Celotělové difúzní vážené zobrazování magnetickou rezonancí (DW-MRI) u mnohočetného myelomu (MMY-MRI-08)

SYNOPSE PROTOKOLU -

Typ studie Monocentrická prospektivní klinická studie Předmět studie Srovnání celotělového difúzního váženého zobrazování magnetickou rezonancí (DW-MRI) s rentgenem skeletu a MRI páteře pro hodnocení kostního onemocnění u mnohočetného myelomu (MM) Cíle

Primární cíl 1) Posoudit, zda DW-MRI dokáže detekovat vyšší počet kostních lézí než standardní RTG a MRI páteře u symptomatických pacientů s MM ve stadiu I-III Sekundární cíle

1. Posoudit, zda změna v počtu lézí detekovaných pomocí DW-MRI při sledování koreluje s odpovědí onemocnění na terapii
2. Posoudit, zda změna v počtu lézí detekovaných pomocí DW-MRI při sledování koreluje s dobou do přeléčení (TTR)
3. Posouzení, zda DW-MRI detekuje vyšší počet kostních lézí než celotělové zobrazování magnetickou rezonancí (WB-MRI) Průzkumný cíl

1) Posoudit, zda DW-MRI detekuje více kostních lézí než standardní RTG a MRI páteře u pacientů ve stadiu I asymptomatického MM při diagnóze nevyžadující léčbu Populace studie a design Populace studie se skládá z po sobě jdoucích stádií I-III (Durie a Salmon ) symptomatický mnohočetný myelom na začátku léčby první linie nebo při relapsu po odpovědi na onemocnění (CR nebo PR) trvající alespoň 6 měsíců.

Studijní postupy

Pacienti provedou DW-MRI, MRI celého těla (WB-MRI), MRI páteře a prostý rentgen skeletu s klinickým a laboratorním vyšetřením s následujícím načasováním:

1. Pacienti v první linii léčby MM:

   1. Do 15 dnů před zahájením léčby
   2. Do jednoho měsíce po ukončení léčby první linie
   3. 6 měsíců po ukončení léčby první linie

2. Pacienti v relapsu po odpovědi na onemocnění (CR nebo PR) trvající alespoň 6 měsíců

   1. Při relapsu
   2. Do 15 dnů po ukončení léčby relapsu
   3. 6 měsíců po ukončení léčby relapsu DW-MRI, WB-MRI a MRI páteře budou provedeny ve stejném sezení. Každý DW-MRI, WB-MRI, MRI páteře a RTG skeletu bude nezávisle čten a interpretován dvěma radiology s prokázanými zkušenostmi s MM. Každý radiolog bude číst a interpretovat provedená vyšetření; přednáška každé zkoušky bude slepá; identita pacienta a výsledek přednášky druhého radiologa budou zaslepeny. V případě, že by se počet lézí detekovaných radiology neshodoval, bude počet lézí stanoven konsensem mezi radiology.

V případě většího počtu kostních lézí detekovaných pomocí DW-MRI ve srovnání s MRI a RTG skeletu bude provedeno PET skenování.

Velikost vzorku Studie je navržena tak, aby prokázala 30% zvýšení počtu kostních lézí detekovaných pomocí DW MRI (experimentální metoda) ve srovnání se standardním rentgenem a MRI páteře (standardní metoda). Abychom detekovali takovou velikost účinku pomocí jednostranného Studentova t testu při 5% významnosti a 90% síle, je třeba vyšetřit 27 pacientů, které zaokrouhlíme na 30, abychom odpovídali 10% vyřazení pacientů. Přehodnocení velikosti vzorku v polovině cyklu podle přístupu navrženého Proschanem, Liu & Hunsbergerem (2003) použije prozatímní údaje od prvních 20 pacientů k rozhodnutí buď zachovat nebo zvětšit původní velikost vzorku v rozsahu mezi 30 a 60 pacienty, v závislosti na zda je odhadovaná velikost účinku v souladu s očekávanou hodnotou či nikoli.

Podstudie Podstudie pro hodnocení explorativního cíle zahrne 10 po sobě jdoucích I. stádia (Durie a Salmon) asymptomatických pacientů s MM s diagnózou nevyžadující léčbu. Pacienti provedou radiologické a laboratorní vyšetření při diagnóze a 6 a 12 měsíců po diagnóze.

Délka studia Odhadovaná doba trvání zápisu se pohybuje mezi 15 a 30 měsíci. Délka sledování je 6 měsíců. Předpokládaná celková délka studia jsou 3 roky. Na konci první fáze náboru (20 pacientů) je plánováno hodnocení průběžných údajů v polovině kurzu, aby se určila velikost vzorku druhé fáze.

Kritéria výběru Kritéria pro zařazení

• Věk ≥18 let
• Symptomatický MM stadia I-III (Durie-Salmon) na začátku léčby první linie nebo při relapsu po reakci onemocnění (CR nebo PR) trvající alespoň 6 měsíců
• Stádium I (Durie-Salmon) asymptomatický MM při diagnóze nevyžadující léčbu (podstudie pro hodnocení explorativních cílů)
• Písemný informovaný souhlas Kritéria vyloučení
• Těhotenství nebo kojení
• Aktivní sekundární malignita
• Hypersenzitivita I. typu nebo anafylaktické reakce na kontrastní látku Gadolinum
• Duševní poruchy včetně klaustrofobie (ICD 10, F40.2)
• Elektronicky, magneticky a mechanicky aktivované implantáty
• Feromagnetická nebo elektricky ovládaná aktivní zařízení, jako jsou automatické kardiovertery-defibrilátory
• Kardiostimulátory
• Kovové třísky v oku
• Feromagnetické hemostatické klipy v centrálním nervovém systému (CNS) nebo v těle
• Kochleární implantáty nebo stapediální implantáty
• Inzulínové pumpy a nervové stimulátory
• Protetické srdeční chlopně Studijní postupy na začátku • Anamnéza a fyzikální vyšetření
• Buněčný krevní obraz a diferenciál
• Klinická laboratorní vyšetření: Na+, K+, Ca2+, BUN, kreatinin, LDH, PCRq, kyselina močová, AST, ALT, GGT, ALP, bilirubin (celkový a přímý/nepřímý), albumin, elektroforéza proteinů, IgA, IgG, IgM, sérum imunofixace, sérové ​​volné lehké řetězce, 24h proteinurie, 24h Bence-Jonesova proteinurie, imunofixace moči, beta2mikroglobulin; HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab; těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
• EKG
• DW-MRI (magnetická rezonance vážená difúzí celého těla)
• WB-MRI (zobrazení magnetickou rezonancí celého těla)
• Vyšetření skeletu včetně lebky, krční, hrudní a bederní páteře, pánve, pravé a levé pažní kosti a stehenní kosti, hrudní kosti a oboustranných žeber
• MRI páteře
• Biopsie kostní dřeně a aspirát kostní dřeně pro morfologii, analýza FISH na del(13), t(4:14), t(11:14), t(14:16), del(17) a průtoková cytometrická imunofenotypizace CD138+ , CD19+, CD28+ a CD117+.