Whole Body Diffusion Weighted Magnetic Resonance Imaging (DW-MRI) bij multipel myeloom (MMY-MRI-08)

PROTOCOL SYNOPSIS -

Studietype Monocentrische prospectieve klinische studie Studieobject Vergelijking van diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming (DW-MRI) van het hele lichaam met röntgenfoto's van het skelet en MRI van de wervelkolom voor de beoordeling van botziekte bij multipel myeloom (MM) Doelstellingen

Primaire doelstelling 1) Om te beoordelen of DW-MRI een hoger aantal botlaesies kan detecteren dan standaard röntgenfoto's en MRI van de wervelkolom bij patiënten met stadium I-III symptomatische MM Secundaire doelstellingen

1. Om te beoordelen of de verandering in het aantal laesies gedetecteerd met DW-MRI bij follow-up correleert met ziekterespons op therapie
2. Om te beoordelen of de verandering in het aantal laesies gedetecteerd met DW-MRI tijdens de follow-up correleert met de tijd tot herbehandeling (TTR)
3. Om te beoordelen of DW-MRI een hoger aantal botlaesies detecteert dan Whole Body Magnetic Resonance Imaging (WB-MRI) Verkennend doel

1) Om te beoordelen of DW-MRI meer botlaesies detecteert dan standaard röntgenfoto's en MRI van de wervelkolom bij asymptomatische MM-patiënten van stadium I bij diagnose waarvoor geen behandeling nodig is Studiepopulatie en opzet De onderzoekspopulatie bestaat uit opeenvolgende fase I-III (Durie en ) symptomatisch multipel myeloom aan het begin van de eerstelijnsbehandeling of bij recidief na ziekterespons (CR of PR) van ten minste 6 maanden.

Studie procedures

De patiënten zullen een DW-MRI, een MRI van het hele lichaam (WB-MRI), een MRI van de wervelkolom en een röntgenfoto van het gewone skelet uitvoeren met klinische en laboratoriumevaluaties met de volgende timing:

1. Patiënten bij eerstelijnsbehandeling voor MM:

   1. Binnen 15 dagen voor aanvang van de behandeling
   2. Binnen een maand na het einde van de eerstelijnsbehandeling
   3. 6 maanden na het einde van de eerstelijnsbehandeling

2. Patiënten met een recidief na een ziekterespons (CR of PR) van ten minste 6 maanden

   1. Bij terugval
   2. Binnen 15 dagen na het einde van de behandeling van terugval
   3. 6 maanden na het beëindigen van de behandeling van recidief De DW-MRI, WB-MRI en MRI van de wervelkolom worden in dezelfde sessie uitgevoerd. Elke DW-MRI, WB-MRI, MRI van de wervelkolom en het skelet X-Ray zal onafhankelijk worden gelezen en geïnterpreteerd door twee radiologen met bewezen ervaring in MM. Elke radioloog leest en interpreteert de uitgevoerde onderzoeken; het college van elk examen wordt geblindeerd; de identiteit van de patiënt en het resultaat van de lezing door de andere radioloog worden geblindeerd. In het geval dat het aantal door de radiologen gedetecteerde laesies niet overeenkomt, wordt het aantal laesies bepaald door consensus tussen de radiologen.

In het geval dat er meer botlaesies worden gedetecteerd met DW-MRI in vergelijking met MRI en röntgenfoto's van het skelet, wordt een PET-scan uitgevoerd.

Steekproefomvang De proef is opgezet om een ​​toename van 30% aan te tonen in het aantal botlaesies gedetecteerd door DW MRI (experimentele methode) in vergelijking met standaard röntgenfoto's en MRI van de wervelkolom (standaardmethode). Om een ​​dergelijke effectgrootte te detecteren met een eenzijdige Student t-toets bij de 5% significantie en 90% power, moeten 27 patiënten worden onderzocht, die we afronden naar 30 om rekening te houden met 10% patiëntuitval. Een tussentijdse herbeoordeling van de steekproefomvang volgens de benadering voorgesteld door Proschan, Liu & Hunsberger (2003) zal tussentijdse gegevens van de eerste 20 patiënten gebruiken om te besluiten de oorspronkelijke steekproefomvang te behouden of te vergroten in een bereik tussen 30 en 60 patiënten, afhankelijk van of de geschatte effectgrootte al dan niet is afgestemd op de verwachte waarde.

Substudie De substudie voor de beoordeling van de verkennende doelstelling zal 10 opeenvolgende fase I (Durie en zalm) asymptomatische MM-patiënten rekruteren bij diagnose die geen behandeling nodig hebben. De patiënten voeren de radiologische en laboratoriumevaluaties uit bij de diagnose en 6 en 12 maanden na de diagnose.

Studieduur De geschatte duur van de inschrijving varieert van 15 tot 30 maanden. De follow-up duur is 6 maanden. De geschatte totale duur van de studie is 3 jaar. Een tussentijdse beoordeling van tussentijdse gegevens is gepland aan het einde van de eerste fase van inschrijving (20 patiënten) om de steekproefomvang van de tweede fase te bepalen.

Selectiecriteria Inclusiecriteria

• Leeftijd ≥18 jaar
• Stadium I-III (Durie-Salmon) symptomatische MM bij aanvang van eerstelijnsbehandeling of bij recidief na ziekterespons (CR of PR) die ten minste 6 maanden aanhoudt
• Stadium I (Durie-Salmon) asymptomatische MM bij diagnose waarvoor geen behandeling nodig is (substudie voor beoordeling van verkennende doelstellingen)
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming Uitsluitingscriteria
• Zwangerschap of borstvoeding
• Actieve secundaire maligniteit
• Type I overgevoeligheid of anafylactische reacties op Gadolinum-contrastmiddel
• Psychische stoornissen waaronder claustrofobie (ICD 10, F40.2)
• Elektronisch, magnetisch en mechanisch geactiveerde implantaten
• Ferromagnetische of elektrisch aangedreven actieve apparaten zoals automatische cardioverter-defibrillatoren
• Cardiale pacemakers
• Metaalsplinters in het oog
• Ferromagnetische hemostatische klemmen in het centrale zenuwstelsel (CZS) of in het lichaam
• Cochleaire implantaten of stapediale implantaten
• Insulinepompen en zenuwstimulatoren
• Prothetische hartkleppen Onderzoeksprocedures bij baseline • Anamnese en lichamelijk onderzoek
• Celbloedtelling en differentieel
• Klinische laboratoriumevaluaties: Na+, K+, Ca2+, BUN, creatinine, LDH, PCRq, urinezuur, AST, ALT, GGT, ALP, bilirubine (totaal en direct/indirect), albumine, eiwitelektroforese, IgA, IgG, IgM, serum immunofixatie, serumvrije lichte ketens, 24-uurs proteïnurie, 24-uurs Bence-Jones-proteïnurie, urine-immunofixatie, beta2microglobuline; HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab; zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• ECG
• DW-MRI (whole body Diffusion Weighted Magnetic Resonance Imaging)
• WB-MRI (Magnetic Resonance Imaging van het hele lichaam)
• Skeletonderzoek inclusief schedel, cervicale, thoracale en lumbale wervelkolom, bekken, rechter en linker opperarmbeen en dijbeen, borstbeen en bilaterale ribben
• MRI van de wervelkolom
• Beenmergbiopsie en beenmergaspiraat voor morfologie, FISH-analyse voor del(13), t(4:14), t(11:14), t(14:16), del(17) en flowcytometrische immunofenotypering van CD138+ , CD19+, CD28+ en CD117+.