Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją całego ciała (DW-MRI) w szpiczaku mnogim (MMY-MRI-08)

STRESZCZENIE PROTOKOŁU -

Rodzaj badania Monocentryczne prospektywne badanie kliniczne Przedmiot badania Porównanie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją całego ciała (DW-MRI) z prześwietleniem szkieletu i rezonansem magnetycznym kręgosłupa w celu oceny choroby kości w szpiczaku mnogim (MM) Cele

Cel główny 1) Ocena, czy DW-MRI może wykryć większą liczbę zmian kostnych niż standardowe zdjęcie rentgenowskie i MRI kręgosłupa u pacjentów z objawowym MM w stadium I-III. Cele drugorzędne

1. Aby ocenić, czy zmiana liczby zmian wykrytych za pomocą DW-MRI podczas wizyty kontrolnej koreluje z odpowiedzią choroby na leczenie
2. Aby ocenić, czy zmiana liczby zmian wykrytych za pomocą DW-MRI podczas wizyty kontrolnej koreluje z czasem do ponownego leczenia (TTR)
3. Ocena, czy DW-MRI wykrywa większą liczbę zmian kostnych niż obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego całego ciała (WB-MRI) Cel eksploracyjny

1) Aby ocenić, czy DW-MRI wykrywa więcej zmian kostnych niż standardowe zdjęcie rentgenowskie i MRI kręgosłupa u pacjentów z bezobjawowym MM w stadium I w momencie rozpoznania niewymagającego leczenia Populacja badana i projekt Populacja badana składa się z następujących po sobie etapów I-III (Durie i Salmon ) objawowego szpiczaka mnogiego na początku leczenia pierwszego rzutu lub w przypadku nawrotu po odpowiedzi choroby (CR lub PR) trwającej co najmniej 6 miesięcy.

Procedury studiów

Pacjenci wykonają DW-MRI, MRI całego ciała (WB-MRI), MRI kręgosłupa i zwykłe prześwietlenie szkieletu z oceną kliniczną i laboratoryjną w następującym czasie:

1. Pacjenci pierwszego rzutu w leczeniu szpiczaka mnogiego:

   1. W ciągu 15 dni przed rozpoczęciem kuracji
   2. W ciągu miesiąca od zakończenia leczenia pierwszego rzutu
   3. 6 miesięcy po zakończeniu leczenia pierwszego rzutu

2. Pacjenci z nawrotem po odpowiedzi choroby (CR lub PR) trwającej co najmniej 6 miesięcy

   1. Przy nawrocie
   2. W ciągu 15 dni po zakończeniu leczenia nawrotu
   3. 6 miesięcy po zakończeniu leczenia nawrotu W tej samej sesji zostaną wykonane DW-MRI, WB-MRI i MRI kręgosłupa. Każdy DW-MRI, WB-MRI, MRI kręgosłupa i RTG szkieletu będzie niezależnie odczytywany i interpretowany przez dwóch radiologów z udokumentowanym doświadczeniem w leczeniu szpiczaka mnogiego. Każdy radiolog zapozna się z wykonanymi badaniami i zinterpretuje je; wykład każdego egzaminu będzie zaślepiony; tożsamość pacjenta i wynik wykładu drugiego radiologa zostaną zaślepione. W przypadku niezgodności liczby zmian wykrytych przez radiologów, liczba zmian zostanie ustalona w drodze konsensusu między radiologami.

W przypadku wykrycia większej liczby zmian kostnych w DW-MRI w porównaniu z MRI i RTG szkieletu, wykonane zostanie badanie PET.

