Imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion corps entier (DW-MRI) dans le myélome multiple (MMY-MRI-08)

RÉSUMÉ DU PROTOCOLE -

Type d'étude Essai clinique prospectif monocentrique Objet de l'étude Comparaison de l'imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion du corps entier (DW-MRI) avec la radiographie du squelette et l'IRM de la colonne vertébrale pour l'évaluation de la maladie osseuse dans le myélome multiple (MM) Objectifs

Objectif principal 1) Évaluer si l'IRM-DW peut détecter un plus grand nombre de lésions osseuses que la radiographie standard et l'IRM de la colonne vertébrale chez les patients atteints de MM symptomatique de stade I-III Objectifs secondaires

1. Évaluer si le changement du nombre de lésions détectées par DW-MRI lors du suivi est corrélé à la réponse de la maladie au traitement
2. Évaluer si le changement du nombre de lésions détectées par DW-MRI lors du suivi est corrélé au délai avant retraitement (TTR)
3. Évaluer si la DW-MRI détecte un plus grand nombre de lésions osseuses que l'imagerie par résonance magnétique du corps entier (WB-MRI) Objectif exploratoire

1) Évaluer si l'IRM-DW détecte plus de lésions osseuses que la radiographie standard et l'IRM de la colonne vertébrale chez les patients atteints de MM asymptomatiques de stade I au moment du diagnostic et ne nécessitant pas de traitement. Population et conception de l'étude ) myélome multiple symptomatique au début du traitement de première intention ou lors d'une rechute après une réponse de la maladie (RC ou RP) d'une durée d'au moins 6 mois.

Procédures d'étude

Les patients effectueront une DW-MRI, une IRM du corps entier (WB-MRI), une IRM de la colonne vertébrale et une simple radiographie du squelette avec des évaluations cliniques et de laboratoire avec le calendrier suivant :

1. Patients en traitement de première intention pour le MM :

   1. Dans les 15 jours avant le début du traitement
   2. Dans le mois qui suit la fin du traitement de première ligne
   3. 6 mois après la fin du traitement de première ligne

2. Patients en rechute après une réponse à la maladie (RC ou RP) d'une durée d'au moins 6 mois

   1. A la rechute
   2. Dans les 15 jours après la fin du traitement de la rechute
   3. 6 mois après la fin du traitement de la rechute L'IRM-DW, l'IRM-WB et l'IRM du rachis seront réalisées dans la même séance. Chaque DW-MRI, WB-MRI, IRM de la colonne vertébrale et radiographie du squelette sera lue et interprétée indépendamment par deux radiologues ayant une expérience avérée en MM. Chaque radiologue lira et interprétera les examens effectués ; le cours de chaque examen sera en aveugle ; l'identité du patient et le résultat de l'exposé de l'autre radiologue seront masqués. Dans le cas où le nombre de lésions détectées par les radiologues ne correspondrait pas, le nombre de lésions sera déterminé par consensus entre les radiologues.

En cas de plus de lésions osseuses détectées par DW-MRI par rapport à l'IRM et aux rayons X du squelette, un PET scan sera effectué.

Taille de l'échantillon L'essai est conçu pour démontrer une augmentation de 30 % du nombre de lésions osseuses détectées par DW IRM (méthode expérimentale) par rapport à la radiographie standard et à l'IRM du rachis (méthode standard). Pour détecter une telle taille d'effet avec un test t de Student unilatéral à la signification de 5 % et à la puissance de 90 %, 27 patients doivent être étudiés, que nous arrondissons à 30 pour tenir compte d'un abandon de 10 % des patients. Une réévaluation de la taille de l'échantillon à mi-parcours selon l'approche proposée par Proschan, Liu & Hunsberger (2003) utilisera les données intermédiaires des 20 premiers patients pour décider de maintenir ou d'augmenter la taille de l'échantillon d'origine dans une fourchette comprise entre 30 et 60 patients, selon si la taille d'effet estimée est alignée ou non avec la valeur anticipée.

Sous-étude La sous-étude pour l'évaluation de l'objectif exploratoire recrutera 10 patients consécutifs atteints de MM asymptomatiques de stade I (Durie et Salmon) au moment du diagnostic ne nécessitant pas de traitement. Les patients effectueront les évaluations radiologiques et de laboratoire au moment du diagnostic et à 6 et 12 mois après le diagnostic.

Durée de l'étude La durée estimée de l'inscription varie entre 15 et 30 mois. La durée du suivi est de 6 mois. La durée totale estimée de l'étude est de 3 ans. Une évaluation à mi-parcours des données intermédiaires est prévue à la fin de la première phase de recrutement (20 patients) pour déterminer la taille de l'échantillon de la deuxième phase.

Critères de sélection Critères d'inclusion

• Âge ≥18 ans
• MM symptomatique de stade I-III (Durie-Salmon) au début du traitement de première intention ou lors d'une rechute après une réponse à la maladie (RC ou RP) d'une durée d'au moins 6 mois
• Stade I (Durie-Salmon) MM asymptomatique au moment du diagnostic ne nécessitant pas de traitement (sous-étude pour l'évaluation des objectifs exploratoires)
• Consentement éclairé écrit Critères d'exclusion
• Grossesse ou allaitement
• Malignité secondaire active
• Hypersensibilité de type I ou réactions anaphylactiques à l'agent de contraste Gadolinum
• Troubles mentaux, y compris la claustrophobie (ICD 10, F40.2)
• Implants activés électroniquement, magnétiquement et mécaniquement
• Dispositifs actifs ferromagnétiques ou électriques tels que les défibrillateurs automatiques
• Stimulateurs cardiaques
• Éclats métalliques dans les yeux
• Clips hémostatiques ferromagnétiques dans le système nerveux central (SNC) ou dans le corps
• Implants cochléaires ou implants stapédiens
• Pompes à insuline et stimulateurs nerveux
• Valves cardiaques prothétiques Étude Procédures initiales • Antécédents médicaux et examen physique
• Numération sanguine cellulaire et différentiel
• Évaluations cliniques en laboratoire : Na+, K+, Ca2+, BUN, créatinine, LDH, PCRq, acide urique, AST, ALT, GGT, ALP, bilirubine (totale et directe/indirecte), albumine, électrophorèse des protéines, IgA, IgG, IgM, sérum immunofixation, chaînes légères libres sériques, protéinurie 24h, protéinurie Bence-Jones 24h, immunofixation urinaire, bêta2microglobuline ; Ac-VIH, AgHBs, Ac-VHC ; test de grossesse pour les femmes en âge de procréer
• ECG
• DW-MRI (imagerie par résonance magnétique pondérée par diffusion du corps entier)
• WB-MRI (imagerie par résonance magnétique du corps entier)
• Examen squelettique comprenant le crâne, la colonne cervicale, thoracique et lombaire, le bassin, l'humérus droit et gauche et le fémur, le sternum et les côtes bilatérales
• IRM de la colonne vertébrale
• Biopsie de moelle osseuse et aspiration de moelle osseuse pour la morphologie, analyse FISH pour del(13), t(4:14), t(11:14), t(14:16), del(17) et immunophénotypage par cytométrie en flux de CD138+ , CD19+, CD28+ et CD117+.