Imagem de ressonância magnética ponderada por difusão de corpo inteiro (DW-MRI) em mieloma múltiplo (MMY-MRI-08)

SINOPSE DO PROTOCOLO -

Tipo de estudo Ensaio clínico prospectivo monocêntrico Comparação do objeto de estudo da ressonância magnética ponderada por difusão de corpo inteiro (DW-MRI) com raios-X esqueléticos e ressonância magnética da coluna para a avaliação da doença óssea no mieloma múltiplo (MM) Objetivos

Objetivo primário 1) Avaliar se DW-MRI pode detectar um número maior de lesões ósseas do que o raio-X padrão e a ressonância magnética da coluna em pacientes sintomáticos com MM em estágio I-III Objetivos secundários

1. Avaliar se a mudança no número de lesões detectadas com DW-MRI no acompanhamento se correlaciona com a resposta da doença à terapia
2. Avaliar se a alteração no número de lesões detectadas com DW-MRI no acompanhamento se correlaciona com o tempo até o retratamento (TTR)
3. Avaliar se DW-MRI detecta um número maior de lesões ósseas do que a ressonância magnética de corpo inteiro (WB-MRI) Objetivo exploratório

1) Para avaliar se o DW-MRI detecta mais lesões ósseas do que o raio-X padrão e a ressonância magnética da coluna em pacientes assintomáticos com MM no estágio I no momento do diagnóstico que não requerem tratamento População e desenho do estudo A população do estudo consiste em estágios consecutivos I-III (Durie e Salmon ) Mieloma Múltiplo sintomático no início do tratamento de primeira linha ou na recaída após resposta à doença (CR ou PR) com duração de pelo menos 6 meses.

Procedimentos de estudo

Os pacientes irão realizar uma DW-MRI, uma ressonância magnética de corpo inteiro (WB-MRI), uma ressonância magnética da coluna e uma radiografia simples de esqueleto com avaliações clínicas e laboratoriais com o seguinte tempo:

1. Pacientes em tratamento de primeira linha para MM:

   1. Até 15 dias antes do início do tratamento
   2. Dentro de um mês após o término do tratamento de primeira linha
   3. 6 meses após o término do tratamento de primeira linha

2. Pacientes em recaída após resposta à doença (CR ou PR) com duração de pelo menos 6 meses

   1. Na recaída
   2. Dentro de 15 dias após o término do tratamento da recidiva
   3. 6 meses após o término do tratamento da recidiva Os DW-MRI, WB-MRI e MRI da coluna serão realizados na mesma sessão. Cada DW-MRI, WB-MRI, MRI da coluna vertebral e radiografia do esqueleto serão lidos e interpretados de forma independente por dois radiologistas com experiência comprovada em MM. Cada radiologista fará a leitura e interpretação dos exames realizados; a palestra de cada exame será cega; a identidade do paciente e o resultado da palestra do outro radiologista serão ocultados. Caso o número de lesões detectadas pelos radiologistas não coincida, o número de lesões será determinado por consenso entre os radiologistas.

No caso de mais lesões ósseas detectadas por DW-MRI em comparação com a ressonância magnética e o raio-X do esqueleto, será realizado um PET scan.

Tamanho da amostra O estudo é projetado para demonstrar um aumento de 30% no número de lesões ósseas detectadas por DW MRI (método experimental) em comparação com raios-X padrão e ressonância magnética da coluna (método padrão). Para detectar tal tamanho de efeito com um teste t de Student unilateral com significância de 5% e poder de 90%, 27 pacientes precisam ser investigados, que arredondamos para 30 para contabilizar uma desistência de 10% do paciente. Uma reavaliação do tamanho da amostra no meio do curso de acordo com a abordagem proposta por Proschan, Liu & Hunsberger (2003) usará dados provisórios dos primeiros 20 pacientes para decidir entre manter ou aumentar o tamanho da amostra original em um intervalo entre 30 e 60 pacientes, dependendo se o tamanho do efeito estimado está alinhado ou não com o valor antecipado.

Subestudo O subestudo para a avaliação do objetivo exploratório incluirá 10 pacientes consecutivos com MM no estágio I (Durie e Salmon) assintomáticos no momento do diagnóstico que não requerem tratamento. Os pacientes farão as avaliações radiológica e laboratorial no momento do diagnóstico e aos 6 e 12 meses após o diagnóstico.

Duração do estudo A duração estimada da inscrição varia entre 15 e 30 meses. A duração do acompanhamento é de 6 meses. A duração total estimada do estudo é de 3 anos. Uma avaliação intermediária dos dados intermediários está planejada no final da primeira fase de inscrição (20 pacientes) para determinar o tamanho da amostra da segunda fase.

Critérios de seleção Critérios de inclusão

• Idade ≥18 anos
• MM sintomático estágio I-III (Durie-Salmon) no início do tratamento de primeira linha ou na recaída após resposta à doença (CR ou PR) com duração de pelo menos 6 meses
• MM estágio I (Durie-Salmon) assintomático ao diagnóstico sem necessidade de tratamento (subestudo para avaliação dos objetivos exploratórios)
• Consentimento informado por escrito Critérios de exclusão
• Gravidez ou lactação
• Malignidade secundária ativa
• Hipersensibilidade tipo I ou reações anafiláticas ao agente de contraste Gadolinum
• Transtornos mentais, incluindo claustrofobia (CID 10, F40.2)
• Implantes ativados eletronicamente, magneticamente e mecanicamente
• Dispositivos ativos ferromagnéticos ou operados eletricamente, como desfibriladores cardioversores automáticos
• Marcapassos cardíacos
• Lascas metálicas no olho
• Clipes hemostáticos ferromagnéticos no sistema nervoso central (SNC) ou no corpo
• Implantes cocleares ou implantes estapedianos
• Bombas de insulina e estimuladores nervosos
• Válvulas cardíacas protéticas Procedimentos de estudo no início do estudo • Histórico médico e exame físico
• Hemograma celular e diferencial
• Avaliações clínicas laboratoriais: Na+, K+, Ca2+, BUN, creatinina, LDH, PCRq, ácido úrico, AST, ALT, GGT, ALP, bilirrubina (total e direta/indireta), albumina, eletroforese de proteínas, IgA, IgG, IgM, soro imunofixação, cadeias leves livres séricas, proteinúria 24h, proteinúria Bence-Jones 24h, imunofixação urinária, beta2microglobulina; HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab; teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar
• ECG
• DW-MRI (imagem de ressonância magnética ponderada por difusão de corpo inteiro)
• WB-MRI (imagem de ressonância magnética de corpo inteiro)
• Levantamento do esqueleto, incluindo crânio, coluna cervical, torácica e lombar, pelve, úmero e fêmur direito e esquerdo, esterno e costelas bilaterais
• ressonância magnética da coluna
• Biópsia de medula óssea e aspirado de medula óssea para morfologia, análise FISH para del(13), t(4:14), t(11:14), t(14:16), del(17) e imunofenotipagem por citometria de fluxo de CD138+ , CD19+, CD28+ e CD117+.