Wielkość próby Badanie ma na celu wykazanie 30% wzrostu liczby zmian kostnych wykrytych metodą DW MRI (metoda eksperymentalna) w porównaniu ze standardowym zdjęciem rentgenowskim i rezonansem magnetycznym kręgosłupa (metoda standardowa). Aby wykryć taką wielkość efektu za pomocą jednostronnego testu t-Studenta przy istotności 5% i mocy 90%, należy zbadać 27 pacjentów, które zaokrąglamy do 30, aby uwzględnić 10% rezygnację pacjenta. Ponowna ocena wielkości próby w połowie cyklu, zgodnie z podejściem zaproponowanym przez Proschan, Liu i Hunsberger (2003), będzie wykorzystywać tymczasowe dane od pierwszych 20 pacjentów, aby podjąć decyzję o utrzymaniu lub zwiększeniu pierwotnej wielkości próby w zakresie od 30 do 60 pacjentów, w zależności od czy oszacowana wielkość efektu jest zgodna z przewidywaną wartością, czy też nie.

Badanie podrzędne Badanie podrzędne do oceny celu eksploracyjnego obejmie 10 kolejnych pacjentów z bezobjawowym MM w stadium I (Durie i Salmon) z rozpoznaniem nie wymagającym leczenia. Pacjenci zostaną poddani ocenie radiologicznej i laboratoryjnej w momencie rozpoznania oraz po 6 i 12 miesiącach od rozpoznania.

Czas trwania studiów Szacunkowy czas trwania rekrutacji wynosi od 15 do 30 miesięcy. Okres obserwacji wynosi 6 miesięcy. Szacunkowy całkowity czas trwania badania wynosi 3 lata. Ocena danych pośrednich planowana jest na koniec pierwszej fazy rekrutacji (20 pacjentów) w celu określenia wielkości próby drugiej fazy.

Kryteria wyboru Kryteria włączenia

• Wiek ≥18 lat
• Stadium I-III (Durie-Salmon) objawowy MM na początku leczenia pierwszego rzutu lub w momencie nawrotu po odpowiedzi choroby (CR lub PR) trwający co najmniej 6 miesięcy
• Stopień I (łosoś durie) bezobjawowy MM w chwili rozpoznania niewymagający leczenia (badanie częściowe do oceny celów eksploracyjnych)
• Pisemna świadoma zgoda Kryteria wykluczenia
• Ciąża lub laktacja
• Aktywny nowotwór wtórny
• Nadwrażliwość typu I lub reakcje anafilaktyczne na środek kontrastowy zawierający gadolin
• Zaburzenia psychiczne, w tym klaustrofobia (ICD 10, F40.2)
• Implanty aktywowane elektronicznie, magnetycznie i mechanicznie
• Aktywne urządzenia ferromagnetyczne lub elektryczne, takie jak automatyczne kardiowertery-defibrylatory
• Rozruszniki serca
• Metaliczne drzazgi w oku
• Ferromagnetyczne zaciski hemostatyczne w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) lub w organizmie
• Implanty ślimakowe lub implanty strzemiączkowe
• Pompy insulinowe i stymulatory nerwów
• Protetyczne zastawki serca Badanie Procedury na początku badania • Wywiad lekarski i badanie fizykalne
• Morfologia krwi i różnicowanie
• Kliniczne oceny laboratoryjne: Na+, K+, Ca2+, BUN, kreatynina, LDH, PCRq, kwas moczowy, AST, ALT, GGT, ALP, bilirubina (całkowita i bezpośrednia/pośrednia), albuminy, elektroforeza białek, IgA, IgG, IgM, surowica immunofiksacja, wolne łańcuchy lekkie w surowicy, 24-godzinny białkomocz, 24-godzinny białkomocz Bence-Jonesa, immunofiksacja moczu, beta2-mikroglobulina; HIV-Ab, HBsAg, HCV-Ab; test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
• EKG
• DW-MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją całego ciała)
• WB-MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego całego ciała)
• Badanie szkieletu obejmujące czaszkę, kręgosłup szyjny, piersiowy i lędźwiowy, miednicę, prawą i lewą kość ramienną i kość udową, mostek i obustronne żebra
• MRI kręgosłupa
• Biopsja szpiku kostnego i aspirat szpiku kostnego do morfologii, analiza FISH dla del(13), t(4:14), t(11:14), t(14:16), del(17) i immunofenotypowanie CD138+ metodą cytometrii przepływowej , CD19+, CD28+ i CD117+.