多发性骨髓瘤的全身弥散加权磁共振成像 (DW-MRI) (MMY-MRI-08)

协议概要 -

研究类型 单中心前瞻性临床试验 研究对象 全身扩散加权磁共振成像 (DW-MRI) 与骨骼 X 射线和脊柱 MRI 评估多发性骨髓瘤 (MM) 骨病的比较 目的

主要目标 1) 评估 DW-MRI 是否可以检测到比标准 X 射线和脊柱 MRI 更多的骨病变，在 I-III 期有症状的 MM 患者中 次要目标

1. 评估随访时用 DW-MRI 检测到的病灶数量的变化是否与疾病对治疗的反应相关
2. 评估随访时用 DW-MRI 检测到的病变数量的变化是否与再治疗时间 (TTR) 相关
3. 评估 DW-MRI 是否检测到比全身磁共振成像 (WB-MRI) 探索性目标更多的骨病变

1) 评估在诊断为不需要治疗的 I 期无症状 MM 患者中，DW-MRI 是否检测到比标准 X 射线和 MRI 脊柱更多的骨病变 研究人群和设计 研究人群包括连续的 I-III 期（Durie 和 Salmon ) 有症状的多发性骨髓瘤在一线治疗开始时或在疾病反应（CR 或 PR）持续至少 6 个月后复发。

留学手续

患者将进行 DW-MRI、全身 MRI (WB-MRI)、脊柱 MRI 和普通骨骼 X 射线以及临床和实验室评估，时间如下：

1. 接受一线治疗的 MM 患者：

   1. 治疗开始前 15 天内
   2. 一线治疗结束后一个月内
   3. 一线治疗结束后6个月

2. 疾病反应（CR 或 PR）持续至少 6 个月后复发的患者

   1. 复发时
   2. 治疗结束后15天内复发
   3. 复发治疗结束后 6 个月 脊柱的 DW-MRI、WB-MRI 和 MRI 将在同一疗程中进行。 每个 DW-MRI、WB-MRI、脊柱 MRI 和骨骼 X 射线将由两名在 MM 方面具有丰富经验的放射科医生独立读取和解释。 每位放射科医师将阅读并解释所进行的检查；每次考试的讲义将采用盲法；患者的身份和另一位放射科医师的讲座结果将被隐藏。 如果放射科医师检测到的病灶数量不匹配，则病灶数量将由放射科医师协商一致确定。

如果与 MRI 和骨骼 X 射线相比，DW-MRI 检测到更多骨病变，将进行 PET 扫描。

样本量 该试验旨在证明与脊柱的标准 X 射线和 MRI（标准方法）相比，DW MRI（实验方法）检测到的骨病变数量增加了 30%。 为了通过单侧学生 t 检验以 5% 的显着性和 90% 的功效检测这样的效果大小，需要调查 27 名患者，我们四舍五入到 30 名，以说明 10% 的患者退出。 根据 Proschan、Liu 和 Hunsberger (2003) 提出的方法，中期样本量重新评估将使用前 20 名患者的临时数据来决定是维持还是增加原始样本量，范围在 30 到 60 名患者之间，具体取决于估计的效果大小是否与预期值一致。

子研究 用于评估探索性目标的子研究将招募 10 名连续的 I 期（Durie 和 Salmon）无症状 MM 患者，诊断时不需要治疗。 患者将在诊断时以及诊断后 6 个月和 12 个月时进行放射学和实验室评估。

研究持续时间 入学的估计持续时间在 15 到 30 个月之间。 随访时间为 6 个月。 研究的估计总持续时间为 3 年。 计划在第一阶段入组（20 名患者）结束时对中期数据进行中期评估，以确定第二阶段的样本量。

选择标准 纳入标准

• 年龄≥18岁
• 一线治疗开始时或疾病缓解（CR 或 PR）持续至少 6 个月后复发时的 I-III 期（Durie-Salmon）症状性 MM
• I 期（Durie-Salmon）诊断时无症状 MM，不需要治疗（评估探索性目标的子研究）
• 书面知情同意 排除标准
• 怀孕或哺乳
• 活动性继发性恶性肿瘤
• 对钆造影剂的 I 型超敏反应或过敏反应
• 包括幽闭恐惧症在内的精神障碍（ICD 10，F40.2）
• 电子、磁力和机械激活的植入物
• 铁磁或电动有源设备，如自动心律转复除颤器
• 心脏起搏器
• 眼睛里有金属碎片
• 中枢神经系统 (CNS) 或体内的铁磁止血夹
• 人工耳蜗或镫骨植入物
• 胰岛素泵和神经刺激器
• 基线时的人工炉膛阀门研究程序 • 病史和身体检查
• 细胞血细胞计数和分类
• 临床实验室评估：Na+、K+、Ca2+、BUN、肌酐、LDH、PCRq、尿酸、AST、ALT、GGT、ALP、胆红素（总胆红素和直接/间接胆红素）、白蛋白、蛋白电泳、IgA、IgG、IgM、血清免疫固定、血清游离轻链、24 小时蛋白尿、24 小时 Bence-Jones 蛋白尿、尿液免疫固定、β2 微球蛋白； HIV-Ab、HBsAg、HCV-Ab；育龄女性妊娠试验
• 心电图
• DW-MRI（全身扩散加权磁共振成像）
• WB-MRI（全身磁共振成像）
• 骨骼测量，包括头骨、颈椎、胸椎和腰椎、骨盆、左右肱骨和股骨、胸骨和双侧肋骨
• 脊柱核磁共振
• 骨髓活检和骨髓抽吸形态学、del(13)、t(4:14)、t(11:14)、t(14:16)、del(17) 的 FISH 分析以及 CD138+ 的流式细胞术免疫分型、CD19+、CD28+ 和 CD117+。