Helkropsdiffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse (DW-MRI) ved myelomatose (MMY-MRI-08)

PROTOKOLSYNOPSIS -

Undersøgelsestype Monocentrisk prospektivt klinisk forsøg Undersøgelsesobjekt Sammenligning af helkropsdiffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse (DW-MRI) med skeletrøntgen og MR af rygsøjlen til vurdering af knoglesygdom i multipelt myelom (MM) mål

Primært mål 1) At vurdere om DW-MRI kan påvise et højere antal knoglelæsioner end standard røntgen og MR af rygsøjlen hos trin I-III symptomatiske MM-patienter Sekundære mål

1. At vurdere om ændringen i antallet af læsioner påvist med DW-MRI ved opfølgning korrelerer med sygdomsrespons på terapi
2. At vurdere om ændringen i antallet af læsioner påvist med DW-MRI ved opfølgning korrelerer med tid til genbehandling (TTR)
3. At vurdere, om DW-MRI detekterer et højere antal knoglelæsioner end Whole Body Magnetic Resonance Imaging (WB-MRI) Udforskningsmål

1) At vurdere, om DW-MRI detekterer flere knoglelæsioner end standard røntgen og MR af rygsøjlen hos asymptomatiske MM-patienter i trin I ved diagnose, der ikke kræver behandling. Studiepopulation og design Undersøgelsespopulationen består af konsekutive trin I-III (Durie og Salmon) ) symptomatisk myelomatose ved start af førstelinjebehandlingen eller ved tilbagefald efter sygdomsrespons (CR eller PR), der varer mindst 6 måneder.

Studieprocedurer

Patienterne vil udføre en DW-MRI, en helkrops-MRI (WB-MRI), en MR af rygsøjlen og et almindeligt skelet røntgenbillede med kliniske og laboratoriemæssige evalueringer med følgende timing:

1. Patienter i førstelinjebehandling for MM:

   1. Inden for 15 dage før start af behandlingen
   2. Inden for en måned efter afslutningen af ​​førstelinjebehandlingen
   3. 6 måneder efter afslutningen af ​​førstelinjebehandlingen

2. Patienter med tilbagefald efter sygdomsrespons (CR eller PR), der varer mindst 6 måneder

   1. Ved tilbagefald
   2. Inden for 15 dage efter afslutningen af ​​behandlingen af ​​tilbagefald
   3. 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen af ​​tilbagefald DW-MRI, WB-MRI og MR af rygsøjlen vil blive udført i samme session. Hver DW-MRI, WB-MRI, MRI af rygsøjlen og skelet røntgen vil blive uafhængigt læst og fortolket af to radiologer med dokumenteret erfaring i MM. Hver radiolog vil læse og fortolke de udførte undersøgelser; forelæsningen af ​​hver eksamen vil blive blændet; patientens identitet og resultatet af den anden radiologs forelæsning vil blive blindet. I tilfælde af at antallet af læsioner opdaget af radiologerne ikke stemmer overens, vil antallet af læsioner blive bestemt ved konsensus mellem radiologerne.

Ved flere knoglelæsioner påvist ved DW-MRI sammenlignet med MR og skelet-røntgen, vil der blive foretaget en PET-scanning.

Prøvestørrelse Forsøget er designet til at demonstrere en 30 % stigning i antallet af knoglelæsioner påvist ved DW MRI (eksperimentel metode) sammenlignet med standard røntgen og MR af rygsøjlen (standardmetode). For at detektere en sådan effektstørrelse med en ensidig Student t-test ved 5 % signifikans og 90 % power, skal 27 patienter undersøges, at vi runder til 30 for at tage højde for et 10 % patientfrafald. En revurdering af stikprøvestørrelsen i forløbet i overensstemmelse med tilgangen foreslået af Proschan, Liu & Hunsberger (2003) vil bruge foreløbige data fra de første 20 patienter til at beslutte at enten opretholde eller øge den oprindelige stikprøvestørrelse i et interval mellem 30 og 60 patienter, afhængigt af om den estimerede effektstørrelse er afstemt med den forventede værdi eller ej.

Delstudie Delstudiet til vurdering af det eksplorative mål vil inkludere 10 på hinanden følgende fase I (Durie og Salmon) asymptomatiske MM-patienter ved diagnose, der ikke kræver behandling. Patienterne vil udføre de radiologiske og laboratoriemæssige undersøgelser ved diagnosen og 6 og 12 måneder efter diagnosen.

Studievarighed Den anslåede varighed af indskrivningen varierer mellem 15 og 30 måneder. Opfølgningsvarigheden er 6 måneder. Den estimerede samlede varighed af undersøgelsen er 3 år. En midtvejsvurdering af interimdata er planlagt i slutningen af ​​den første fase af indskrivningen (20 patienter) for at bestemme stikprøvestørrelsen for den anden fase.

Udvælgelseskriterier Inklusionskriterier

• Alder ≥18 år
• Stadium I-III (Durie-Salmon) symptomatisk MM ved start af førstelinjebehandling eller ved tilbagefald efter sygdomsrespons (CR eller PR) af mindst 6 måneders varighed
• Fase I (Durie-Salmon) asymptomatisk MM ved diagnose, der ikke kræver behandling (delstudie til vurdering af eksplorative mål)
• Skriftligt informeret samtykke Eksklusionskriterier
• Graviditet eller amning
• Aktiv sekundær malignitet
• Type I overfølsomhed eller anafylaktiske reaktioner over for Gadolinum kontrastmiddel
• Psykiske lidelser inklusive klaustrofobi (ICD 10, F40.2)
• Elektronisk, magnetisk og mekanisk aktiverede implantater
• Ferromagnetiske eller elektrisk drevne aktive enheder som automatiske cardioverter-defibrillatorer
• Pacemakere
• Metalliske splinter i øjet
• Ferromagnetiske hæmostatiske klip i centralnervesystemet (CNS) eller i kroppen
• Cochleaimplantater eller stapediale implantater
• Insulinpumper og nervestimulatorer
• Prostetiske hjerteklapper Undersøgelsesprocedurer ved baseline • Sygehistorie og fysisk undersøgelse
• Celleblodtal og differential
• Kliniske laboratorieevalueringer: Na+, K+, Ca2+, BUN, kreatinin, LDH, PCRq, urinsyre, AST, ALT, GGT, ALP, bilirubin (total og direkte/indirekte), albumin, proteinelektroforese, IgA, IgG, IgM, serum immunfiksering, serumfrie lette kæder, 24 timers proteinuri, 24 timers Bence-Jones proteinuri, urinimmunfiksering, beta2mikroglobulin; HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab; graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• EKG
• DW-MRI (diffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse for hele kroppen)
• WB-MRI (Magnetic Resonance Imaging for hele kroppen)
• Skeletundersøgelse inklusive kranie, cervikal, thorax og lændehvirvel, bækken, højre og venstre humerus og lårben, brystbenet og bilaterale ribben
• MR af rygsøjlen
• Knoglemarvsbiopsi og knoglemarvsaspirat til morfologi, FISH-analyse for del(13), t(4:14), t(11:14), t(14:16), del(17) og flowcytometrisk immunfænotypning af CD138+ , CD19+, CD28+ og CD117+.