Radiologen bestimmt.

Im Falle von mehr Knochenläsionen, die durch DW-MRT im Vergleich zu MRT und Skelettröntgen entdeckt werden, wird ein PET-Scan durchgeführt.

Stichprobengröße Die Studie soll eine 30 %ige Steigerung der Anzahl von Knochenläsionen nachweisen, die durch DW-MRT (experimentelle Methode) im Vergleich zu Standard-Röntgen und MRT der Wirbelsäule (Standardmethode) erkannt werden. Um eine solche Effektgröße mit einem einseitigen Student-t-Test bei 5 % Signifikanz und 90 % Power zu erkennen, müssen 27 Patienten untersucht werden, die wir auf 30 runden, um einen 10 %igen Patientenabbruch zu berücksichtigen. Eine Neubewertung der Stichprobengröße in der Mitte des Kurses gemäß dem von Proschan, Liu & Hunsberger (2003) vorgeschlagenen Ansatz verwendet Zwischendaten der ersten 20 Patienten, um zu entscheiden, ob die ursprüngliche Stichprobengröße in einem Bereich zwischen 30 und 60 Patienten beibehalten oder erhöht werden soll, je nachdem ob die geschätzte Effektgröße mit dem erwarteten Wert übereinstimmt oder nicht.

Teilstudie In die Teilstudie zur Bewertung des Untersuchungsziels werden 10 aufeinanderfolgende asymptomatische MM-Patienten im Stadium I (Durie und Lachs) zum Zeitpunkt der Diagnose aufgenommen, die keine Behandlung erfordern. Die Patienten werden die radiologischen und Laboruntersuchungen bei der Diagnose sowie 6 und 12 Monate nach der Diagnose durchführen.

Studiendauer Die geschätzte Studiendauer liegt zwischen 15 und 30 Monaten. Die Nachsorgedauer beträgt 6 Monate. Die geschätzte Gesamtdauer der Studie beträgt 3 Jahre. Am Ende der ersten Rekrutierungsphase (20 Patienten) ist eine Zwischenbewertung der Zwischendaten geplant, um die Stichprobengröße der zweiten Phase zu bestimmen.

Auswahlkriterien Einschlusskriterien

• Alter ≥18 Jahre
• Symptomatisches MM im Stadium I-III (Durie-Salmon) zu Beginn der Erstlinienbehandlung oder beim Rückfall nach Ansprechen der Krankheit (CR oder PR) mit einer Dauer von mindestens 6 Monaten
• Stadium I (Durie-Salmon) asymptomatisches MM bei Diagnosestellung, das keine Behandlung erfordert (Substudie zur Bewertung der Untersuchungsziele)
• Schriftliche Einverständniserklärung Ausschlusskriterien
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Aktive sekundäre Malignität
• Typ-I-Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktionen auf das Kontrastmittel Gadolinum
• Psychische Störungen einschließlich Klaustrophobie (ICD 10, F40.2)
• Elektronisch, magnetisch und mechanisch aktivierte Implantate
• Ferromagnetische oder elektrisch betriebene aktive Geräte wie automatische Kardioverter-Defibrillatoren
• Herzschrittmacher
• Metallische Splitter im Auge
• Ferromagnetische hämostatische Clips im Zentralnervensystem (ZNS) oder im Körper
• Cochlea-Implantate oder Stapedial-Implantate
• Insulinpumpen und Nervenstimulatoren
• Prothetische Herdklappen Studienverfahren zu Studienbeginn • Anamnese und körperliche Untersuchung
• Zellblutbild und Differential
• Klinische Laborwerte: Na+, K+, Ca2+, BUN, Kreatinin, LDH, PCRq, Harnsäure, AST, ALT, GGT, ALP, Bilirubin (gesamt und direkt/indirekt), Albumin, Proteinelektrophorese, IgA, IgG, IgM, Serum Immunfixation, freie Leichtketten im Serum, 24h-Proteinurie, 24h-Bence-Jones-Proteinurie, Urin-Immunfixation, Beta2-Mikroglobulin; HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab; Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• EKG
• DW-MRT (Ganzkörper-Diffusionsgewichtete Magnetresonanztomographie)
• WB-MRT (Ganzkörper-Magnetresonanztomographie)
• Skelettübersicht einschließlich Schädel, Hals-, Brust- und Lendenwirbelsäule, Becken, rechtem und linkem Humerus und Femur, Brustbein und bilateralen Rippen
• MRT der Wirbelsäule
• Knochenmarkbiopsie und Knochenmarksaspirat für die Morphologie, FISH-Analyse für del(13), t(4:14), t(11:14), t(14:16), del(17) und durchflusszytometrische Immunphänotypisierung von CD138+ , CD19+, CD28+ und CD117+.