Resonancia magnética ponderada de difusión de cuerpo entero (DW-MRI) en mieloma múltiple (MMY-MRI-08)

SINOPSIS DEL PROTOCOLO -

Tipo de estudio Ensayo clínico prospectivo monocéntrico Objeto del estudio Comparación de imágenes de resonancia magnética ponderada por difusión de cuerpo entero (DW-MRI) con rayos X del esqueleto y resonancia magnética de la columna vertebral para la evaluación de la enfermedad ósea en el mieloma múltiple (MM) Objetivos

Objetivo primario 1) Evaluar si DW-MRI puede detectar un mayor número de lesiones óseas que la radiografía estándar y la resonancia magnética de la columna en pacientes con MM sintomáticos en estadio I-III Objetivos secundarios

1. Evaluar si el cambio en el número de lesiones detectadas con DW-MRI en el seguimiento se correlaciona con la respuesta de la enfermedad a la terapia
2. Evaluar si el cambio en el número de lesiones detectadas con DW-MRI en el seguimiento se correlaciona con el tiempo de retratamiento (TTR)
3. Evaluar si la DW-MRI detecta un mayor número de lesiones óseas que la Resonancia Magnética de Cuerpo Entero (WB-MRI) Objetivo exploratorio

1) Evaluar si DW-MRI detecta más lesiones óseas que la radiografía estándar y la resonancia magnética de la columna vertebral en pacientes con MM asintomáticos en estadio I en el momento del diagnóstico que no requieren tratamiento Población y diseño del estudio La población del estudio consiste en estadios I-III consecutivos (Durie y Salmon ) Mieloma múltiple sintomático al comienzo del tratamiento de primera línea o en la recaída después de la respuesta de la enfermedad (RC o PR) que dura al menos 6 meses.

Procedimientos de estudio

Los pacientes realizarán un DW-MRI, un MRI de cuerpo entero (WB-MRI), un MRI de la columna y una radiografía simple de esqueleto con evaluaciones clínicas y de laboratorio con el siguiente tiempo:

1. Pacientes en tratamiento de primera línea para MM:

   1. Dentro de los 15 días antes del inicio del tratamiento
   2. Dentro de un mes después del final del tratamiento de primera línea
   3. 6 meses después de finalizar el tratamiento de primera línea

2. Pacientes en recaída después de la respuesta de la enfermedad (RC o PR) que dura al menos 6 meses

   1. en la recaída
   2. Dentro de los 15 días posteriores al final del tratamiento de la recaída
   3. 6 meses después de finalizar el tratamiento de la recidiva Se realizarán DW-MRI, WB-MRI y MRI de columna en la misma sesión. Cada DW-MRI, WB-MRI, MRI de la columna vertebral y radiografía esquelética serán leídos e interpretados de forma independiente por dos radiólogos con experiencia comprobada en MM. Cada radiólogo leerá e interpretará los exámenes realizados; la lectura de cada examen será ciega; se ocultará la identidad del paciente y el resultado de la conferencia del otro radiólogo. En caso de que el número de lesiones detectadas por los radiólogos no coincidiera, el número de lesiones se determinará por consenso entre los radiólogos.

En caso de que se detecten más lesiones óseas por DW-MRI en comparación con la resonancia magnética y la radiografía esquelética, se realizará una exploración PET.

Tamaño de la muestra El ensayo está diseñado para demostrar un aumento del 30% en el número de lesiones óseas detectadas por DW MRI (método experimental) en comparación con la radiografía estándar y la resonancia magnética de la columna (método estándar). Para detectar tal tamaño del efecto con una prueba t de Student unilateral con una significación del 5 % y una potencia del 90 %, es necesario investigar a 27 pacientes, que redondeamos a 30 para dar cuenta de un abandono del 10 % de los pacientes. Una reevaluación del tamaño de la muestra a mitad de camino de acuerdo con el enfoque propuesto por Proschan, Liu & Hunsberger (2003) utilizará datos provisionales de los primeros 20 pacientes para decidir si mantener o aumentar el tamaño de la muestra original en un rango entre 30 y 60 pacientes, dependiendo de si el tamaño del efecto estimado está alineado o no con el valor anticipado.

Subestudio El subestudio para la evaluación del objetivo exploratorio incluirá 10 pacientes consecutivos con MM asintomáticos en estadio I (Durie y Salmon) en el momento del diagnóstico que no requieran tratamiento. Los pacientes realizarán las evaluaciones radiológicas y de laboratorio al momento del diagnóstico ya los 6 y 12 meses después del diagnóstico.

Duración del estudio La duración estimada de la inscripción oscila entre 15 y 30 meses. La duración del seguimiento es de 6 meses. La duración total estimada del estudio es de 3 años. Se planea una evaluación intermedia de los datos provisionales al final de la primera fase de inscripción (20 pacientes) para determinar el tamaño de la muestra de la segunda fase.

Criterios de selección Criterios de inclusión

• Edad ≥18 años
• MM sintomático en estadio I-III (Durie-Salmon) al comienzo del tratamiento de primera línea o en la recaída después de la respuesta de la enfermedad (RC o PR) que dura al menos 6 meses
• MM asintomático en estadio I (Durie-Salmon) en el momento del diagnóstico que no requiere tratamiento (subestudio para evaluar los objetivos exploratorios)
• Consentimiento informado por escrito Criterios de exclusión
• Embarazo o lactancia
• Neoplasia maligna secundaria activa
• Hipersensibilidad tipo I o reacciones anafilácticas al agente de contraste Gadolinum
• Trastornos mentales, incluida la claustrofobia (ICD 10, F40.2)
• Implantes activados electrónica, magnética y mecánicamente
• Dispositivos activos ferromagnéticos o eléctricos, como desfibriladores cardioversores automáticos
• Marcapasos cardíacos
• Astillas metálicas en el ojo.
• Clips hemostáticos ferromagnéticos en el sistema nervioso central (SNC) o en el cuerpo
• Implantes cocleares o implantes estapediales
• Bombas de insulina y estimuladores nerviosos
• Procedimientos de estudio de válvulas cardíacas protésicas al inicio • Historial médico y examen físico
• Hemograma y diferencial de células
• Evaluaciones de laboratorio clínico: Na+, K+, Ca2+, BUN, creatinina, LDH, PCRq, ácido úrico, AST, ALT, GGT, ALP, bilirrubina (total y directa/indirecta), albúmina, electroforesis de proteínas, IgA, IgG, IgM, suero inmunofijación, cadenas ligeras libres en suero, proteinuria de 24h, proteinuria de Bence-Jones de 24h, inmunofijación en orina, beta2microglobulina; VIH-Ab, HBsAg, HCV-Ab; prueba de embarazo para mujeres en edad fértil
• electrocardiograma
• DW-MRI (imagen de resonancia magnética ponderada por difusión de cuerpo entero)
• WB-MRI (Imágenes por resonancia magnética de cuerpo entero)
• Estudio esquelético que incluye cráneo, columna cervical, torácica y lumbar, pelvis, húmero y fémur derecho e izquierdo, esternón y costillas bilaterales
• resonancia magnética de la columna
• Biopsia de médula ósea y aspirado de médula ósea para morfología, análisis FISH para del(13), t(4:14), t(11:14), t(14:16), del(17) e inmunofenotipado por citometría de flujo de CD138+ , CD19+, CD28+ y CD117+.