Helkroppsdiffusionsviktad magnetisk resonanstomografi (DW-MRI) vid multipelt myelom (MMY-MRI-08)

PROTOKOLL SYNOPSIS -

Studietyp Monocentrisk prospektiv klinisk prövning Studieobjekt Jämförelse av helkroppsdiffusionsviktad magnetisk resonanstomografi (DW-MRI) med skelettröntgen och MRT av ryggraden för bedömning av bensjukdom vid multipelt myelom (MM) mål

Primärt mål 1) Att bedöma om DW-MRI kan upptäcka ett högre antal benskador än standardröntgen och MRT av ryggraden i Steg I-III symtomatiska MM-patienter Sekundära mål

1. Att bedöma om förändringen i antalet lesioner som upptäcks med DW-MRI vid uppföljning korrelerar med sjukdomsrespons på terapi
2. Att bedöma om förändringen i antalet lesioner som upptäckts med DW-MRI vid uppföljning korrelerar med tiden till återbehandling (TTR)
3. Att bedöma om DW-MRI upptäcker ett högre antal benskador än Helkroppsmagnetisk resonanstomografi (WB-MRI) Utforskningsmål

1) För att bedöma om DW-MRI upptäcker fler benskador än standardröntgen och MRT av ryggraden hos asymtomatiska MM-patienter i stadium I vid diagnos som inte kräver behandling. Studiepopulation och design Studiepopulationen består av konsekutiva steg I-III (Durie och Salmon ) symtomatiskt multipelt myelom i början av förstahandsbehandlingen eller vid återfall efter sjukdomssvar (CR eller PR) som varat i minst 6 månader.

Studieprocedurer

Patienterna kommer att utföra en DW-MRT, en helkropps-MRT (WB-MRI), en MRT av ryggraden och en vanlig skelettröntgen med kliniska och laboratorieutvärderingar med följande tidpunkt:

1. Patienter vid förstahandsbehandling för MM:

   1. Inom 15 dagar innan behandlingen påbörjas
   2. Inom en månad efter avslutad förstahandsbehandling
   3. 6 månader efter avslutad förstahandsbehandling

2. Patienter vid återfall efter sjukdomssvar (CR eller PR) som varat i minst 6 månader

   1. Vid återfall
   2. Inom 15 dagar efter avslutad behandling av återfall
   3. 6 månader efter avslutad behandling av återfall. DW-MRT, WB-MRT och MRT av ryggraden kommer att utföras i samma session. Varje DW-MRT, WB-MRT, MRT av ryggraden och skelettröntgen kommer att läsas och tolkas oberoende av två radiologer med dokumenterad erfarenhet av MM. Varje radiolog kommer att läsa och tolka de utförda undersökningarna; föreläsningen för varje tentamen kommer att förblindas; patientens identitet och resultatet av den andra radiologens föreläsning förblindas. Om antalet lesioner som upptäckts av radiologerna inte skulle matcha, kommer antalet lesioner att bestämmas i samförstånd mellan radiologerna.

Vid fler benskador som upptäcks med DW-MRI jämfört med MRT och skelettröntgen kommer en PET-skanning att göras.

Provstorlek Försöket är utformat för att visa en 30 % ökning av antalet benskador som upptäcks med DW MRI (experimentell metod) jämfört med standardröntgen och MRI av ryggraden (standardmetod). För att upptäcka en sådan effektstorlek med ett ensidigt Student t-test vid 5 % signifikans och 90 % effekt, behöver 27 patienter utredas, att vi avrundar till 30 för att svara för ett patientbortfall på 10 %. En omvärdering av urvalsstorleken i mitten av kursen enligt det tillvägagångssätt som föreslås av Proschan, Liu & Hunsberger (2003) kommer att använda interimsdata från de första 20 patienterna för att besluta att antingen behålla eller öka den ursprungliga urvalsstorleken inom ett intervall mellan 30 och 60 patienter, beroende på om den uppskattade effektstorleken är i linje med det förväntade värdet eller inte.

Delstudie Delstudien för bedömning av det explorativa målet kommer att inkludera 10 på varandra följande stadium I (Durie och Salmon) asymtomatiska MM-patienter vid diagnos som inte kräver behandling. Patienterna kommer att utföra radiologiska och laboratorieutvärderingar vid diagnos och 6 och 12 månader efter diagnos.

Studielängd Den beräknade varaktigheten av inskrivningen varierar mellan 15 och 30 månader. Uppföljningstiden är 6 månader. Den beräknade totala varaktigheten av studien är 3 år. En halvtidsbedömning av interimsdata planeras i slutet av den första fasen av inskrivningen (20 patienter) för att fastställa urvalsstorleken för den andra fasen.

Urvalskriterier Inklusionskriterier

• Ålder ≥18 år
• Steg I-III (Durie-Salmon) symtomatisk MM i början av förstahandsbehandling eller vid återfall efter sjukdomssvar (CR eller PR) som varar i minst 6 månader
• Steg I (Durie-Salmon) asymtomatisk MM vid diagnos som inte kräver behandling (delstudie för bedömning av explorativa mål)
• Skriftligt informerat samtycke Uteslutningskriterier
• Graviditet eller amning
• Aktiv sekundär malignitet
• Typ I överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner mot Gadolinum kontrastmedel
• Psykiska störningar inklusive klaustrofobi (ICD 10, F40.2)
• Elektroniskt, magnetiskt och mekaniskt aktiverade implantat
• Ferromagnetiska eller elektriskt drivna aktiva enheter som automatiska defibrillatorer
• Pacemakers
• Metalliska splitter i ögat
• Ferromagnetiska hemostatiska klämmor i det centrala nervsystemet (CNS) eller i kroppen
• Cochleaimplantat eller stapediala implantat
• Insulinpumpar och nervstimulatorer
• Härdklaffproteser Studieprocedurer vid baslinjen • Anamnes och fysisk undersökning
• Cellblodantal och differential
• Kliniska laboratorieutvärderingar: Na+, K+, Ca2+, BUN, kreatinin, LDH, PCRq, urinsyra, AST, ALT, GGT, ALP, bilirubin (totalt och direkt/indirekt), albumin, proteinelektrofores, IgA, IgG, IgM, serum immunfixering, serumfria lätta kedjor, 24h proteinuri, 24h Bence-Jones proteinuri, urinimmunfixering, beta2mikroglobulin; HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab; graviditetstest för kvinnor i fertil ålder
• EKG
• DW-MRI (helkroppsdiffusionsviktad magnetisk resonanstomografi)
• WB-MRI (Whole Body Magnetic Resonance Imaging)
• Skelettundersökning inklusive skalle, hals-, bröst- och ländrygg, bäcken, höger och vänster humerus och lårben, bröstbenet och bilaterala revben
• MRI av ryggraden
• Benmärgsbiopsi och benmärgsaspiration för morfologi, FISH-analys för del(13), t(4:14), t(11:14), t(14:16), del(17) och flödescytometrisk immunfenotypning av CD138+ , CD19+, CD28+ och CD117+.