Helkroppsdiffusjonsvektet magnetisk resonanstomografi (DW-MRI) ved multippelt myelom (MMY-MRI-08)

PROTOKOLL SYNOPSIS -

Studietype Monosentrisk prospektiv klinisk studie Studieobjekt Sammenligning av helkroppsdiffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning (DW-MRI) med skjelettrøntgen og MR av ryggraden for vurdering av bensykdom ved multippelt myelom (MM) mål

Primært mål 1) Å vurdere om DW-MRI kan oppdage et høyere antall beinlesjoner enn standard røntgen og MR av ryggraden i stadium I-III symptomatiske MM-pasienter Sekundære mål

1. For å vurdere om endringen i antall lesjoner oppdaget med DW-MRI ved oppfølging korrelerer med sykdomsrespons på terapi
2. For å vurdere om endringen i antall lesjoner oppdaget med DW-MRI ved oppfølging korrelerer med tid til re-behandling (TTR)
3. For å vurdere om DW-MRI oppdager et høyere antall beinlesjoner enn Whole Body Magnetic Resonance Imaging (WB-MRI) Utforskende mål

1) For å vurdere om DW-MRI detekterer flere beinlesjoner enn standard røntgen og MR av ryggraden hos stadium I asymptomatiske MM-pasienter ved diagnose som ikke krever behandling Studiepopulasjon og design Studiepopulasjonen består av påfølgende stadium I-III (Durie og Salmon ) symptomatisk myelomatose ved start av førstelinjebehandling eller ved tilbakefall etter sykdomsrespons (CR eller PR) som varer i minst 6 måneder.

Studieprosedyrer

Pasientene vil utføre en DW-MRI, en helkropps-MR (WB-MRI), en MR av ryggraden og en vanlig skjelettrøntgen med kliniske og laboratorieevalueringer med følgende tidspunkt:

1. Pasienter ved førstelinjebehandling for MM:

   1. Innen 15 dager før behandlingsstart
   2. Innen en måned etter avsluttet førstelinjebehandling
   3. 6 måneder etter avsluttet førstelinjebehandling

2. Pasienter ved tilbakefall etter sykdomsrespons (CR eller PR) som varer i minst 6 måneder

   1. Ved tilbakefall
   2. Innen 15 dager etter avsluttet behandling av tilbakefall
   3. 6 måneder etter avsluttet behandling av tilbakefall DW-MRI, WB-MRI og MR av ryggraden vil bli utført i samme sesjon. Hver DW-MRI, WB-MRI, MR av ryggraden og skjelettrøntgen vil bli uavhengig lest og tolket av to radiologer med dokumentert erfaring i MM. Hver radiolog vil lese og tolke de utførte undersøkelsene; forelesningen til hver eksamen vil bli blindet; pasientens identitet og resultatet av forelesningen til den andre radiologen vil bli blindet. I tilfelle antall lesjoner oppdaget av radiologene ikke stemmer overens, vil antallet lesjoner bli bestemt ved konsensus mellom radiologene.

Ved flere beinlesjoner påvist ved DW-MRI sammenlignet med MR og skjelettrøntgen, vil det bli utført en PET-skanning.

Prøvestørrelse Forsøket er designet for å demonstrere en 30 % økning i antall beinlesjoner oppdaget ved DW MR (eksperimentell metode) sammenlignet med standard røntgen og MR av ryggraden (standardmetode). For å oppdage en slik effektstørrelse med en ensidig Student t-test ved 5 % signifikans og 90 % kraft, må 27 pasienter undersøkes, at vi runder av til 30 for å ta hensyn til 10 % pasientfrafall. En revurdering av prøvestørrelsen underveis i henhold til tilnærmingen foreslått av Proschan, Liu & Hunsberger (2003) vil bruke midlertidige data fra de første 20 pasientene for å bestemme seg for å enten opprettholde eller øke den opprinnelige prøvestørrelsen i et område mellom 30 og 60 pasienter, avhengig av om den estimerte effektstørrelsen er på linje med den forventede verdien eller ikke.

Delstudie Delstudien for vurdering av det eksplorative målet vil inkludere 10 påfølgende stadium I (Durie og Salmon) asymptomatiske MM-pasienter ved diagnose som ikke trenger behandling. Pasientene vil utføre radiologiske og laboratorieundersøkelser ved diagnose og 6 og 12 måneder etter diagnose.

Studievarighet Den estimerte varigheten av påmeldingen varierer mellom 15 og 30 måneder. Oppfølgingsvarigheten er 6 måneder. Estimert total varighet av studiet er 3 år. En midtforløpsvurdering av interimdata planlegges ved slutten av den første fasen av registreringen (20 pasienter) for å bestemme prøvestørrelsen for den andre fasen.

Utvalgskriterier Inklusjonskriterier

• Alder ≥18 år
• Stage I-III (Durie-Salmon) symptomatisk MM ved start av førstelinjebehandling eller ved tilbakefall etter sykdomsrespons (CR eller PR) som varer i minst 6 måneder
• Stadium I (Durie-Salmon) asymptomatisk MM ved diagnose som ikke krever behandling (delstudie for vurdering av utforskende mål)
• Skriftlig informert samtykke Eksklusjonskriterier
• Graviditet eller amming
• Aktiv sekundær malignitet
• Type I overfølsomhet eller anafylaktiske reaksjoner på Gadolinum kontrastmiddel
• Psykiske lidelser inkludert klaustrofobi (ICD 10, F40.2)
• Elektronisk, magnetisk og mekanisk aktiverte implantater
• Ferromagnetiske eller elektrisk drevne aktive enheter som automatiske cardioverter-defibrillatorer
• Pacemakere
• Metalliske splinter i øyet
• Ferromagnetiske hemostatiske klips i sentralnervesystemet (CNS) eller i kroppen
• Cochleaimplantater eller stapediale implantater
• Insulinpumper og nervestimulatorer
• Herdeproteser Studieprosedyrer ved baseline • Sykehistorie og fysisk undersøkelse
• Celleblodtelling og differensial
• Kliniske laboratorieevalueringer: Na+, K+, Ca2+, BUN, kreatinin, LDH, PCRq, urinsyre, AST, ALT, GGT, ALP, bilirubin (totalt og direkte/indirekte), albumin, proteinelektroforese, IgA, IgG, IgM, serum immunfiksering, serumfrie lette kjeder, 24 timers proteinuri, 24 timers Bence-Jones proteinuri, immunfiksering av urin, beta2mikroglobulin; HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab; graviditetstest for kvinner i fertil alder
• EKG
• DW-MRI (diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning for hele kroppen)
• WB-MRI (Magnetic Resonance Imaging for hele kroppen)
• Skjelettundersøkelse inkludert hodeskalle, nakke-, bryst- og korsrygg, bekken, høyre og venstre humerus og femur, brystbenet og bilaterale ribben
• MR av ryggraden
• Benmargsbiopsi og benmargsaspirat for morfologi, FISH-analyse for del(13), t(4:14), t(11:14), t(14:16), del(17), og flowcytometrisk immunfenotyping av CD138+ , CD19+, CD28+ og CD117+.