正常な腎機能または重度の腎機能障害を有する再発性/難治性多発性骨髄腫および進行性固形腫瘍の参加者における経口イクサゾミブ (MLN9708) の薬物動態研究
2019年3月8日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
再発性/難治性の多発性骨髄腫および正常な腎機能または重度の腎障害を有する進行性固形腫瘍の患者を対象とした経口MLN9708の第1/1b相薬物動態研究
この研究の目的は、末期腎疾患（ESRD）の参加者を含む、正常な腎機能または重度の腎障害（RI）を有するがん参加者におけるイキサゾミブ（MLN9708）の単回投与薬物動態（PK）パラメーターを特徴付けることです。
調査の概要
詳細な説明
この研究で試験された薬剤はイキサゾミブ（MLN9708）と呼ばれた。 イキサゾミブは、がんと正常な腎機能、または血液透析を必要とする末期腎疾患（ESRD）を含む重度の腎障害を患う参加者に投与された。 この研究では、イクサゾミブのPK、安全性、有効性を特徴付けました。
この研究には41人の参加者（多発性骨髄腫37人、進行性固形腫瘍4人）が登録された。 この研究は、パート A とパート B の 2 つのパートで実施されました。参加者は以下のサービスを受けるために登録されました。
- イクサゾミブ3.0mg
パート A では、すべての参加者に 1 日目に 3 mg のイキサゾミブ カプセルを 1 錠経口摂取するよう依頼しました。パート A でイキサゾミブに耐性があった参加者には、パート B に参加して研究を継続する選択肢がありました。パート B では、参加者はイキサゾミブ (4) を投与されました。参加者が疾患の進行または許容できない毒性を経験するまで、各28日サイクルの1日目、8日目、および15日目にプロトコールごとに、3、または2.3 mg）を投与しました。
この多施設共同試験は、米国とカナダの 6 つの研究施設で実施されました。 この研究に参加するのに要した総期間は 435 日でした。 参加者は予定通りクリニックを複数回訪問しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- Illinois Cancer Care
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Cancer Center, Clinical Research Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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New York
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New York、New York、アメリカ、31406
- Mount Sinai Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75201
- Mary Crowley Cancer Research Centers Medical City
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Laredo、Texas、アメリカ、78041
- Institute of Oncology Hematology Biomedical Research
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center San Antonio
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は18歳以上の男女
- 標準的な基準に従って診断された多発性骨髄腫（MM）の参加者、または標準的、治癒的、または延命治療が存在しないか、もはや効果のない進行性悪性固形腫瘍と診断された参加者。 多発性骨髄腫の参加者は、少なくとも1回の以前の治療を受けていなければなりません
- 登録のエントリー基準を満たす計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) (すなわち、計算された CrCl が正常な腎機能の場合は 90 mL/分以上、または重度の腎機能障害の場合は 30 mL/分未満)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
- 閉経後である、外科的に不妊である、または治験薬の最後の投与後90日間、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または完全な禁欲を実践することに同意する女性参加者
- -治験薬の最終投与後90歳まで効果的な避妊法を実践することに同意する、または真の禁欲を実践することに同意する男性参加者
- 自発的な書面によるインフォームドコンセント
- 適切な静脈アクセス
除外基準:
- 妊娠中または授乳中および授乳中の女性参加者
- 以前の化学療法による臨床的に重大な影響から回復できていない（脱毛症を除き、グレード1を超える毒性として定義される）
- 治験薬投与前14日以内に大規模な手術または放射線療法を受けた患者
- -治験薬投与前7日以内に生理的用量を超えるデキサメタゾン（または同等の全身ステロイド）
- 中枢神経系の関与
- -治験薬の初回投与前14日以内にIV抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の重篤な感染症
- ワルデンストロムマクログロブリン血症、POEMS（多発性神経障害、器官腫大、内分泌障害、モノクローナルガンマグロブリン血症、および皮膚変化）症候群、形質細胞白血病、骨髄増殖症候群、または原発性アミロイドーシスの診断（アミロイドーシスがMMの合併症として記録されている患者を除く）誰が治験に参加するかはケースバイケースで評価されます）
- -治験薬の初回投与前14日以内に、強力および中程度のシトクロムP1A2阻害剤（CYP1A2）、強力および中程度のチトクロムP3A阻害剤（CYP3A）、または臨床的に重要なCYP3A誘導剤による全身治療、またはイチョウ葉またはセントジョーンズワートの使用
- 心血管状態が制御されていない証拠
- 進行中または活動性の感染症、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性が判明している
- 研究の完了を妨げる可能性のある併存する全身疾患または精神疾患
- 薬を研究するために既知のアレルギーがある
- 経口薬を飲み込むことができない、または経口吸収または治療への耐性を妨げる可能性のある状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：正常な腎機能: イクサゾミブ
試験のパート A を構成する 15 日間で、参加者はイキサゾミブ 3.0 mg カプセルを単回経口投与されました。
パート A の参加者には、パート B に参加して研究を継続する選択肢があり、そこでイキサゾミブ (プロトコルごとに 4、3、または 2.3 mg) カプセルを 28 日サイクルの各 1、8、15 日目に経口投与され、病気の進行または許容できない毒性。
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イキサゾミブカプセル
他の名前：
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実験的：重度の腎障害: イクサゾミブ
試験のパート A を構成する 15 日間で、参加者はイキサゾミブ 3.0 mg カプセルを単回経口投与されました。
パート A の参加者には、パート B に参加して研究を継続する選択肢があり、そこでイキサゾミブ (プロトコルごとに 4、3、または 2.3 mg) カプセルを 28 日サイクルの各 1、8、15 日目に経口投与され、病気の進行または許容できない毒性。
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イキサゾミブカプセル
他の名前：
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実験的：末期腎疾患: イクサゾミブ
