Диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография всего тела (DW-MRI) при множественной миеломе (MMY-MRI-08)

ОБЗОР ПРОТОКОЛА -

Тип исследования Моноцентрическое проспективное клиническое исследование Объект исследования Сравнение диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии (ДВ-МРТ) всего тела с рентгенографией скелета и МРТ позвоночника для оценки заболевания костей при множественной миеломе (ММ) Цели

Основная цель 1) Оценить, может ли ДВ-МРТ выявить большее количество поражений костей, чем стандартная рентгенография и МРТ позвоночника у пациентов с симптоматической ММ стадии I-III Вторичные цели

1. Оценить, коррелирует ли изменение количества поражений, обнаруженных с помощью DW-MRI при последующем наблюдении, с реакцией заболевания на терапию.
2. Чтобы оценить, коррелирует ли изменение количества поражений, обнаруженных с помощью DW-MRI при последующем наблюдении, со временем до повторного лечения (TTR).
3. Оценить, выявляет ли DW-MRI большее количество поражений костей, чем магнитно-резонансная томография всего тела (WB-MRI) Исследовательская цель

1) Оценить, выявляет ли ДВ-МРТ больше поражений костей, чем стандартная рентгенография и МРТ позвоночника, у пациентов с бессимптомной ММ I стадии при диагнозе, не требующем лечения. Популяция и дизайн исследования. ) симптоматическая множественная миелома в начале лечения первой линии или при рецидиве после ответа на заболевание (CR или PR), продолжающегося не менее 6 месяцев.

Процедуры исследования

Пациенты будут выполнять ДВ-МРТ, МРТ всего тела (WB-MRI), МРТ позвоночника и простой рентген скелета с клиническими и лабораторными исследованиями в следующие сроки:

1. Пациенты на терапии первой линии по поводу ММ:

   1. За 15 дней до начала лечения
   2. В течение одного месяца после окончания лечения первой линии
   3. через 6 месяцев после окончания лечения первой линии

2. Пациенты с рецидивом после ответа на заболевание (CR или PR) продолжительностью не менее 6 месяцев.

   1. При рецидиве
   2. В течение 15 дней после окончания лечения рецидив
   3. Через 6 месяцев после окончания лечения рецидива ДВ-МРТ, ВБ-МРТ и МРТ позвоночника будут выполнены в один сеанс. Каждый снимок DW-MRI, WB-MRI, МРТ позвоночника и рентген скелета будет независимо прочитан и интерпретирован двумя радиологами с подтвержденным опытом работы с ММ. Каждый рентгенолог будет читать и интерпретировать выполненные исследования; лекция каждого экзамена будет слепой; личность пациента и результат лекции другого рентгенолога будут скрыты. В случае, если количество поражений, обнаруженных радиологами, не будет совпадать, количество поражений будет определено на основе консенсуса между радиологами.

В случае большего количества поражений костей, обнаруженных с помощью DW-MRI, по сравнению с MRI и рентгенографией скелета, будет выполнено ПЭТ-сканирование.

Размер выборки Исследование предназначено для демонстрации увеличения на 30% количества поражений костей, выявляемых с помощью DW МРТ (экспериментальный метод) по сравнению со стандартной рентгенографией и МРТ позвоночника (стандартный метод). Чтобы обнаружить такую ​​величину эффекта с помощью одностороннего t-критерия Стьюдента при 5% значимости и 90% мощности, необходимо исследовать 27 пациентов, что мы округлим до 30, чтобы учесть 10% выбывших пациентов. При повторной оценке размера выборки в середине курса в соответствии с подходом, предложенным Proschan, Liu & Hunsberger (2003), будут использоваться промежуточные данные первых 20 пациентов, чтобы принять решение о сохранении или увеличении исходного размера выборки в диапазоне от 30 до 60 пациентов, в зависимости от соответствует ли предполагаемый размер эффекта ожидаемому значению.

Подисследование В подисследование для оценки исследовательской цели будут включены 10 последовательных пациентов с бессимптомной ММ стадии I (Durie и Salmon) с диагнозом, не требующим лечения. Пациенты будут выполнять радиологические и лабораторные исследования при постановке диагноза, а также через 6 и 12 месяцев после постановки диагноза.

Продолжительность исследования Предполагаемая продолжительность регистрации составляет от 15 до 30 месяцев. Продолжительность наблюдения составляет 6 месяцев. Предполагаемая общая продолжительность обучения составляет 3 года. Промежуточная оценка промежуточных данных планируется в конце первой фазы регистрации (20 пациентов) для определения размера выборки для второй фазы.

Критерии отбора Критерии включения

• Возраст ≥18 лет
• Стадия I-III (Durie-Salmon) симптоматическая ММ в начале лечения первой линии или при рецидиве после ответа на заболевание (CR или PR), продолжающегося не менее 6 месяцев.
• Стадия I (Durie-Salmon) бессимптомная ММ при постановке диагноза, не требующая лечения (субисследование для оценки поисковых целей)
• Письменное информированное согласие Критерии исключения
• Беременность или лактация
• Активное вторичное злокачественное новообразование
• Гиперчувствительность I типа или анафилактические реакции на контрастное вещество гадолиний.
• Психические расстройства, включая клаустрофобию (МКБ 10, F40.2)
• Имплантаты с электронной, магнитной и механической активацией
• Ферромагнитные или электрические активные устройства, такие как автоматические кардиовертеры-дефибрилляторы.
• Кардиостимуляторы
• Металлические осколки в глазу
• Ферромагнитные кровоостанавливающие зажимы в центральной нервной системе (ЦНС) или в организме
• Кохлеарные импланты или стапедиальные импланты
• Инсулиновые помпы и нейростимуляторы
• Протезы клапанов очага Исследуемые процедуры на исходном уровне • Медицинский анамнез и физикальное обследование
• Клеточный анализ крови и дифференциал
• Клинические лабораторные исследования: Na+, K+, Ca2+, АМК, креатинин, ЛДГ, ПЦРq, мочевая кислота, АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ, билирубин (общий и прямой/непрямой), альбумин, электрофорез белков, IgA, IgG, IgM, сыворотка иммунофиксация, свободные легкие цепи сыворотки, 24-часовая протеинурия, 24-часовая протеинурия Бенс-Джонса, иммунофиксация мочи, бета2-микроглобулин; антитела к ВИЧ, HBsAg, антитела к ВГС; тест на беременность для женщин детородного возраста
• ЭКГ
• DW-MRI (диффузионно-взвешенная магнитно-резонансная томография всего тела)
• WB-MRI (магнитно-резонансная томография всего тела)
• Обследование скелета, включая череп, шейный, грудной и поясничный отделы позвоночника, таз, правую и левую плечевую и бедренную кости, грудину и двусторонние ребра
• МРТ позвоночника
• Биопсия костного мозга и аспирация костного мозга для морфологии, анализ FISH на del(13), t(4:14), t(11:14), t(14:16), del(17) и проточно-цитометрическое иммунофенотипирование CD138+ , CD19+, CD28+ и CD117+.