Imaging a risonanza magnetica pesata per diffusione su tutto il corpo (DW-MRI) nel mieloma multiplo (MMY-MRI-08)

SINOSSI DEL PROTOCOLLO -

Tipo di studio Sperimentazione clinica prospettica monocentrica Oggetto dello studio Confronto dell'imaging a risonanza magnetica pesata per diffusione su tutto il corpo (DW-MRI) con raggi X scheletrici e risonanza magnetica della colonna vertebrale per la valutazione della malattia ossea nel mieloma multiplo (MM) Obiettivi

Obiettivo primario 1) Valutare se la DW-MRI è in grado di rilevare un numero maggiore di lesioni ossee rispetto ai raggi X standard e alla RM della colonna vertebrale nei pazienti con MM sintomatico in stadio I-III Obiettivi secondari

1. Per valutare se il cambiamento nel numero di lesioni rilevate con DW-MRI al follow-up correla con la risposta della malattia alla terapia
2. Per valutare se il cambiamento nel numero di lesioni rilevate con DW-MRI al follow-up correla con il tempo al ritrattamento (TTR)
3. Valutare se la DW-MRI rileva un numero maggiore di lesioni ossee rispetto alla Risonanza Magnetica del Corpo Intero (WB-MRI) Obiettivo esplorativo

1) Valutare se la DW-MRI rileva più lesioni ossee rispetto ai raggi X standard e alla risonanza magnetica della colonna vertebrale nei pazienti con MM asintomatici in stadio I alla diagnosi che non richiedono trattamento Popolazione e disegno dello studio La popolazione dello studio è costituita da stadi I-III consecutivi (Durie e Salmon ) mieloma multiplo sintomatico all'inizio del trattamento di prima linea o alla ricaduta dopo la risposta alla malattia (CR o PR) della durata di almeno 6 mesi.

Procedure di studio

I pazienti eseguiranno una DW-MRI, una risonanza magnetica di tutto il corpo (WB-MRI), una risonanza magnetica della colonna vertebrale e una radiografia scheletrica normale con valutazioni cliniche e di laboratorio con la seguente tempistica:

1. Pazienti al trattamento di prima linea per MM:

   1. Entro 15 giorni prima dell'inizio del trattamento
   2. Entro un mese dalla fine del trattamento di prima linea
   3. 6 mesi dopo la fine del trattamento di prima linea

2. Pazienti in recidiva dopo la risposta alla malattia (CR o PR) della durata di almeno 6 mesi

   1. Alla ricaduta
   2. Entro 15 giorni dalla fine del trattamento della recidiva
   3. 6 mesi dopo la fine del trattamento della recidiva Verranno eseguite nella stessa sessione la DW-MRI, la WB-MRI e la RM della colonna vertebrale. Ogni DW-MRI, WB-MRI, MRI della colonna vertebrale e radiografia scheletrica sarà letta e interpretata indipendentemente da due radiologi con comprovata esperienza nel MM. Ogni radiologo leggerà e interpreterà gli esami eseguiti; la lezione di ogni esame sarà in cieco; l'identità del paziente e l'esito della lezione dell'altro radiologo saranno oscurati. Nel caso in cui il numero di lesioni rilevate dai radiologi non corrisponda, il numero di lesioni sarà determinato per consenso tra i radiologi.

In caso di più lesioni ossee rilevate da DW-MRI rispetto a MRI e radiografia scheletrica, verrà eseguita una scansione PET.

Dimensione del campione Lo studio è progettato per dimostrare un aumento del 30% nel numero di lesioni ossee rilevate dalla DW MRI (metodo sperimentale) rispetto alla radiografia standard e alla risonanza magnetica della colonna vertebrale (metodo standard). Per rilevare una tale dimensione dell'effetto con un test t di Student unilaterale al 5% di significatività e al 90% di potenza, è necessario esaminare 27 pazienti, che arrotondiamo a 30 per tenere conto di un abbandono del 10% dei pazienti. Una rivalutazione della dimensione del campione a metà corso secondo l'approccio proposto da Proschan, Liu & Hunsberger (2003) utilizzerà i dati provvisori dei primi 20 pazienti per decidere se mantenere o aumentare la dimensione del campione originale in un intervallo compreso tra 30 e 60 pazienti, a seconda se la dimensione dell'effetto stimato è allineata o meno con il valore previsto.

Sottostudio Il sottostudio per la valutazione dell'obiettivo esplorativo arruolerà 10 pazienti MM asintomatici consecutivi di stadio I (Durie e Salmon) alla diagnosi che non richiedono trattamento. I pazienti eseguiranno le valutazioni radiologiche e di laboratorio alla diagnosi ea 6 e 12 mesi dopo la diagnosi.

Durata dello studio La durata stimata dell'iscrizione varia tra 15 e 30 mesi. La durata del follow-up è di 6 mesi. La durata totale stimata dello studio è di 3 anni. Al termine della prima fase di arruolamento (20 pazienti) è prevista una valutazione intermedia dei dati intermedi per determinare la dimensione del campione della seconda fase.

Criteri di selezione Criteri di inclusione

• Età ≥18 anni
• MM sintomatico in stadio I-III (Durie-Salmon) all'inizio del trattamento di prima linea o alla ricaduta dopo la risposta alla malattia (CR o PR) della durata di almeno 6 mesi
• Stadio I (Durie-Salmon) MM asintomatico alla diagnosi che non richiede trattamento (sottostudio per la valutazione degli obiettivi esplorativi)
• Consenso informato scritto Criteri di esclusione
• Gravidanza o allattamento
• Malignità secondaria attiva
• Ipersensibilità di tipo I o reazioni anafilattiche all'agente di contrasto al gadolino
• Disturbi mentali inclusa la claustrofobia (ICD 10, F40.2)
• Impianti attivati ​​elettronicamente, magneticamente e meccanicamente
• Dispositivi attivi ferromagnetici o azionati elettricamente come defibrillatori cardioverter automatici
• Pacemaker cardiaci
• Schegge metalliche negli occhi
• Clip emostatiche ferromagnetiche nel sistema nervoso centrale (SNC) o nel corpo
• Impianti cocleari o impianti stapediali
• Pompe per insulina e stimolatori nervosi
• Valvole cardiache protesiche Procedure di studio al basale • Anamnesi ed esame fisico
• Emocromo cellulare e differenziale
• Valutazioni cliniche di laboratorio: Na+, K+, Ca2+, BUN, creatinina, LDH, PCRq, acido urico, AST, ALT, GGT, ALP, bilirubina (totale e diretta/indiretta), albumina, elettroforesi proteica, IgA, IgG, IgM, siero immunofissazione, catene leggere libere sieriche, proteinuria 24h, proteinuria di Bence-Jones 24h, immunofissazione urinaria, beta2microglobulina; Ab-HIV, HBsAg, Ab-HCV; test di gravidanza per donne in età fertile
• ECG
• DW-MRI (risonanza magnetica pesata in diffusione su tutto il corpo)
• WB-MRI (risonanza magnetica di tutto il corpo)
• Indagine scheletrica comprendente cranio, colonna cervicale, toracica e lombare, bacino, omero e femore destro e sinistro, sterno e costole bilaterali
• risonanza magnetica della colonna vertebrale
• Biopsia del midollo osseo e aspirato del midollo osseo per morfologia, analisi FISH per del(13), t(4:14), t(11:14), t(14:16), del(17) e immunofenotipizzazione citofluorimetrica di CD138+ , CD19+, CD28+ e CD117+.