試験のパート A を構成する 15 日間で、参加者はイキサゾミブ 3.0 mg カプセルを単回経口投与されました。
パート A の参加者には、パート B に参加して研究を継続する選択肢があり、そこでイキサゾミブ (プロトコルごとに 4、3、または 2.3 mg) カプセルを 28 日サイクルの各 1、8、15 日目に経口投与され、病気の進行または許容できない毒性。
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イキサゾミブカプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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非結合 Cmax: イキサゾミブの非結合最大観察血漿濃度
時間枠：パート A、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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パート A、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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Tmax: イクサゾミブの最大血漿濃度 (Cmax) に達する時間
時間枠：パート A、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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パート A、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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非結合 AUClast: 時間 0 からイクサゾミブの最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の非結合領域
時間枠：パート A、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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パート A、1 日目: 投与前および投与後の複数の時点 (最大 336 時間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与の署名から治験薬の最後の投与後30日間（約885日まで）
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有害事象は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、薬物に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、薬物の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (臨床的に重要な異常な検査所見など)、症状、または疾患である可能性があります。
治療中に発現した有害事象（TEAE）は、治験薬の投与後に発生する有害事象として定義されます。
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治験薬の初回投与の署名から治験薬の最後の投与後30日間（約885日まで）
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再発/難治性多発性骨髄腫（RRMM）参加者において全奏効（OR）を示した参加者の割合
時間枠：サイクル 1 (28 日の各サイクル) から病気の進行まで (およそ最長 855 日)、隔サイクルの 1 日目
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全体的な奏効率は、国際骨髄腫ワーキンググループ基準に従って、部分奏効（PR）、完全奏効（CR）、および非常に良好な部分奏効（VGPR）を達成した再発/難治性多発性骨髄腫参加者の割合として定義されます。
PR=> 血清 M タンパク質の 50% 減少、および 24 時間尿中 M タンパク質の >90% または <200 mg/24 時間の減少。
血清および尿の M タンパク質が測定できない場合は、M タンパク質基準の代わりに、関与する遊離軽鎖レベルと関与しない遊離軽鎖レベルの差が 50% 以上減少します。
血清および尿の M タンパク質および無血清光アッセイが測定できない場合は、ベースラインの骨髄形質細胞が 0% を超えると、M タンパク質の代わりに形質細胞が 50% を超えて減少します。 CR = 血清および尿に対する免疫固定が陰性であり、軟部組織の形質細胞腫および骨髄中の形質細胞が 5% 未満の消失。 VGPR = 血清および尿の M タンパク質は免疫固定では検出可能だが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質の > 90% 減少と尿 M タンパク質レベル < 100 mg/24 時間。
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サイクル 1 (28 日の各サイクル) から病気の進行まで (およそ最長 855 日)、隔サイクルの 1 日目
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RRMM参加者の応答期間（DOR）
時間枠：サイクル 1 (28 日の各サイクル) から病気の進行まで (およそ最長 855 日)、隔サイクルの 1 日目
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DOR は、PR の最初の文書化の日から、レスポンダーの進行性疾患 (PD) の最初の文書化の日までの時間として定義されました。
以下のいずれか 1 つ以上の最低応答値から 25% を超える増加: 血清 M 成分および/または (絶対増加量は 0.5 g/dL を超える必要があります)。尿中 M 成分および/または (絶対増加量が 24 時間あたり >200 mg でなければならない);関与する遊離軽鎖（FLC）レベルと関与しない遊離軽鎖（FLC）レベルの差、および絶対的な増加は > 10 mg/dL でなければなりません。骨髄形質細胞の割合。絶対パーセンテージは 5% 以上である必要があります。新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。形質細胞増殖性障害のみが原因と考えられる高カルシウム血症（補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL または 2.65 mmol/L）の発症。
PDのない奏効者は、疾患が安定（SD）以上であった最後の奏効評価の日付で打ち切られた。
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サイクル 1 (28 日の各サイクル) から病気の進行まで (およそ最長 855 日)、隔サイクルの 1 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月16日
一次修了 (実際)
2015年3月3日
研究の完了 (実際)
2016年11月18日
試験登録日
最初に提出
2013年4月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月9日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月8日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C16015
- U1111-1158-2763 (レジストリ識別子：WHO)
- 165055 (レジストリ識別子：HC-CTD)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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