다발성 골수종에서 전신확산가중 자기공명영상(DW-MRI) (MMY-MRI-08)

프로토콜 시놉시스 -

연구 유형 단일 중심적 전향적 임상 시험 연구 대상 다발성 골수종(MM)의 골질환 평가를 위한 전신 확산 가중 자기공명영상(DW-MRI)과 골격 X-Ray 및 척추 MRI의 비교 목적

1차 목표 1) I-III기 증상이 있는 MM 환자에서 DW-MRI가 척추의 표준 X-레이 및 MRI보다 더 많은 수의 뼈 병변을 감지할 수 있는지 평가하기 위해 2차 목표

1. 후속 조치에서 DW-MRI로 발견된 병변 수의 변화가 치료에 대한 질병 반응과 상관관계가 있는지 평가하기 위해
2. 후속 조치에서 DW-MRI로 감지된 병변 수의 변화가 재치료 시간(TTR)과 상관관계가 있는지 평가하기 위해
3. DW-MRI가 전신 자기공명영상(WB-MRI)보다 더 많은 수의 뼈 병변을 감지하는지 여부를 평가하기 위해 탐색적 목표

1) DW-MRI가 치료가 필요하지 않은 1기 무증상 다발성 골수종(MM) 환자에서 척추의 표준 X-레이 및 MRI보다 더 많은 골 병변을 검출하는지 여부를 평가하기 위해 연구 모집단 및 디자인 연구 모집단은 연속적인 1-III기(Durie 및 Salmon)로 구성됩니다. ) 1차 치료 시작 시 또는 질병 반응(CR 또는 PR) 후 6개월 이상 지속되는 재발 시 증상이 있는 다발성 골수종.

연구 절차

환자는 DW-MRI, 전신 MRI(WB-MRI), 척추 MRI 및 일반 골격 X-레이를 임상 및 실험실 평가와 함께 다음과 같은 시기에 수행합니다.

1. MM에 대한 1차 치료 환자:

   1. 치료 시작 전 15일 이내
   2. 1차 치료 종료 후 1개월 이내
   3. 1차 치료 종료 후 6개월

2. 6개월 이상 지속되는 질병 반응(CR 또는 PR) 후 재발한 환자

   1. 재발 시
   2. 재발 치료 종료 후 15일 이내
   3. 재발 치료 종료 후 6개월 DW-MRI, WB-MRI 및 척추 MRI를 같은 세션에서 수행합니다. 각 DW-MRI, WB-MRI, 척추 및 골격 X-Ray의 MRI는 MM에서 입증된 경험을 가진 두 명의 방사선 전문의가 독립적으로 읽고 해석합니다. 각 방사선 전문의는 수행된 검사를 읽고 해석합니다. 각 시험의 강의는 눈이 멀게 됩니다. 환자의 신원과 다른 방사선과 의사의 강의 결과는 눈이 멀게 됩니다. 방사선과 전문의가 발견한 병변의 수가 일치하지 않는 경우, 병변의 수는 방사선과 전문의 간의 합의에 따라 결정됩니다.

MRI 및 골격 X-Ray에 비해 DW-MRI에서 더 많은 뼈 병변이 감지된 경우 PET 스캔이 수행됩니다.

샘플 크기 시험은 척추의 표준 X-Ray 및 MRI(표준 방법)와 비교하여 DW MRI(실험 방법)에서 감지된 뼈 병변의 수가 30% 증가했음을 입증하도록 설계되었습니다. 5% 유의도 및 90% 검정력에서 단측 스튜던트 t 검정으로 이러한 효과 크기를 감지하려면 27명의 환자를 조사해야 하며 10% 환자 탈락을 설명하기 위해 30으로 반올림합니다. Proschan, Liu & Hunsberger(2003)가 제안한 접근 방식에 따른 중간 과정 표본 크기 재평가는 처음 20명의 환자로부터 얻은 중간 데이터를 사용하여 다음에 따라 30~60명의 환자 범위에서 원래 표본 크기를 유지하거나 늘릴지 결정합니다. 예상 효과 크기가 예상 값과 일치하는지 여부.

하위 연구 탐색적 목적의 평가를 위한 하위 연구는 진단 시 치료가 필요하지 않은 10개의 연속 1기(Durie 및 Salmon) 무증상 MM 환자를 등록합니다. 환자는 진단 시와 진단 후 6개월 및 12개월에 방사선 및 검사실 평가를 수행합니다.

연구 기간 예상 등록 기간은 15개월에서 30개월 사이입니다. 후속 조치 기간은 6개월입니다. 예상 총 연구 기간은 3년입니다. 중간 데이터의 중간 평가는 두 번째 단계의 샘플 크기를 결정하기 위해 첫 번째 등록 단계(20명의 환자)가 끝날 때 계획됩니다.

선택 기준 포함 기준

• 연령 ≥18세
• 1차 치료 시작 시 또는 최소 6개월 동안 지속되는 질병 반응(CR 또는 PR) 후 재발 시 I-III기(Durie-Salmon) 증상이 있는 MM
• I기(Durie-Salmon) 치료가 필요하지 않은 진단 시 무증상 MM(탐색적 목표 평가를 위한 대체 연구)
• 서면 동의 제외 기준
• 임신 또는 수유
• 활동성 이차 악성종양
• 가돌리늄 조영제에 대한 I형 과민성 또는 아나필락시스 반응
• 밀실 공포증을 포함한 정신 장애(ICD 10, F40.2)
• 전자적, 자기적 및 기계적으로 활성화된 임플란트
• 강자성 또는 자동 제세동기와 같은 전기적으로 작동되는 능동 장치
• 심장 박동기
• 눈의 금속 파편
• 중추신경계(CNS) 또는 신체의 강자성 지혈 클립
• 달팽이관 임플란트 또는 stapedial 임플란트
• 인슐린 펌프 및 신경 자극기
• 의족 판막 연구 기준선에서의 절차 • 병력 및 신체 검사
• 세포 혈구 수 및 감별
• 임상 실험실 평가: Na+, K+, Ca2+, BUN, 크레아티닌, LDH, PCRq, 요산, AST, ALT, GGT, ALP, 빌리루빈(총 및 직접/간접), 알부민, 단백질 전기영동, IgA, IgG, IgM, 혈청 면역고정, 무혈청 경쇄, 24시간 단백뇨, 24시간 벤스-존스 단백뇨, 소변 면역고정, 베타2마이크로글로불린; HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab; 가임기 여성을 위한 임신 테스트기
• 심전도
• DW-MRI(전신 확산 가중 자기 공명 영상)
• WB-MRI(전신자기공명영상)
• 두개골, 경추, 흉추 및 요추, 골반, 좌우 상완골 및 대퇴골, 흉골 및 양측 늑골을 포함한 골격 조사
• 척추 MRI
• 형태에 대한 골수 생검 및 골수 흡인, del(13), t(4:14), t(11:14), t(14:16), del(17)에 대한 FISH 분석 및 CD138+의 유세포 분석 면역표현형 분석 , CD19+, CD28+ 및 CD117+.